Tá Teiripe Immunostimulation Bristol-Myers Squibb / Nektar Star Ceadaithe ag Drugaí Dílleachta FDA na SA!

Dheonaigh Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) teiripe inmunostimulation Nektar Therapeutics bempegaldesleukin (bempeg, NKTR-214) cáilíocht drugaí dílleachta (ODD) chun cóireáil a dhéanamh ar melanoma céim IIB-IV. Faoi láthair, tá Bristol-Myers Squibb (BMS) ag comhoibriú le Nektar Therapeutics chun plean teaglaim imdhíonachta a fhorbairt le haghaidh teiripe bempeg agus frith-PD-1 Opdivo (ainm cineálach: nivolumab, nivolumab). Tumor.

Tagraíonn Drugaí Dílleachta do dhrugaí a úsáidtear chun galair neamhchoitianta a chosc, a chóireáil agus a dhiagnóisiú, agus is téarma ginearálta iad galair neamhchoitianta d’aicme galair a bhfuil minicíocht an-íseal acu, ar a dtugtar "galair dílleachta" freisin. Sna Stáit Aontaithe, tagraíonn galair neamhchoitianta do chineálacha galair a bhfuil daonra othar níos lú ná 200,000 acu. I measc na ndreasachtaí d’fhorbairt drugaí galar neamhchoitianta tá dreasachtaí éagsúla forbartha cliniciúla, mar chreidmheasanna cánach a bhaineann le costais trialach cliniciúla, laghduithe ar tháillí úsáideora FDA, cúnamh cliniciúil FDA i ndearadh na trialach agus tréimhse eisiachais margaidh 7 mbliana don tásc ceadaithe tar éis an druga a bheith seolta.

Is agonist cosáin IL-2 claonta CD122 é bempeg a spreagann na frithsheasmhachta seo sa chorp trí dhíriú ar ghabhdóirí CD122-shonracha atá i láthair ar dhromchla cealla marú nádúrtha (cealla NK), cealla CD4 + T, agus cealla CD8 + T. Iomadú cealla imdhíonachta ailse. Is gabhdóir comharthaíochta tábhachtach é CD122, ar a dtugtar an fo-aonad béite gabhdóra interleukin-2 freisin, ar eol dó iomadú na gcealla éifeachtóra T seo a mhéadú. I staidéir réamhchliniciúla agus cliniciúla, bíonn cóireáil bempeg ina chúis leis na cealla seo leathnú agus slógadh go tapa i micrea-chomhshaol an meall.

Is inhibitor seicphointe imdhíonachta PD-1 é Opdivo atá deartha chun imdhíon-imdhíonacht a shárú; Is teiripe inmunostimulatory é bempeg a léiríodh go méadaíonn sé cealla insíothlaithe meall, Cluain Eois cealla T, agus slonn PD-1. Tá dhá mheicníocht gníomhaíochta éagsúla agus chomhlántacha ag Opdivo agus bempeg; le chéile an dá cheann chun cumas chóras imdhíonachta an choirp ailse a throid a fheabhsú, léiríodh go n-athraíonn an teaglaim siadaí bunlíne ó PD-L1 diúltach (<1%) dearfach="" do="" pd-l1="">

Tá sé ríthábhachtach líon na limficítí meall-insíothlaithe (TILanna) sa chorp a mhéadú chun an córas imdhíonachta a fhorlíonadh, toisc nach bhfuil go leor TILanna ag go leor othar chun go mbeadh sé deacair leas a bhaint as coscairí seicphointí imdhíonachta atá ceadaithe faoi láthair. Is féidir éifeacht sineirgisteach a bheith ag baint le coscairí seicphointí imdhíonachta a chomhcheangal le iomadú cille T, agus ar an gcaoi sin rogha nua cóireála a sholáthar d’othair.

is féidir le bempeg iomadú cealla imdhíonachta frith-ailse a spreagadh

Tháinig BMS ar chomhoibriú cliniciúil le Nektar i Meán Fómhair 2016 chun teiripe frith-PD-1 Opdivo (ainm cineálach: nivolumab, nivolumab) a mheas i gcomhcheangal le bempeg chun cóireáil a dhéanamh ar go leor cineálacha ailse. I mí Feabhra 2018, shroich an dá pháirtí comhar eile um fhorbairt straitéiseach agus tráchtálú domhanda ar fiú suas le 3.6 billiún dollar SAM é chun comhiarratas bempeg agus Opdivo agus Opdivo + Yervoy a fhorbairt i níos mó ná 20 tásc de 9 gcineál meall, agus Comhcheangal le cinn eile drugaí frith-ailse ó 2 chuideachta nó tríú páirtí.

