Taispeánann TransCon PTH, Teiripe Malartach Fad-Ghníomhach, Éifeacht Láidir, Faigh réidh le Cúram Caighdeánach (cailciam + Vitimín D) Tar éis 4 Sheachtain Cóireála!

D’fhógair cuideachta bithchógaisíochta na Danmhairge Ascendis Pharma le déanaí torthaí dearfacha barrlíne na coda dáileog seasta, dúbailte-dall de PaTH Forward, triail chliniciúil chéim II dhomhanda den prodrug hormón parathyroid (PTH) atá ag gníomhú le fada. Tá an triail ag déanamh meastóireachta ar shábháilteacht, infhulaingeacht agus éifeachtúlacht TransCon PTH i gcóireáil othair aosacha a bhfuil hipoparathyroidachas (HP) orthu. Léirigh na torthaí gur chomhlíon an triail príomhspriocanna agus léirigh siad gur chuir cóireáil TransCon PTH ar feadh 4 seachtaine deireadh le cúram caighdeánach (cailciam gníomhach + vitimín D) i suas le 82% d’othair. Tá torthaí barrlíne an taighde mionsonraithe sa sleamhnán: Sonraí Céim 2 Barr-Líne ó PaTH Forward.

Is prodrug hormón parathyroid (PTH) fad-ghníomhach é TransCon PTH, a fhorbraíodh mar theiripe athsholáthair uair amháin sa lá d’othair HP fásta, atá deartha chun PTH a athsholáthar ag leibhéal fiseolaíoch 24 uair sa lá, agus chun na hairíonna gearrthéarmacha agus fada a réiteach. deacrachtaí casta an ghalair HP.

Sa triail PaTH Forward, fuair 59 othar HP fásta dáileog seasta de TransCon PTH (dáileog: 15, 18, 21 mcg / lá) nó phlaicéabó ar bhealach randamach dalláilte, ag úsáid réamh-mhuirir réidh le húsáid pleanáilte le haghaidh tráchtálaithe Úsáidtear an peann insteallta le haghaidh riaracháin, agus maireann an chóireáil ar feadh ceithre seachtaine. Léirigh na torthaí go raibh glacadh maith le TransCon PTH ag gach dáileog agus níor tharla aon fhrithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha ag am ar bith. Mar thoradh ar aon teagmhais dhíobhálacha (TEAE) le linn na tréimhse cóireála cuireadh deireadh leis an druga staidéir, agus bhí minicíocht iomlán TransAE PTH agus placebo inchomparáide. Ina theannta sin, níor tharraing aon othar siar leathbhealach tríd an tréimhse dáileog seasta 4 seachtaine.

De réir na hanailíse prótacail (in aghaidh an phrótacail, n = 57), chuir TransCon-PTH deireadh le cúram caighdeánach do 100% d’othair sa ghrúpa dáileoige is airde (21 mcg / lá) agus 82% d’othair i ngach grúpa dáileoige (ie, scor de forlíonta vitimín D gníomhach agus Cailciam laethúil ≤500 mg).

Thaispeáin na torthaí gur mhéadaigh TransCon PTH leibhéil cailciam serum laistigh de 4 seachtaine ón gcóireáil, vitimín D gníomhach faoi mhíchumas agus lean sé ag laghdú forlíonadh cailciam. Laghdaíonn TransCon PTH eisfhearadh cailciam fuail (arna thomhas ag codán eisfhearadh cailciam fuail [FECa]) agus bíonn laghdú leanúnach ar tháirgí fosfáit serum agus fosfáit chailciam mar thoradh air. Ag seachtain 4, san anailís bunaithe ar phrótacal, bhí loghadh suntasach ó thaobh staitistice ag an ngrúpa dáileog 21 μg / lá agus ag an ngrúpa dáileoige TransCon-PTH comhcheangailte ag an gcríochphointe ilchodach bunscoile i gcomparáid leis an ngrúpa placebo (p <>

Lean 58 ábhar le síneadh lipéad oscailte na trialach agus fuair siad dáileog saincheaptha cothabhála TransCon PTH (6 go 30 micreagram in aghaidh an lae). Tá sé beartaithe ag an gcuideachta sé mhí de shonraí a thuairisciú ar shíneadh lipéad oscailte na trialach sa tríú ráithe de 2020.

Dúirt Leas-Uachtarán Forbartha Cliniciúla Ascendis David B. Karpf, MD: "Trí TransCon PTH a fhorbairt, ba é an aidhm a bhí againn i gcónaí leibhéal fiseolaíoch na n-othar a bhfuil hipoparathyroidachas (HP) orthu a athbhunú trí theiripe malartach a dhearadh 24 uair sa lá, agus a Fhoirmliú caighdeáin nua cúraim chun saol na n-othar a fheabhsú Deimhníonn na sonraí tástála seo an cumas atá ag PaTH Forward deireadh a chur go hiomlán le cúram caighdeánach agus gnáthleibhéil cailciam serum agus cailciam fuail a choinneáil. Tá sé seo tábhachtach go háirithe d’othair a bhfuil an galar casta agus debilitating seo orthu. céim mhór chun tosaigh. "

Dúirt Jan Mikkelsen, Uachtarán agus POF Ascendis: "Bhí tionchar diúltach suntasach ag Hyperparathyroidism (HP) ar níos mó ná 200,000 othar ar fud an domhain agus tá sé ar cheann de na galair neamhdhóthanachta hormóin deiridh gan teiripe athsholáthair éifeachtach. Thug forbairt TransCon PTH dúinn deis uathúil athruithe suntasacha a thabhairt d’othair ar scála domhanda. "

Tá sé beartaithe ag Ascendis cumarsáid a dhéanamh leis na rialtóirí domhanda maidir leis an gcéad chéim eile d’fhorbairt TransCon PTH agus cáipéisí iarratais a chur isteach chun tús a chur le trialacha céim III domhanda i Meiriceá Thuaidh, san Eoraip agus san Áise sa cheathrú ráithe de 2020.

