The US FDA Grants AstraZeneca Enhertu A Breakthrough Drug Qualification, Which Will Redefine Gastric Cancer Treatment!

D’fhógair AstraZeneca agus a pháirtí Daiichi Sankyo le déanaí gur dheonaigh Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) comhchuingeach drugaí antashubstaintí spriocdhírithe HER2 (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) Cáilíocht drugaí ceannródaíoch (BTD) chun cóireáil a dhéanamh Othair adenocarcinoma acomhal gastric nó gastroesophageal HER2-dearfach, neamh-inchúitithe nó metastatach a fuair 2 réimeas ar a laghad roimhe seo (lena n-áirítear trastuzumab, trastuzumab).

Fuair ​​Enhertu an chéad bhaisc ar domhan i mí na Nollag 2019 sna Stáit Aontaithe: Chuir FDA dlús le ceadú Enhertu d’othair aosacha a bhfuil ailse chíche mheastastatach HER2-dearfach orthu agus a fuair 2 dhruga frith-HER2 nó níos mó i ngalar méadastatach. Sa tSeapáin, fuair Enhertu cead luath coinníollach ón Aireacht Sláinte, Saothair agus Leasa (MHLW) i Márta 2020 chun cóireáil a dhéanamh ar othair ailse chíche HER2-dearfach, neamh-inchúitithe nó metastatach a athiompaigh tar éis ceimiteiripe roimhe seo (teoranta do na hothair chaighdeánacha atá neamhéifeachtach nó éadulaingt le cóireáil).

Is fiú a lua gurb é an BTD seo an dara huair a dheonaigh FDA na SA Enhertu BTD, ag cur béime ar acmhainneacht an druga chun ailsí iolracha atá tiomáinte ag HER2 a chóireáil. In 2017, dheonaigh an FDA cóireáil Enhertu do BTD in othair a raibh ailse chíche mheastastatach HER2-dearfach orthu. Sa tSeapáin, bronnadh cáilíocht SAKIGAKE (druga nuálach) ar Enhertu chun MHLW a chóireáil le hailse gastrach méadastatach HER2-dearfach. Díreach le déanaí, chuir Daiichi Sankyo Iarratas Enhertu isteach ar Dhrugaí Nua Forlíontacha (sNDA) chun ailse gastrach méadastatach HER2-dearfach a chóireáil chuig MHLW. Cuirfidh an sNDA athbhreithniú tapa i gcrích laistigh de thráthchlár 6 mhí.

Is é ailse gastric an tríú príomhchúis le bás ailse, agus is é an ráta marthanais 5 bliana do ghalar méadastatach ná 5%. Tá thart ar 20% de ailsí gastracha HER2-dearfach. Faoi láthair, d’othair a bhfuil ailse gastrach mheiteastatach HER2-dearfach orthu agus othair athiompaithe a chuaigh ar aghaidh tar éis cóireála le trastuzumab (trastuzumab, antashubstaint monoclóideach dírithe ar HER2), tá roghanna cóireála teoranta, agus níl aon chlár spriocdhírithe HER2 ceadaithe. Má cheadaítear é, beidh Enhertu ar an gcéad druga ADC chun ailse gastrach HER2-dearfach a chóireáil, agus tabharfaidh sé dul chun cinn teiripeach bríoch don chineál seo ailse.

Dúirt José Baselga, leas-uachtarán feidhmiúcháin taighde agus forbartha oinceolaíochta AstraZeneca: "Faoi láthair tá roghanna cóireála teoranta d’othair ailse gastric mheiteastáiteach HER2-dearfach agus othair athiompaithe, agus níl aon dhrugaí ceadaithe dírithe ar HER2. Táimid ag tnúth le bheith ag obair le an FDA chun Enhertu a iniúchadh tuilleadh mar Theiripe nua tábhachtach do ghalair tubaisteacha agus d’acmhainn an chéad chomhchuingigh drugaí antashubstainte (ADC). "

Is éard atá i gCáilíocht Drugaí Briste (BTD) ná cainéal nua athbhreithnithe drugaí a chruthaigh an FDA in 2012 chun forbairt agus athbhreithniú ar chóireálacha do ghalair thromchúiseacha nó atá bagrach don bheatha a bhrostú, agus tá réamhfhianaise chliniciúil ann go bhfuil an druga inchomparáide leis na drugaí teiripeacha atá ann cheana Drugaí nua ar féidir leo an riocht a fheabhsú go suntasach. Féadann drugaí BTD a fháil treoir níos dlúithe a fháil lena n-áirítear oifigigh shinsearacha FDA le linn taighde agus forbartha. Tá an t-athbhreithniú nua ar mhargadh na ndrugaí incháilithe le haghaidh athbhreithnithe rollach agus athbhreithniú tosaíochta lena chinntiú go gcuirtear roghanna cóireála nua ar fáil d’othair san am is giorra.

Bhronn an FDA Enhertu BTD bunaithe ar shonraí ón triail cláraithe Céim II DESTINY-Gastric01 agus sonraí ó thriail Chéim I a foilsíodh in The Lancet Oncology.

