Cheadaigh FDA na SA Ayvakit (avapritinib), inhibitor KIT, agus thug CStone Pharmaceuticals isteach sa tSín é!

D’fhógair comhpháirtí CStone' s Blueprint Medicines le déanaí go bhfuil tásc nua ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) don druga frithmhiocróbach spriocdhírithe Ayvakit (avapritinib) chun cóireáil a dhéanamh ar othair ardfhásta mastocytosis sistéamach (SM), lena n-áirítear: SM ionsaitheach (ASM), SM le siadaí haemaiteolaíocha gaolmhara (SM-AHN) agus leoicéime cille crann (MCL). Faomhadh an tásc seo tríd an bpróiseas athbhreithnithe tosaíochta. Roimhe seo, dheonaigh an FDA Ainmniú Drugaí Dílleachta Ayvakit (ODD) agus Ainmniú Drugaí Briste (BTD) chun cóireáil a dhéanamh ar ard-SM.

Is fiú a lua gurb é Ayvakit an chéad teiripe beachtais atá dírithe ar phríomhfhachtóirí tiomána an ghalair SM. Tugann ceadú an druga ar an margadh teiripe spriocdhírithe d’othair den chéad uair. Féadann Ayvakit cosc ​​a chur go láidir agus go roghnach ar an sóchán D816V KIT, arb é an fachtóir tiomána lárnach de ghalar SM é. Maidir le cógais, is é an dáileog molta de Ayvakit d’othair a bhfuil ard-SM orthu ná 200 mg ó bhéal uair amháin sa lá. Maidir le hothair a bhfuil ard-SM acu le comhaireamh pláitíní níos lú ná 50 X 10E9 / L, ní mholtar Ayvakit.

Is galar fola annamh agus debilitating é SM. Is é sóchán KIT D816V is cúis le beagnach gach cás. D’fhéadfadh deacrachtaí atá ag bagairt saoil a bheith mar thoradh ar iomadú neamhrialaithe agus gníomhachtú cealla crann. I measc na bhfo-chineálacha ardteicneolaíochta SM, tá meán-mharthanas foriomlán (OS) na n-othar ASM thart ar 3.5 bliana, tá meán airmheán na n-othar SM-AHN thart ar 2 bhliain, agus tá an airmheán OS d’othair MCL níos lú ná 6 mhí. Roimh Ayvakit, ní raibh aon chóireáil cheadaithe ann a d’fhéadfadh cosc ​​roghnach a chur ar sóchán KIT D816V. Tá an t-inhibitor multosta kinase midostaurin ceadaithe le haghaidh cóireáil ard-SM. De réir an chaighdeáin IWG, is é an ORR 28%.

Is teiripe beachtais í Ayvakit do SM, agus is é an t-aon inhibitor KIT D816V an-chumhachtach atá cruthaithe go cliniciúil i SM. Tacaíonn na sonraí láidre éifeachtúlachta agus sábháilteachta ó dhá thriail chliniciúla EXPLORER (NCT02561988) agus PATHFINDER (NCT03580655) le ceadú iomlán Ayvakit chun cóireáil a dhéanamh ar ard-SM. Is trialacha il-ionaid, aon-lámh, lipéad oscailte iad an dá thriail seo. Fuair ​​53 othar san iomlán cóireáil Ayvakit uair amháin sa lá, lena n-áirítear iad siúd a fuair cóireáil roimhe seo nó nár cuireadh cóireáil orthu. Is iad na críochphointí príomhúla an ráta freagartha foriomlán (ORR) agus fad an fhreagra (DOR) arna chinneadh de réir na gcritéar modhnaithe IWG-MRT-ECNM (critéir IWG).

Thaispeáin na sonraí gur léirigh cóireáil Ayvakit ráta freagartha ard i measc na n-othar measúnaithe go léir (n=53) sa 2 thriail, le ORR de 57% (95% CI: 42-70), ráta freagartha iomlán (CR) de 28%, agus páirteach Ba é an ráta loghadh (PR) ná 28%. Léirigh cóireáil Ayvakit loghadh tapa agus buan, le DOR airmheánach de 38.3 mí (95% CI: 19-NE), agus airmheán ama ón gcóireáil go freagra de 2.1 mí. Is iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta (minicíocht ≥20%) éidéime, buinneach, nausea, tuirse / asthenia.

I mí an Mheithimh 2018, tháinig CStone Pharmaceuticals ar chomhaontú eisiach comhair agus ceadúnaithe le Blueprint Medicines, agus fuair sé trí iarrthóir drugaí lena n-áirítear avapritinib (inhibitor potent KIT / PDGFRA kinase) aguspralsetinib(inhibitor láidir RET). Cearta forbartha agus tráchtálaithe sa tSín (Mórthír, Hong Cong, Macao, Taiwan).

avapritinibis féidir leis cosc ​​a chur go roghnach agus go láidir ar chinisin mutant KIT agus PDGFRA. Is coscóir cineál I é an druga atá deartha chun díriú ar chomhfhoirmiú gníomhach kinase; comharthaíonn gach cinéal oncóbach tríd an gcomhfhoirmiú seo. Taispeánadh go bhfuil éifeacht choisctheach leathan ag Avapritinib ar sócháin KIT agus PDGFRA a bhaineann le GIST, lena n-áirítear gníomhaíocht láidir i gcoinne sóchán lúb a ghníomhachtú a bhaineann le frithsheasmhacht in aghaidh teiripí atá ceadaithe faoi láthair. I gcomparáid leis na coscairí il-kinase ceadaithe, tá avapritinib i bhfad níos roghnaíche do KIT agus PDGFRA ná cinases eile. Ina theannta sin, tá avapritinib deartha go sainiúil chun ceangal go roghnach le KIT sóchán D816 agus é a chosc, ar tiománaí galar coitianta é i thart ar 95% d’othair a bhfuil mastocytosis sistéamach (SM) orthu. Tá sé léirithe ag staidéir réamhchliniciúla gur féidir le avapritinib bac láidir a chur ar KIT D816V le neart fo-nana-polarach agus gur beag an ghníomhaíocht lasmuigh den sprioc atá aige.

Sna Stáit Aontaithe, san Aontas Eorpach, agus sa tSín,avapritinibceadaíodh in Eanáir 2020, Meán Fómhair 2020, agus in Aibreán 2021 (trádainmneacha: Ayvakit, Ayvakyt, faoi seach) chun cóireáil sóchán PDGFRA exon 18 (lena n-áirítear PDGFRA D842V) sóchán) meall stromal gastrointestinal (GIST) neamh-inchúitithe nó metastatach in othair aosacha. Is fiú a lua gurb é Ayvakit an chéad teiripe beachtais a ceadaíodh do GIST agus an chéad druga le hardghníomhaíocht i gcoinne GIST le sóchán in exon 18 den ghéine PDGFRA.

I mí Márta na bliana seo,pralsetinibcheadaigh an Riarachán Náisiúnta Bia agus Drugaí cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha ailse scamhóg cille neamh-bheag (NSCLC) a cuireadh chun cinn go háitiúil nó a raibh ceimiteiripe platanam iontu roimhe seo le haghaidh comhleá géine atheagrú aistrithe (RET) dearfach. Is é seo an chéad cheadú roghnach RET ón tSín' s agus is é seo an chéad seoladh tráchtála de CStone Pharmaceuticals.