Venclyxto + Cúrsa Cóireála Seasta Gazyvaro Gan Ceimiteiripe, Taispeánann an Chóireáil Céadlíne ar CLL Éifeacht Fadtéarmach!

D’fhógair AbbVie torthaí anailíse leantach 4 bliana ar staidéar Chéim 3 CLL14 le déanaí. Taispeánann na sonraí, in othair a raibh leoicéime lymphocytic ainsealach (CLL) orthu nach bhfuair cóireáil roimhe seo agus a bhfuil comorbidities orthu, i gcomparáid le hothair a fuair chemoimmunotherapy cúraim chaighdeánaigh (Gazyvaro + chlorambucil), fuair siad othair socraithe 12 mhí ar an Venclyxto agus leanann regimen cóireála comhcheangailte Gazyvaro ag taispeáint marthanais saor ó dhul chun cinn (PFS) agus ráta diúltach níos airde den ghalar iarmharach íosta (MRD-, is é sin, MRD do-thuigte, uMRD) tar éis 3 bliana de chóireáil a stopadh. .

Bhí an meántréimhse leantach níos mó ná 4 bliana (52.4 mí). I gcomparáid le grúpa cóireála Chlorambucil Gazyvaro +, léirigh grúpa cóireála Venclyxto + Gazyvaro PFS níos faide (airmheán: níos lú ná 36.4 mí) agus dul chun cinn an ghalair Nó laghdaíodh an baol báis 67% (HR=0.33; 95% CI: 0.25-0.45). Ceithre bliana tar éis randamaithe, ba é an ráta marthanais saor ó dhul chun cinn galar ná 74% i ngrúpa cóireála Venclyxto + Gazyvaro, agus 35.4% i ngrúpa cóireála Chlorambucil Gazyvaro +. Chonacthas feabhsuithe ar PFS i ngach grúpa riosca cliniciúil agus bitheolaíoch, lena n-áirítear othair le sóchán TP53, scriosadh 17p, agus stádas IGHV neamh-inathraithe.

Ina theannta sin, 30 mí tar éis dheireadh na cóireála, léirigh an measúnú MRD fola imeallach nach raibh 26.9% de na hothair i ngrúpa cóireála Venclyxto + Gazyvaro fós in ann MRD (& lt; 10E-4) a bhrath. , cé nach raibh sa ghrúpa cóireála Chlorambucil Gazyvaro + ach 3.2%. Is uirlis mheastóireachta oibiachtúil é MRD do-thuigte (uMRD, ar a dtugtar MRD diúltach [MRD-] freisin), a shainmhínítear mar seo a leanas: trí mhodhanna anailíse íogaire a úsáid, tá cion na gcealla iarmharacha CLL san fhuil nó sa smior níos lú ná 1/10000 cealla fola bána .

Le linn na hanailíse leantach 4 bliana, níor breathnaíodh aon chomharthaí sábháilteachta nua. I measc na n-othar a ndearnadh cóireáil orthu le Venclyxto + Gazyvaro, ba iad na frithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha is coitianta (& gt;=2%) ná niúmóine, sepsis, neutropenia febrile agus siondróm lysis meall (TLS).

Is é CLL an cineál leoicéime is coitianta i measc daoine fásta. Is cineál leoicéime é atá ag fás go mall arb iad is sainairíonna líon mór limficítí neamhaibí san fhuil agus sa smior. Tá CLL freagrach as thart ar aon trian de chásanna leoicéime nua-dhiagnóisithe. Le blianta beaga anuas, in ainneoin dul chun cinn sa chóireáil, ní féidir le go leor othar fo-iarsmaí réimeanna ceimiteiripe a fhulaingt.

Bunaithe ar thorthaí staidéar Chéim 3 CLL14, tá clár Venclyxto + Gazyvaro ceadaithe ag gníomhaireachtaí rialála na SA agus na hEorpa chun othair CLL aosacha a bhfuil comorbidities orthu a chóireáil mar an chóireáil chéadlíne. Soláthraíonn Venclyxto + Gazyvaro, mar chúrsa seasta cóireála gan cheimiteiripe, rogha cóireála tábhachtach d’othair CLL. Is féidir leis na hothair seo leas a bhaint as loghadh domhain agus maireachtáil leanúnach saor ó dhul chun cinn, chomh maith leis na buntáistí breise a bhaineann le cúrsa cóireála teoranta.