I mí Eanáir na bliana seo, rinne an dá pháirtí athbhreithniú ar chomhaontú comhair straitéiseach bempeg + Opdivo. Cuimsíonn an t-athbhreithniú seo comhphlean nua forbartha a sheoladh. De réir an phlean, leathnóidh an dá pháirtí an tionscadal forbartha cliniciúla reatha den teaglaim bempeg + Opdivo. Leathnaíodh na trialacha cláraithe (cóireáil céadlíne ar melanoma méadastatach, cóireáil chéadlíne ar charcinoma úiréiteach méadastatach nach bhfuil oiriúnach do cisplatin, agus cóireáil chéadlíne ar charcinoma cealla duánach méadastatach) chun 2 thriail chláraithe bhreise a áireamh (cóireáil aidiúvach ar melanoma, ailse lamhnán ionrach na matáin). Ina theannta sin, chun tacú le trialacha clárúcháin amach anseo, cuirfidh an dá pháirtí tús le staidéar um ardú agus leathnú dáileog céim I / II chun éifeachtúlacht bempeg + Opdivo a mheas in éineacht le axitinib (axitinib) sa chóireáil chéadlíne ar charcinoma cealla duánach (RCC). Roinnfear costais na staidéar seo de réir na comhroinnte costas a leagtar amach sa chomhaontú comhair bunaidh. Mar chuid den chomhaontú comhair straitéiseach nua, déanfaidh Bristol-Myers Squibb staidéar optamaithe agus leathnaithe dáileog céim I / II go neamhspleách chun cóireáil chéadlíne a dhéanamh ar ailse scamhóg cille neamh-bheag (NSCLC) le bempeg + Opdivo.

Faoi láthair, tá an teaglaim imdhíonachta bempeg + Opdivo tar éis dul isteach i dtrí thriail chliniciúla chéim III, lena n-áirítear: cóireáil céadlíne ar melanoma neamh-inchúitithe nó metastatach (NCT03635983), cóireáil chéadlíne ar charcanaoma ardchille duánach (NCT03729245), agus cóireáil chéadlíne nach bhfuil oiriúnach do cheimiteiripe cisplatin Ailse lamhnán a insíothlaíonn matáin (NCT04209114).

I gcóireáil melanoma, i mí Lúnasa 2019, dheonaigh FDA na SA cóireáil chéadlíne teaglaim imdhíonachta bempeg + Opdivo le haghaidh cáilíocht drugaí cinn melanoma neamh-inchúitithe nó metastatach (BTD).

Tá an BTD seo bunaithe ar shonraí ó chohórt othar le melanoma méadastatach (céim IV) i staidéar cliniciúil chéim I / II PIVOT-02. Thaispeáin na torthaí, amhail an 29 Márta, 2019, le meántréimhse leantach de 12.7 mí, gur féidir le 38 othar a fuair imdhíteiripe teaglaim NKTR-214 + Opdivo in éineacht le cóireáil chéadlíne an ráta freagartha iomlán (ORR) de 53% a mheas (20/38)), Is é an ráta loghadh iomlán (CR) ná 34% (13/38), is é an ráta rialaithe galar (DCR: CR + PR + SD, loghadh iomlán + loghadh páirteach + galar cobhsaí) 74%. Ag an mbunlíne, PD-L1 diúltach (n = 14), PD-L1 dearfach (n = 21), stádas PD-L1 anaithnid (n = 3), dehydrogenase lachtáite os cionn uasteorainn an ghnáthluacha tagartha (LDH> ULN, n = 11). Sna foghrúpaí metastasis ae (n = 10), ba iad na rátaí loghadh iomlána 43%, 62%, 33%, 45%, agus 50%, faoi seach.