Laghdaíonn Relugolix Béil Yovant, Antagonist Gabhdóra GnRH, Pian Pelvic Menstrual / Neamh-menstrual go suntasach!

Is cuideachta cúram sláinte é Myovant Sciences atá dírithe ar theiripí nuálacha a fhorbairt chun sláinte na mban agus cúram ailse próstatach a athshainiú. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta go bhfuil an chéad chéim III den tionscadal SPIRIT a dhéanann meastóireacht ar tháibléid chumaisc relugolix (relugolix 40 mg, estradiol 1.0 mg, aicéatáit norethisterone 0.5 mg) chun mná a chóireáil le pian a bhaineann le endometriosis tar éis críochphointe éifeachtúlachta príomhúil a bhaint amach agus 6 phríomhphointe deiridh tánaisteacha. Sa staidéar, glacadh go maith le táibléad cumaisc relugolix, lena n-áirítear an caillteanas íosta dlúis cnámh le linn 24 seachtaine na cóireála.

D’fhógair Myovant freisin, i staidéar cliniciúil ar leithligh, de réir scála meastóireachta Hoogland Skouby (scór <5), gur="" bhain="" táibléad="" cumaisc="" relugolix="" faoi="" chois="" ovulation="" 100%="" i="" 67="" bean="" sláintiúil="" le="" linn="" na="" tréimhse="" cóireála="" 84="" lá="" (scór=""><5 phointe).="">Ina theannta sin, atosaíonn 100% de mhná ovulation nó menstruation tar éis dóibh cóireáil a stopadh, le meán-am ovulation de 23.5 lá.

Cuimsíonn tionscadal cliniciúil endometriosis céim III Myovant SPIRIT 2 phríomhstaidéar cliniciúil trasnáisiúnta, arís agus arís eile (SPIRIT 1, SPIRIT 2), tá meastóireacht á dhéanamh ar éifeachtúlacht agus éifeachtúlacht táibléad cumaisc relugolix i gcóireáil pian agus sábháilteacht baineann a bhaineann le endometriosis. Sa staidéar, roinneadh othair baineann go randamach i dtrí ghrúpa, ag fáil táibléad cumaisc relugolix (uair amháin sa lá) ar feadh 24 seachtaine, ag athdhíol druga aonair (40 mg, uair amháin sa lá) ar feadh 12 sheachtain + táibléad cumaisc athdhúichithe (uair amháin sa lá) le haghaidh 12 sheachtain, cóireáil Placebo ar feadh 24 seachtaine. Tá an deis ag mná incháilithe a chríochnaigh 2 staidéar páirt a ghlacadh i staidéar gníomhach ar leathnú cóireála. Sa staidéar seo, fuair gach bean táibléad cumaisc relugolix ar feadh 80 seachtain, agus is féidir leis an tréimhse cóireála iomlán 104 seachtaine a bhaint amach.

San anailís ar chríochphointe bunscoile coiteann staidéar SPIRIT 2, bhain 75.2% de na mná sa ghrúpa táibléad cumaisc relugolix agus 30.4% de mhná sa ghrúpa placebo laghdú brí cliniciúil ar dysmenorrhea (p <0.0001).>Maidir le pian pelvic neamh-menstrual, bhí laghdú suntasach cliniciúil ag 66.0% de na mná sa ghrúpa táibléad cumaisc relugolix agus 42.6% de na mná sa ghrúpa placebo (p <0.0001).>Ar an meán, ar an scála rátála digiteach 11 phointe (0-10) le haghaidh dysmenorrhea, tháinig laghdú 75.1% ar scór uimhriúil dysmenorrhea na mban sa ghrúpa cóireála relugolix, ó 7.2 (pian dian) go 1.7 pointe (pian éadrom).

Ina theannta sin, bhí táibléad cumaisc relugolix suntasach ó thaobh staitistice de i gcomparáid le phlaicéabó i dtéarmaí na 6 phríomhphointe deiridh tánaisteacha a tomhaiseadh ag seachtain 24, lena n-áirítear: dysmenorrhea meánach agus athruithe ar phian pelvic foriomlán, agus éifeacht na pian ar ghníomhaíochtaí laethúla (ag baint úsáide as stádas sláinte membrane intrauterine -30 [EHP-30] tomhas fearainn pian), ní úsáideann céatadán níos airde de mhná opioids (gach p <0.0001), pian="" pelvic="" neamhmenstrual="" (p="0.0012)" agus="" deacrachtaí="" lánúnas="" (p="">

