Fuair ​​Trodelvy, An Chéad Teiripe Comhdhlúite Spriocdhírithe Drugaí Antaibheathach TROP-2, Faomhadh Luathaithe ó FDA na SA!

Is ceannródaí é inmunomedics i dteicneolaíocht comhchuingeach drugaí antashubstaintí na chéad ghlúine eile, atá tiomnaithe chun cabhrú le hothair ailse saol a athrú. Is é croílár a ardáin dílseánaigh ADC ná cineál nua nascóra a úsáid. Ní éilíonn an nascóir seo einsímí chun ualaí pá a scaoileadh, agus féadann sé drugaí gníomhacha a sheachadadh i gcealla meall agus i micrea-chomhshaol an meall, agus beidh éifeacht seasaimh mar thoradh air. ). Le déanaí, d’fhógair an chuideachta go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) a cheadú d’aosaigh a bhfuil ailse chíche mheastastatach triple-diúltach (mTNBC) orthu agus a fuair dhá theiripe ar a laghad d’othair le galar méadastatach. Is fiú a lua gurb é Trodelvy an chéad druga ADC a d’fhormheas an FDA chun cóireáil shonrach a dhéanamh ar mTNBC athiompaithe nó teasfhulangacha, agus an chéad druga frith-Trop-2 ADC a d’fhormheas an FDA.

Is ailse ionsaitheach é TNBC le prognóis bocht. Chomh maith le ceimiteiripe traidisiúnta, tá roghanna cóireála thar a bheith teoranta. Tá an cumas ag Trodelvy a bheith ina chaighdeán cúraim do chóireáil TNBC. I dtrialacha cliniciúla, léirigh Trodelvy loghadh cliniciúil in othair a bhfuil mTNBC teasfhulangach acu. Cuirfidh an druga uirlis nua ar fáil do chliniceoirí chun torthaí cóireála níos fearr a thabhairt d’othair mTNBC. Dúirt anailísithe tionscail roimhe seo, de réir sonraí cliniciúla Chéim II, gur feabhas suntasach é Trodelvy i gcomparáid le cúram caighdeánach, agus buaic-dhíolacháin an druga tar éis a bheith ag súil go sroichfidh sé níos mó ná $ 1 billiún.

Is é an comhábhar gníomhach cógaisíochta de Trodelvy ná sacituzumab govitecan, ar druga comhchuingeach drugaí antashubstaintí nua (ADC) é. Is éard atá ann antashubstaint dhaonnúil IgG1 a dhíríonn ar antaigin TROP-2 agus foirmítear an t-inhibitor iromeotecan drugaí ceimiteiripe (topology) Isomerase I) tríd an táirge gníomhach meitibileach SN-38 a chúpláil. Is glycoprotein dromchla cille é TROP-2 a chuirtear in iúl i níos mó ná 90% de TNBC.

Roimhe seo, dheonaigh an FDA Cáilíocht Drugaí Briste Trodelvy (BTD) agus athbhreithniú tosaíochta. Bunaithe ar an ráta freagartha oibiachtúil (ORR) agus fad na sonraí freagartha (DOR) a breathnaíodh sa staidéar il-ionad ilchéime Céim II, ceadaíodh Trodelvy trí phróiseas luathaithe ceadaithe. Braithfidh ceadú leanúnach ar an tásc seo ar bhailíochtú agus tuairisc ar an sochar cliniciúil sa staidéar dearbhaithe céim III ASCENT (500 othar a chlárú le mTNBC). Díreach le déanaí, bunaithe ar mholtaí an Choiste Monatóireachta Sábháilteachta Sonraí Neamhspleách (DSMC), cuireadh deireadh le staidéar ASCENT go luath mar gheall ar an bhfianaise chinniúnach ar éifeachtúlacht ar ilphointí deiridh, agus foilseofar na sonraí i lár na bliana seo.