Is éard atá i DESTINY-Gastric01 triail chéim oscailte, il-ionaid, cláraithe céim II a chláraíonn 189 othar a bhfuil ailse gastric chun cinn HER2-dearfach nó adenocarcinoma acomhal gastroesophageal (sainmhínithe mar: IHC3 + nó IHC2 + / ISH +) ón tSeapáin agus ón gCóiré. Fuair ​​an t-othar 2 réimeas nó níos mó roimhe seo (lena n-áirítear 5-FU, ceimiteiripe platanam, trastuzumab) ach chuaigh an riocht chun cinn. Sa staidéar, sannadh othair go randamach i gcóimheas 2: 1 agus fuair siad Enhertu (6.4 mg / kg) nó ceimiteiripe a roghnaigh an t-imscrúdaitheoir taighde (paclitaxel nó monotherapy irinotecan) gach trí seachtaine. Is é an príomhphointe deiridh an ráta freagartha foriomlán (ORR), is é an príomhphointe deiridh tánaisteach ná maireachtáil fhoriomlán (OS), agus áirítear ar chríochphointí tánaisteacha eile: maireachtáil gan dul chun cinn (PFS), fad an loghadh (DOR), ráta rialaithe galar (DCR) ,

Léirigh na torthaí gur shroich an staidéar an críochphointe bunscoile agus an príomhphointe deiridh tánaisteach: I gcomparáid leis an ngrúpa ceimiteiripe, ghnóthaigh grúpa cóireála Enhertu feabhsuithe suntasacha go staitistiúil agus go cliniciúil sa ráta freagartha oibiachtúil (ORR) agus sa mharthanas foriomlán (OS). Sa staidéar, bhí sábháilteacht agus infhulaingtheacht iomlán Enhertu comhsheasmhach le trialacha Chéim I a foilsíodh roimhe seo. Ba iad na teagmhais dhíobhálacha is coitianta (≥30%, aon ghrád) haemaiteolaíocht agus conradh gastrointestinal, lena n-áirítear líon laghdaithe neodrófail, Anemia, nausea agus goile laghdaithe. Thuairiscigh an staidéar galar scamhóg interstitial a bhaineann le cóireáil (ILD) agus niúmóine, grád 1 agus grád 2 den chuid is mó, 2 chás i ngrád 3, agus 1 chás i ngrád 4. Sa triail Chéim I nó sa triail DESTINY-Gastric01, ní bhfuair aon bhás tharla othair ailse gastric a raibh baint acu le ILD (grád 5).

Fógrófar torthaí iomlána an staidéir ag cruinniú fíorúil 2020 de Chruinniú Cinn Bhliana Chumann Oinceolaíochta Cliniciúla Mheiriceá (ASCO20).

Is é ailse gastric an cúigiú ailse is coitianta ar domhan agus an tríú príomhchúis le bás ailse. In 2018, tuairiscíodh timpeall 1 mhilliún cás nua ar fud an domhain, agus fuair 783,000 bás. Is gnách go mbíonn ailse gastric ag dul chun cinn nuair a dhéantar diagnóis air. Fiú má dhéantar é a dhiagnóisiú go luath, níl an ráta marthanais fós ard.

Tá thart ar 20% de chásanna ailse gastric dearfach HER2. Maidir le hailse gastrach HER2-dearfach nó metastatach, is é an chóireáil chéadlíne a mholtar ceimiteiripe teaglaim le trastuzumab. Is antashubstaint monoclonal dírithe ar HER2 é Trastuzumab a léiríodh go bhfeabhsaíonn sé torthaí othar i dteannta le ceimiteiripe. Maidir le hothair a bhfuil ailse gastrach orthu atá ag dul faoi chóireáil céadlíne, níor léirigh trastuzumab aon éifeachtúlacht bhreise, agus faoi láthair níl aon drugaí spriocdhírithe HER2 ceadaithe eile ann.

Is próitéin receptor tyrosine kinase é HER2 a chuireann fás cille chun cinn agus a chuirtear in iúl ar dhromchla cealla meall éagsúla mar ailse gastrach, ailse chíche, agus ailse scamhóg. Tá baint ag ró-threoir HER2 le hathrú speisialta géine HER2 (aimpliú HER2), a bhaineann go minic le galar ionsaitheach agus droch-prognóis.

Is éard atá in Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) comhchuingeach drugaí antashubstaintí nua-ghlúin (ADC) a úsáideann nascóir 4-peiptíde chun díriú ar trastuzumab antashubstaintí monoclónacha daonna HER2 (trastuzumab) agus díorthach exatecan inhibitor topoisomerase 1 (DX-8951) tá díorthach, DXd) nasctha le chéile, ar féidir leo díriú ar sheachadadh gníomhairí cíteatocsaineacha chuig cealla ailse, ar féidir leo oibreáin chíteatocsaineacha a laghdú i gcomparáid le ceimiteiripe traidisiúnta Nochtadh iomlán an choirp.

I mí an Mhárta 2019, shroich AstraZeneca luach iomlán de US $ 6.9 billiún i gcomhar imdhí-oinceolaíochta leis an gCéad Trí, ag forbairt Enhertu i gcomhpháirt chun cóireáil a dhéanamh ar othair ailse le leibhéil léirithe HER2 éagsúla nó sócháin HER2, lena n-áirítear ailse gastrach, ailse cholaireicteach agus scamhóg ailse, agus ailse chíche le léiriú íseal ar HER2. De réir an chomhaontaithe, déanfaidh an dá pháirtí Enhertu a fhorbairt agus a thráchtálú ar scála domhanda. Forchoimeádann Daiichi Sankyo na cearta eisiacha i margadh na Seapáine agus beidh sé freagrach go hiomlán as déantúsaíocht agus soláthar.

Thuar EvaluatePharma, gníomhaireacht taighde margaidh cógaisíochta, roimhe seo go bhfuiltear ag súil go sroichfidh díolacháin Enhertu i 2024 $ 2 billiún.