Is galar inchríneacha neamhchoitianta é hipoparathyroidism (HP) arb iad is sainairíonna leibhéil neamhleor hormóin parathyroid (PTH), a mbíonn leibhéil ísle cailciam fola agus leibhéil fosfáite ardaithe mar thoradh air. Sna Stáit Aontaithe, san Eoraip, sa tSeapáin, agus sa Chóiré Theas, tá thart ar 200,000 othar HP ann, agus forbraíonn mórchuid na n-othar comharthaí tar éis gortú nó baint an fhaireog parathyroid de thaisme le linn máinliachta thyroid. Sa ghearrthéarma, cuimsíonn comharthaí an othair: laige, crampaí matáin, braiteachtaí neamhghnácha cosúil le griofadach, dó agus numbness, caillteanas cuimhne, claontacht agus tinneas cinn. Is minic a bhíonn meath ar cháilíocht na beatha ag othair. San fhadtéarma, méadóidh an neamhord casta seo an baol go dtarlóidh deacrachtaí móra, mar thaisceadh cailciam seach-chnámharlaigh, a tharlaíonn san inchinn, lionsa na súl, agus na duáin,

Go dtí le déanaí, bhí HP fós ar cheann den bheagán galar easnaimh hormóin a cóireáladh le teiripe athsholáthair saor ó hormóin. Ní rialaíonn gnáthchóireálacha caighdeánacha HP, forlíonta vitimín D agus cailciam, an galar go hiomlán, agus d’fhéadfadh siad a bheith ina gcúis le cailciú duánach forásach agus clocha duáin mar gheall ar chailciam agus fual méadaithe, rud a fhágann go bhfuil galar duáin ann. Mar thoradh air sin, i gcomparáid le daoine sláintiúla, tá othair HP 4-8 huaire níos dóchúla galar duáin a fhorbairt.

Is prodrug fad-ghníomhach de hormón parathyroid (PTH [1-34]) é TransCon PTH, a forbraíodh ag úsáid teicneolaíocht nuálach TransCon Ascendis. Tá sé mar aidhm ag TransCon PTH PTH a chur ar ais go leibhéil fiseolaíocha 24 uair sa lá, leibhéil cailciam fola agus fuail, leibhéil serum fosfáite, agus láimhdeachas cnámh a normalú chun comharthaí gearrthéarmacha agus deacrachtaí fadtéarmacha an ghalair a réiteach. I mí an Mheithimh 2018, bhronn FDA na SA cáilíocht drugaí dílleachta (ODD) ar TransCon PTH.

Ciallaíonn TransCon "ceangailteach láithreach". Teicneolaíocht nuálach is ea ardán TransCon dílseánaigh Ascendis a bhfuil sé mar aidhm aige teiripí nua a chruthú a uasmhéadaíonn éifeachtaí teiripeacha, lena n-áirítear éifeachtúlacht, sábháilteacht agus minicíocht riaracháin. Tá trí chomhpháirt sa mhóilín TransCon: máthair-dhruga neamhmhodhnaithe, iompróir támh a chosnaíonn é, agus nascóir a cheanglaíonn an dá cheann go sealadach. Nuair a chuirtear le chéile é, díghníomhaíonn agus cosnaíonn an t-iompróir an tuismitheoir drugaí ó bheith glanta. Nuair a dhéantar é a instealladh isteach sa chorp, tosóidh coinníollacha fiseolaíocha pH agus teochta ag scaoileadh an tuismitheora gníomhach neamh-mhodhnuithe i scaoileadh intuartha. Toisc nach bhfuil an máthair-druga gan athrú, níor cheart go mbeadh aon athrú ar a mhodh gníomhaíochta bunaidh. Is féidir teicneolaíocht TransCon a úsáid go forleathan i réimsí teiripeacha iomadúla próitéiní, peiptídí nó móilíní beaga,

Faoi láthair, tá Ascendis ag úsáid teicneolaíocht TransCon chun cuideachta galar neamhchoitianta ceannródaíoch lán-chomhtháite a thógáil. Úsáideann an chuideachta teicneolaíocht TransCon agus drugaí tuismitheora atá cruthaithe go cliniciúil chun teiripí nua a chruthú a bhfuil éifeachtúlacht, sábháilteacht agus / nó áisiúlacht den scoth acu. Chomh maith le TransCon hGH, tá 2 shócmhainn inchríneolaíochta neamhchoitianta ag an gcuideachta freisin: (1) Is prodrug hormón parathyroid (PTH) fad-ghníomhach é TransCon PTH. Tá sé faoi láthair i meastóireacht chliniciúil Chéim II maidir le cóireáil parathyroid Acmhainn an hypogonadism; (2) Is prodrug peptide natriuretic C-cineál fada-ghníomhach é TransCon CNP, atá faoi láthair i meastóireacht chliniciúil Chéim I chun cóireáil a dhéanamh ar achondroplasia agus galair cnámh eile a bhaineann le FGFR.

Ina theannta sin, comhoibríonn Ascendis le Sanofi i réimse an diaibéiteas agus Genentech Roche san oftailmeolaíocht. (Bioon.com)