Cláraíodh 108 othar aosach san iomlán le mTNBC ró-réamhchreataithe sa staidéar céim II il-ionad aon-lámh. Roimhe seo bhí il-theiripí faighte ag na hothair seo (raon: 2-10) chun galar méadastatach a chóireáil. Thaispeáin na sonraí gurb é an ráta freagartha oibiachtúil (ORR) de chóireáil Trodelvy ná 33.3% (95% CI: 24.6, 43.1), agus ba é meántréimhse an fhreagra (DOR) 7.7 mí (95% CI: 4.9, 10.8).

Tá rabhadh bosca dubh ceangailte le lipéad drugaí Trodelvy, a léiríonn neodróipéinia trom agus buinneach trom. I measc na bhfrithghníomhartha díobhálacha is coitianta a tharlaíonn i 25% nó níos mó d’othair tá nausea, neutropenia, buinneach, tuirse, anemia, vomiting, caillteanas gruaige, constipation, cailliúint goile, gríos, agus pian bhoilg. Is iad na teagmhais dhíobhálacha grád 3 nó 4 is coitianta a tharlaíonn i níos mó ná 5% d’othair ná neutropenia, leukopenia, anemia, hypophosphatemia, diarrhea, tuirse, nausea, agus vomiting. Chuir 2% d’othair deireadh le cóireáil mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha. Ní raibh aon bhásanna a bhain le cóireáil ná cásanna tromchúiseacha de neuropathy nó ​​galar scamhóg interstitial.

Is é ailse chíche an cineál ailse is coitianta i measc na mban, agus déantar níos mó ná 2 mhilliún cás a dhiagnóisiú ar fud an domhain gach bliain. Is ionann ailse chíche trí-dhiúltach (TNBC) agus thart ar 15% de na hailsí cíche go léir. I gcomparáid le cineálacha eile ailse chíche, tá TNBC níos coitianta i measc na mban faoi 50 bliain d’aois. Tagraíonn TNBC go sonrach d’ailse chíche le léiriú diúltach ar ghabhdóir estrogen (ER), receptor progesterone (PR) agus receptor fachtóir fáis eipidermach daonna 2 (HER-2), a théann chun cinn go gasta agus a bhfuil prognóis lag aige, 5 bliana Is lú an ráta marthanais. ná 15%. Tá TNBC neamhéifeachtach maidir le teiripe hormóin agus teiripe spriocdhírithe HER2 (mar Herceptin Roche), agus tá roghanna cóireála cliniciúla an-teoranta, ag brath go príomha ar cheimiteiripe.

Is druga comhchuingeach drugaí antashubstaintí (ADC) nua den chéad scoth é Trodelvy, atá comhdhéanta de mheitibileacht antashubstaint dhaonna IgG1 a dhíríonn ar antaigin TROP-2 agus an druga ceimiteiripe irinotecan (inhibitor topoisomerase I) Tá táirge gníomhach SN-38 cúpláilte. Is glycoprotein dromchla cille é TROP-2 a chuirtear in iúl i níos mó ná 90% de TNBC. Faoi láthair, tá Immunomedics ag déanamh meastóireachta ar Trodelvy maidir le cóireáil cineálacha éagsúla ailse, lena n-áirítear mTNBC, carcinoma urothelial, agus ailse scamhóg cille neamh-bheag.

Is fiú a lua, maidir le cóireáil TNBC, gur cheadaigh FDA na SA imdhíteiripeiripe meall Roche PD-L1 Tecentriq i mí an Mhárta 2019, agus is é ceimiteiripe comhcheangailte (Abraxane) an chóireáil chéadlíne le haghaidh PD-L1 dearfach a cuireadh chun cinn go háitiúil nó go méadastatach. othar diúltach ailse chíche (TNBC). Leis an gceadú seo, tháinig an teaglaim Tecentriq + Abraxane ar an gcéad chóireáil imdhíteiripe ailse do TNBC.

foinse:  Deontais FDA Roval app luathaithe  le haghaidh Trodelvy Immunomedics in Ailse Cíche Trédhearcach Meastastatach a Déileáladh Roimhe Seo