Tá Zeposia ar tí a bheith ceadaithe san AE: An Chéad Modhnóir Gabhdóra Béil S1P le haghaidh Cóireála UC!

D’fhógair Bristol-Myers Squibb (BMS) le déanaí go bhfuil athbhreithniú dearfach eisithe ag Coiste na Gníomhaireachta Leigheasra Eorpach (EMA) um Tháirgí Íocshláinte lena nÚsáid ag an Duine (CHMP) ag moladh go gceadófaí tásc nua do Zeposia (ozanimod): Othair aosaigh a bhfuil colitis ulcerative gníomhach measartha go trom orthu (UC) gan freagairt, teip nó éadulaingt leordhóthanach ar theiripí nó ar oibreáin bhitheolaíocha. Is modhnóir gabhdóra sphingosine-1-fosfáit (S1P) ó bhéal é Zeposia' s comhábhar gníomhach cógaisíochta, ozanimod, a cheanglaíonn go roghnach fo-chineálacha 1 S1P (S1P1) agus 5 (S1P5) le cleamhnas ard.

Anois, cuirfear tuairimí CHMP faoi bhráid an Choimisiúin Eorpaigh (CE) lena n-athbhreithniú, a bhfuiltear ag súil go ndéanfaidh sé cinneadh athbhreithnithe deiridh sa cheathrú ráithe. Má cheadaítear é, beidh Zeposia ar an gcéad mhodhnóir gabhdóra sphingosine-1-fosfáit (S1P) ó bhéal a cheadófar le haghaidh cóireáil colitis ulcerative (UC) san Aontas Eorpach. Sna Stáit Aontaithe, ceadaíodh Zeposia i mBealtaine 2021 agus rinneadh an chéad mhodhnóir gabhdóra S1P ó bhéal do chóireáil UC sna Stáit Aontaithe. Tá an druga oiriúnach chun othair aosacha measartha go mórghníomhacha a chóireáil le UC. Is fiú a lua gur chuir Bristol-Myers Squibb Dearbhán Athbhreithnithe Tosaíochta (PRV) faoi bhráid FDA na SA chun an t-athbhreithniú a bhrostú.

Tá tuairimí dearfacha CHMP agus ceadú FDA na SA bunaithe ar thorthaí an staidéir ríthábhachtach Céim 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Is staidéar rialaithe phlaicéabó é seo a rinne meastóireacht ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht Zeposia mar theiripe ionduchtaithe agus cothabhála i gcóireáil othair aosacha measartha go trom le UC. Léirigh na torthaí, i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, go raibh gach críochphointe éifeachtúlachta príomhúil agus tánaisteach ag an ngrúpa cóireála Zeposia (lena n-áirítear loghadh cliniciúil, freagairt chliniciúil, feabhsú endoscópach, agus feabhsú mucóis histolaíochta endoscópach) ag 10 agus 52 sheachtain Feabhsaíodh go suntasach. Tá an tsábháilteacht fhoriomlán a breathnaíodh sa staidéar seo comhsheasmhach leis an tsábháilteacht aitheanta i lipéid cheadaithe Zeposia' s.

Dúirt Jonathan Sadeh, MD, Leas-Uachtarán Sinsearach Forbartha Imdhíoneolaíochta agus Fiobróis ag Bristol-Myers Squibb:" In ainneoin na gcóireálacha atá ar fáil, bíonn sé deacair fós ar go leor othar UC an galar seo nach féidir a thuar a chóireáil go héifeachtach. Déanann sé seo roghanna cóireála éagsúla deacair. Tá infhaighteacht thar a bheith tábhachtach. Tá sé de chumas ag Zeposia a bheith ina druga fíor-chlaochlaitheach agus is í an chéad agus an t-aon mhodhnóir gabhdóra S1P ó bhéal chun cóireáil a dhéanamh ar colitis ulcerative. Leis an moladh dearfach seo ó CHMP, táimid Céim amháin níos gaire do Zeposia a thabhairt d’othair an AE."

Is é atá sa staidéar TRUE NORTH (NCT02435992) ná triail chéim 3 il-ionaid, randamach, dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó a rinne meastóireacht ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht Zeposia mar theiripe ionduchtaithe agus cothabhála chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha measartha go trom le UC. . Thaispeáin na torthaí gur shroich an staidéar dhá chríochphointe bunscoile: ag an 10ú seachtain den tréimhse ionduchtaithe agus ag an 52ú seachtain den tréimhse chothabhála, bhí Zeposia an-suntasach ó thaobh staitistice agus clinice de sna críochphointí tánaisteacha bunscoile agus lárnacha i gcomparáid le phlaicéabó. feabhsú.