Dúirt Othman Al Sawaf, príomh-imscrúdaitheoir staidéar CLL14 agus oinceolaí haemaiteolaíochta in Ospidéal Ollscoile Köln, an Ghearmáin: “Meastar gur galar do-ghlactha é CLL. Nuair a athchúlaíonn othar, bíonn sé níos deacra é a chóireáil. Dá bhrí sin, is í an phríomhchóireáil Is é an aidhm an riocht a choinneáil i loghadh chomh fada agus is féidir. Léirigh torthaí 4 bliana an staidéir CLL14 nach raibh teagmhas PFS ag 74% d’othair a fuair cúrsa seasta de chóireáil Venclyxto + Gazyvaro níos mó ná 3 bliana tar éis an chóireáil a stopadh. Cuireann sé seo béim ar an gcaoi a léiríonn marthanacht loghadh tar éis 12 chúrsa cóireála seasta d’fhormhór mór na n-othar gur rogha éifeachtach d’othair CLL neamhchóireáilte roimhe seo regimen teaglaim Venclyxto + Gazyvaro."

Is é atá in venetoclax (Venetoclax) ná inhibitor lymphoma fachtóir-2 (BCL-2) B-chill den chéad scoth, a d’fhorbair AbbVie agus Roche, agus tá an dá pháirtí freagrach i gcomhpháirt as tráchtálú mhargadh na SA ( ainm trádála): Venclexta), agus tá AbbVie freagrach as tráchtálú i margaí lasmuigh de na Stáit Aontaithe (ainm trádála: Venclyxto). Tá ról tábhachtach ag próitéin BCL-2 in apoptóis (bás cille cláraithe), is féidir leis apoptóis roinnt cealla a chosc (lena n-áirítear limficítí), agus tá sé róbhrúite i gcineálacha áirithe ailse, a bhaineann le frithsheasmhacht in aghaidh drugaí a fhoirmiú. Tá sé mar aidhm ag Venetoclax feidhm BCL-2 a chosc go roghnach, an córas cumarsáide cille a athbhunú, agus ligean do chealla ailse iad féin a scriosadh, agus cuspóir tumaí a chóireáil á bhaint amach.

Tá venetoclax ceadaithe i níos mó ná 80 tír ar fud an domhain chun cóireáil a dhéanamh ar leoicéime lymphocytic ainsealach (CLL), lymphoma cealla beaga (SLL), agus leoicéime géarmhíochaine myeloid (AML). Sna Stáit Aontaithe, bhronn an FDA 5 Ainmniú Drugaí Briste (BTD) ar venetoclax, ceann le haghaidh cóireála céadlíne ar CLL, dhá cheann le haghaidh cóireála céadlíne CLL athiompaithe nó teasfhulangacha, agus dhá cheann don chéad líne cóireáil leoicéime géarmhíochaine myeloid (AML).

Sa tSín, ceadaíodh venetoclax (Venetoclax®, Veneclax) i mí na Nollag 2020 le húsáid i gcomhcheangal le azacitidine chun cóireáil a dhéanamh ar chomhoiriúlachtaí nach bhfuil oiriúnach do cheimiteiripe ionduchtaithe láidir, nó do dhiagnóisí nua atá 75 bliana d’aois agus níos sine d’othair aosacha a bhfuil géarmhíochaine myeloid orthu leoicéime (AML). Is é venetoclax (Venetoclax®) an tSín' s an chéad inhibitor fachtóir lymphoma B-chill B-2 (BCL-2) ceadaithe, ag marcáil réimse AML na Síne isteach i ré na teiripe spriocdhírithe.

Is táirge é Obinutuzumab (Gazyva / Gazyvaro) a d’fhorbair Roche. Is é seo an chéad antashubstaint monoclonal frith-CD20 glycosylated cineál II a dhíríonn ar mhóilíní CD20 ar dhromchla cealla B agus a fhéadann bás cille B a spreagadh go díreach. Tá Obinutuzumab deartha chun cíteatocsaineacht atá spleách ar antashubstaint (ADCC) agus ionduchtú bás díreach cille (ionduchtú Bás Díreach Cill) a fheabhsú. Gazyva an t-ainm branda obinutuzumab sna Stáit Aontaithe agus Gazyvaro an t-ainm branda san Eoraip.