Sa staidéar, glacadh go maith le táibléad cumaisc relugolix, agus cailleadh íosta dlús cnámh le linn na tréimhse cóireála 24 seachtaine. Bhí minicíocht fhoriomlán na n-imeachtaí díobhálacha cosúil sa ghrúpa táibléad cumaisc relugolix agus sa ghrúpa placebo (80.6% vs 75.0%). Scoir 5.3% de na mná sa ghrúpa táibléad cumaisc relugolix de chóireáil mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha, i gcomparáid le 3.9% sa ghrúpa placebo. Ba iad na teagmhais dhíobhálacha is coitianta a tharla i 10% ar a laghad d’othair baineanna sa ghrúpa táibléad cumaisc relugolix ná tinneas cinn, nasopharyngitis, agus flashes te. Bhí 3 thoircheas sa ghrúpa táibléad cumaisc relugolix agus 5 thoircheas sa ghrúpa placebo.

Dúirt Linda Giudice, MD, ollamh cáiliúil sna heolaíochtaí atáirgthe in Ollscoil California, San Francisco (UCSF): "Is féidir le endometriosis pian agus mothúcháin choirp thromchúiseacha a chur faoi deara do go leor mná a dteastaíonn cóireálacha nua neamh-ionracha uathu atá oiriúnach le húsáid go fadtéarmach . Anacair. Tá na torthaí a bhfuil brí cliniciúil leo a fógraíodh inniu an-spreagúil, go háirithe léirigh an dáileog chéanna de tháibléid cumaisc relugolix a bhfuil feabhas suntasach bainte amach acu ar phian lamháltas maith, lena n-áirítear an caillteanas íosta dlúis cnámh. "

Dúirt Lynn Seely, MD, POF Myovant: "Bunaithe ar ár staidéar rathúil céim III ar fibroids útarach, táimid an-sásta le torthaí dearfacha an staidéir chéim III endometriosis, a thugann níos gaire dúinn ár bhfís a bhaint amach: a thabhairt chuig mná atá ag fulaingt ó na galair seo druga uair amháin sa lá, taibléad amháin ag an am, táibléad laethúil é an druga seo a chothromaíonn faoiseamh siomptóm a bhfuil brí cliniciúil leis agus sábháilteacht a bhfuil glacadh go maith leis. Táimid ag tnúth le torthaí ár staidéir endometriosis eile, SPIRIT 1 a roinnt , níos déanaí an ráithe seo. "

foirmle struchtúrtha ceimiceach relugolix (Foinse: medchemexpress.com) agus meicníocht gníomhaíochta

Is antagonist gabhdóra hormone scaoileadh gonadotropin (GnRH) uair amháin sa lá é Relugolix a fhéadann táirgeadh estradiol ovártha a laghdú trí bhac a chur ar ghabhdóirí GnRH sa fhaireog pituitary, hormón ar eol dó fás fibroids útarach agus endometriosis a spreagadh. Ina theannta sin, is féidir le relugolix bac a chur ar tháirgeadh testosterone, hormón atá in ann fás ailse próstatach a spreagadh.

Faoi láthair, tá Myovant ag forbairt táibléad cumaisc relugolix chun fibroids útarach agus endometriosis a chóireáil. Ina theannta sin, tá an chuideachta ag forbairt táibléad drugaí aonair relugolix (120mg, uair amháin sa lá) chun ailse ard próstatach a chóireáil.

I mí an Mhárta i mbliana, chuir Myovant iarratas ar údarú margaíochta (MAA) maidir le táibléad cumaisc a athlonnú chuig an nGníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA) chun cóireáil a dhéanamh ar chomharthaí measartha go trom mná le fibroids útarach. Tá sé beartaithe ag an gcuideachta feidhmchlár nua drugaí (NDA) de tháibléid chumaisc relugolix a chur faoi bhráid an FDA i mí na Bealtaine i mbliana le haghaidh na dtásc céanna. Is iad an dá chomhartha is coitianta de fibroids útarach ná fuiliú míosta trom (HMB) agus pian. Má cheadaítear iad, soláthróidh táibléad cumaisc relugolix cóireáil lae d’othair baineann a bhfuil fibroids útarach orthu. Díreach le déanaí, chuir an chuideachta iarratas nua drugaí isteach le haghaidh táibléad drugaí aonair (120mg) a athlonnú chuig an FDA chun cóireáil a dhéanamh ar othair fhir a bhfuil ailse ard próstatach orthu. Sa staidéar HERO céim III,

D'fhorbair Takeda Relugolix, agus fuair Myovant (cuideachta a bhunaigh Roivant agus Takeda) ceadúnas domhanda eisiach i mí an Mheithimh 2016 ach amháin an tSeapáin agus tíortha eile na hÁise. Sa tSeapáin, ceadaíodh relugolix i mí Eanáir 2019 agus déantar é a mhargú faoin ainm branda Relumina chun na hairíonna seo a leanas de bharr fibroids útarach a fheabhsú: menorrhagia, pian bhoilg níos ísle, pian sa chúl níos ísle, agus anemia.