——An 10ú seachtain den tréimhse ionduchtaithe (n=429 sa ghrúpa Zeposia vs n=216 sa ghrúpa placebo), shroich an triail príomhphointe deiridh loghadh cliniciúil (18% vs 6%, p< 0.0001)="" agus="" príomhphointí="" deiridh="" tánaisteacha,="" lena="" n-áirítear="" freagra="" cliniciúil="" (48%="" vs="" 26%,="">< 0.0001),="" feabhsú="" endoscópach="" (27%="" vs="" 12%),="" agus="" feabhsú="" mucóis="" histolaíochta="" endoscópach="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

—— Sa 52ú seachtain den tréimhse chothabhála (n=230 sa ghrúpa Zeposia agus n=227 sa ghrúpa placebo), shroich an triail príomhphointe deiridh loghadh cliniciúil (37% vs 19%, p< 0.0001)="" agus="" príomhphointí="" deiridh="" tánaisteacha,="" lena="" n-áirítear="" freagairt="" chliniciúil="" (60%="" vs="" 41%,="">< 0.0001),="" feabhsú="" endoscópach="" (46%="" vs="" 26%,="">< 0.001),="" loghadh="" cliniciúil="" gan="" corticosteroidí="" (32="" %="" vs="" 17%),="" feabhsú="" mucóis="" histolaíochta="" endoscópach="" (30%="" vs="" 14%,="">< 0.001).="" in="" othair="" a="" fuair="" cóireáil="" zeposia,="" chomh="" luath="" leis="" an="" dara="" seachtain="" (ie,="" seachtain="" amháin="" tar="" éis="" an="" toirtmheascadh="" dáileog="" 7="" lá="" riachtanach="" a="" chríochnú),="" breathnaíodh="" laghdú="" ar="" fhuiliú="" rectal="" agus="" fo-scóir="" minicíochta="">

De réir thorthaí an staidéir seo, is é Zeposia an chéad mhodhnóir gabhdóra S1P ó bhéal a léiríonn sochar cliniciúil i gcóireáil UC measartha go dian i staidéar Chéim 3. Tá an tsábháilteacht fhoriomlán a breathnaíodh sa staidéar seo comhsheasmhach leis an tsábháilteacht aitheanta i lipéid cheadaithe Zeposia' s.

ozanimodstruchtúr móilíneach

Galar athlastach ainsealach bputóg (IBD) is ea colitis ulcerative (UC) arb iad is sainairíonna freagairt imdhíonachta neamhghnácha, a mhaireann ar feadh i bhfad, agus a tháirgeann athlasadh agus ulcers fadtéarmach (ulcers) sa mhúcóis (líneáil) an intestine mór ( idirstad). I measc na comharthaí tá stóil fhuilteacha, buinneach trom, agus pian bhoilg go minic, a bhíonn le feiceáil de ghnáth le himeacht ama seachas go tobann. Tá tionchar tábhachtach ag UC ar cháilíocht beatha na n-othar a bhaineann le sláinte, lena n-áirítear feidhm choirp, sláinte shóisialta agus mhothúchánach, agus cumas oibre. Ní fhreagraíonn go leor othar go leordhóthanach nó ní fhreagraíonn siad do theiripí atá ar fáil faoi láthair. Meastar go bhfuil 12.6 milliún duine ar fud an domhain ag fulaingt ó IBD.

Comhábhar gníomhach cógaisíochta Zeposia' s,ozanimod, is modhnóir gabhdóra sphingosine-1-fosfáit (S1P) ó bhéal é a cheanglaíonn go roghnach fo-chineálacha 1 S1P (S1P1) agus 5 (S1P5) a bhfuil cleamhnas ard acu.

I mí an Mhárta 2020, cheadaigh FDA na SA Zeposia chun cóireáil a dhéanamh ar scléaróis iolrach athiompaithe aosach (RMS), lena n-áirítear siondróm atá scoite amach go cliniciúil, galar athchuir athiompaithe, agus galar forásach tánaisteach gníomhach. I mBealtaine 2020, cheadaigh an Coimisiún Eorpach Zeposia chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil scléaróis iolrach ath-atógtha (RRMS) orthu le galar gníomhach (sainmhínítear mar seo a leanas: gnéithe cliniciúla nó íomháithe a bheith acu).

Faoi láthair, tá Bristol-Myers Squibb ag forbairt Zeposia le haghaidh tásca imdhíon-athlastacha éagsúla, lena n-áirítear galar Crohn' s (CD) i dteannta le scléaróis iolrach (MM) agus colitis ulcerative (UC). Tá tionscadal trialach cliniciúla Chéim III YELLOWSTONE ag déanamh meastóireachta ar Zeposia chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil CD measartha go dianghníomhach acu. Níl meicníocht Zeposia i gcóireáil UC agus CD soiléir, ach d’fhéadfadh baint a bheith aige le laghdú na limficítí isteach sa mhúcóis intestinal inflamed.