Rinne FDA na SA Cúlghairm ar Ainmniú Teiripe Briste an Inhibitor Athghabhála Norepinephrine Cumhachtach AXS-12!

D’fhógair Axsome Therapeutics le déanaí gur chuir Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) in iúl don chuideachta go bhfuil an t-ainmniú teiripe ceannródaíoch (BTD) cúlghairthe acu le haghaidh AXS-12 (reboxetine) a chóireáil chun othair narcolepsy a bhfuil cataplexy orthu a chóireáil. Is é an chúis atá leis, go gairid tar éis an AXS-12 BTD a dheonú, gur cheadaigh an FDA druga eile chun cataplexy a chóireáil in othair a bhfuil narcolepsy orthu. Tá Axsome ag súil nach mbeidh aon athruithe ar an tionscadal forbartha AXS-12 ná ar an amchlár gaolmhar dá bharr.

I mí Lúnasa 2020, dheonaigh an FDA BTD do AXS-12 chun cóireáil a dhéanamh ar cataplexy narcolepsy. Ach i mí Dheireadh Fómhair 2020, cheadaigh an FDA Wakix (pitolisant) chun cóireáil cataplexy in aosaigh le narcolepsy. Is é Wakix an chéad druga a cheadaigh an FDA nach bhfuil liostaithe ag Riarachán Drugaí na SA (DEA) chun cóireáil a dhéanamh ar chodlatacht iomarcach i rith an lae nó cataplexy a bhaineann le narcolepsy. Sna Stáit Aontaithe, ceadaíodh Wakix den chéad uair in 2019 chun cóireáil a dhéanamh ar chodlatacht iomarcach i rith an lae in othair aosacha a bhfuil narcolepsy orthu.

Is druga ceannródaíoch é Wakix. Is é a chomhábhar gníomhach, pitolisant, antagonist receptor / trans-agonist roghnach histamine 3 (H₃), a mhéadaíonn sintéis agus scaoileadh hiostaimín trí mheicníocht nua gníomhaíochta. Is neurotransmitter san inchinn í Amine a chuireann dúlagar chun cinn. Maidir le cógais, tugtar Wakix ó bhéal, uair amháin gach maidin tar éis dó dúiseacht.

Is galar néareolaíoch tromchúiseach, debilitating é narcolepsy arb é is sainairíonna codlatacht iomarcach i rith an lae (EDS) agus cataplexy, agus is é an dara ceann caillteanas tobann ton muscle a spreagann mothúcháin láidre. Is galar do-ghlactha an galar. Le himeacht aimsire, beidh tionchar as cuimse ag ualach an ghalair ar shláinte na n-othar.

Is coscóir athghabhála norepinephrine nua, béil, an-roghnach agus láidir é AXS-12 (reboxetine) chun cóireáil a dhéanamh ar narcolepsy. Is féidir le AXS-12 gníomhaíocht norepinephrine a rialáil, dúlagar a chur chun cinn, ton muscle a choinneáil, agus cumas cognaíocha a fheabhsú. Roimhe seo, dheonaigh an FDA Ainmniú Drugaí Dílleachta (ODD) do AXS-12 chun cóireáil a dhéanamh ar narcolepsy.

Tá taifead sábháilteachta fairsing ag Reboxetine san Eoraip agus i níos mó ná 40 tír agus tá sé ceadaithe le haghaidh cóireáil an dúlagair sna tíortha seo. Tacaíonn torthaí cliniciúla réamhchliniciúla dearfacha agus céim 2 le ról AXS-12 i narcolepsy. Thaispeáin na sonraí gur laghdaigh AXS-12 eipeasóid narcolepsy i lucha hipothalamicin (orexin) -deficient. Ina theannta sin, i dtriail phíolótach lipéad oscailte, chuir AXS-12 feabhas mór ar chodlatacht i rith an lae agus laghdaigh sé cataplexy in othair le narcolepsy.

Roimhe seo, dheonaigh an FDA AXS-12 BTD bunaithe ar thorthaí dearfacha staidéar Chéim II CONCERT. Is triail randamach, dúbailte-dall, rialaithe le placebo, crossover, multicenter US é. Sa triail, déileáladh le 21 othar a ndearnadh diagnóis orthu le narcolepsy le cataplexy le AXS-12 nó placebo ar feadh 2 sheachtain, agus ansin rinneadh tras-chóireáil orthu tar éis tréimhse laghdaithe toirtmheasctha agus nigh 1 seachtaine.

Léirigh na torthaí gur shroich AXS-12 an príomhphointe deiridh: i gcomparáid le phlaicéabó, bhí meánlíon na n-ionsaithe cataplexy in aghaidh na seachtaine (éifeacht cóireála foriomlán) le linn na tréimhse cóireála 2 sheachtain i bhfad níos ísle ná an bhunlíne (p< 0.001="" ),="" ag="" deireadh="" na="" tréimhse="" cóireála="" 2="" sheachtain="" bhí="" meánlíon="" na="" n-ionsaithe="" cataplexy="" in="" aghaidh="" na="" seachtaine="" i="" bhfad="" níos="" ísle="" ná="" an="" bhunlíne="" (p="0.002)." ina="" theannta="" sin,="" i="" gcomparáid="" le="" phlaicéabó,="" chuir="" axs-12="" feabhas="" mór="" ar="" eds="" freisin,="" arna="" thomhas="" ag="" scála="" codlata="" epworth="" (ess)="" agus="" minicíocht="" napsí="" de="" thaisme="" (p="0.003" agus="">< 0.001,="" faoi="" seach).="" ina="" theannta="" sin,="" de="" réir="" thorthaí="" tomhais="" an="" cheistneora="" um="" measúnú="" siomptóim="" narcolepsy="" (nsaq-ac),="" le="" linn="" na="" tréimhse="" cóireála="" 2="" sheachtain,="" chuir="" axs-12="" feabhas="" mór="" ar="" fheidhm="" chognaíoch="" i="" gcomparáid="" le="" phlaicéabó="">< 0.001).="" sa="" triail="" seo,="" glacadh="" go="" maith="" le="" axs-12,="" agus="" ba="" iad="" na="" frithghníomhartha="" díobhálacha="" is="" coitianta="" imní,="" constipation="" agus="">