Tá cur i bhfeidhm táibléad cumaisc relugolix chun cóireáil a dhéanamh ar fibroids útarach bunaithe ar shonraí éifeachtúlachta agus sábháilteachta thionscadal LIBERTY Chéim III agus staidéar síneadh bliana ar lipéad oscailte. Cuimsíonn an tionscadal LIBERTY dhá staidéar cliniciúla trasteorann, athchleachtach agus criticiúil céim III (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Cláraíodh othair baineann le fibroids útarach in éineacht le menorrhagia, agus rinneadh táibléad cumaisc relugolix a mheas ar feadh 24 seachtaine. Tá an deis ag othair incháilithe a bhfuil 2 staidéar críochnaithe acu a bheith cláraithe i staidéar dearfach ar chóireáil a shíneadh. Sa staidéar síneadh, fuair gach othar táibléad cumaisc relugolix 28 seachtaine, is é sin, ba é an tréimhse cóireála iomlán 52 seachtaine. Ba é an aidhm ná sábháilteacht agus éifeachtúlacht na cóireála a mheas go fadtéarmach. Tar éis dheireadh na tréimhse cóireála iomlán 52 seachtaine, féadfaidh othair incháilithe rogha a dhéanamh páirt a ghlacadh sa dara staidéar randamach aistarraingthe 52 seachtaine, a bhfuil sé mar aidhm aige sonraí sábháilteachta agus éifeachtúlachta 2 bhliain de tháibléid chumaisc athdhírithe a sholáthar agus an chóireáil chothabhála a mheas. riachtanas. I ngach staidéar, sainmhíníodh freagairt cóireála mar a thomhaistear é leis an modh bunúsach heme. Le linn na 35 lá deiridh den chóireáil, laghdaíodh méid an chaillteanais fola míosta faoi 80 ml ón mbunlíne agus faoi ≥50% ón mbunlíne.

Thaispeáin na torthaí gur shroich staidéir LIBERTY 1 agus LIBERTY 2 an príomhphointe deiridh (p <0.0001): (1)="" sa="" 24ú="" seachtain="" den="" chóireáil,="" chomhlíon="" 73.4%="" agus="" 71.2%="" de="" na="" hothair="" a="" fuair="" táibléad="" cumaisc="" athdhíolta="" na="" critéir="" freagartha="" agus="" fuair="" siad="" sólás="" 18.9%="" agus="" 14.7%="" de="" na="" hothair="" a="" ndearnadh="" cóireáil="" orthu="" leis="" an="" druga,="" faoi="" seach;="">(2) Ar an meán, bhí caillteanas fola míosta na n-othar a fuair táibléad cumaisc relugolix sa 2 staidéar 84.3% níos ísle ná an leibhéal bunlíne (p <0.0001).>(3) Ag 24 seachtaine de chóireáil, in 2 staidéar, bhí dlús cnámh an ghrúpa relugolix agus an grúpa placebo inchomparáide; de réir mheasúnachta dé-fhuinneamh X-gha ionsúite (DXA), 24 seachtaine de chóireáil, an grúpa relugolix agus an grúpa placebo Tá dáileadh na n-athruithe BMD (imircigh san áireamh) cosúil. (4) I 2 staidéar,

Shroich staidéar an lipéid oscailte an príomhphointe deiridh freisin: bliain amháin de chóireáil, ba é an ráta freagartha sa ghrúpa relugolix ná 87.7%, ag taispeáint marthanacht na bhfreagraí a breathnaíodh i LEABHARLANN 1 agus LEABHARLANN 2. Ina theannta sin, tháinig laghdú de bharr caillteanas fola míosta na mban 89.9% ar an meán ón mbunlíne. Déantar an DXA a mheas gach trí mhí, agus tá an t-athrú ar dhlús cnámh le linn bliana cóireála comhsheasmhach le staidéir LIBERTY 1 agus LIBERTY 2. I measc na n-othar baineann a fuair cóireáil athlonnaithe ar feadh bliana, sháraigh an ráta tuairiscithe teagmhas díobhálach 10%, agus ní raibh an ráta teagmhais dhíobhálach a sháraigh an grúpa placebo tar éis 6 mhí ach ag sileadh.