An t-Inhibitor PI3Kδ Nua-ghlúin / Teaglaim Nua Antaibheathach Monoclonal CD20 (umbralisib + Ublituximab) Céim III Rath Cliniciúil!

Is cuideachta bithchógaisíochta é TG Therapeutics atá tiomanta do theiripí nuálacha a fhorbairt d’othair a bhfuil galair cille-idirghabhála B. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta torthaí dearfacha barrlíne na tástála domhanda Céim III UNITY-CLL. Rinneadh an triail in othair nach bhfuair cóireáil roimhe seo (cóireáil phríomhúil) agus leoicéime lymphocytic ainsealach athiompaithe / teasfhulangach (cóireáilte), agus rinneadh meastóireacht ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht an regimen comhcheangailte de umbralisib agus ublituximab (U2), agus i gcomparáid leis an tuaslagán chlorambucil obinutuzumab +.

Rinneadh an triail faoin gcomhaontú Meastóireachta Cláir Speisialta (SPA) le FDA. Léirigh na torthaí gur shroich an triail an príomhphointe deiridh san anailís eatramhach réamhshonraithe: De réir mheasúnú an choiste athbhreithnithe neamhspleách (IRC), i gcomparáid leis an ngrúpa cóireála chlorambucil obinutuzumab +, ní raibh aon dul chun cinn ag an ngrúpa cóireála U2. maidir le maireachtáil (PFS) Baineadh amach feabhas suntasach ó thaobh staitistice (p< 0.0001),="" agus="" breathnaíodh="" sochair="" chóireála="" i="" ndaonraí="" othar="" cll="" gan="" chóireáil="" roimhe="" seo="" (cóireáil="" tosaigh)="" agus="" athiompaithe="" teasfhulangach="">

Mar gheall ar a éifeachtúlacht den scoth, cuirfear deireadh leis an triail go luath ar mholadh ón mBord Monatóireachta Sábháilteachta Sonraí Neamhspleách (DSMB). De réir na sonraí ón triail, tá sé beartaithe ag TG regimen U2 a chur isteach d’iarratais rialála d’othair CLL nach bhfuair cóireáil roimhe seo (cóireáil tosaigh) agus othair CLL athiompaithe / teasfhulangacha (cóireáilte) faoi dheireadh 2020.

Is coscóir PI3Kδ nua-ghlúin ó bhéal é Umbralisib a chuireann cosc ​​uathúil ar CK1-ε, a d’fhéadfadh ligean dó cuid de na saincheisteanna lamháltais a bhaineann leis an inhibitor PI3Kδ den chéad ghlúin a shárú. Is antashubstaint monoclonal frith-CD20 nua glycoengineered é ublituximab a dhíríonn ar eipitóp uathúil d’antaigin CD20 ar limficítí aibí B.

Má cheadaítear é, soláthróidh U2 regimen nua neamh-cheimiteiripe d’othair CLL nach bhfuair cóireáil roimhe seo (cóireáil tosaigh) agus d’othair CLL ar theip orthu nó a athiompaíodh chuig cóireálacha roimhe seo.

Is é leoicéime lymphocytic ainsealach (CLL) an cineál is coitianta de leoicéime aosach. Meastar go ndéanfar níos mó ná 20,000 cás nua CLL a dhiagnóisiú sna Stáit Aontaithe in 2020. Cé go bhféadfadh comharthaí CLL imeacht ar feadh tamaill tar éis na cóireála tosaigh, meastar nach bhfuil an galar do-ghlactha, agus beidh cóireáil bhreise ag teastáil ó go leor daoine mar gheall ar atarlú cealla urchóideacha.

Dúirt John Gribben, MD, Ollamh le Oinceolaíocht Leighis, Institiúid Ailse Barts, Londain, an Ríocht Aontaithe: “Táimid an-sásta a fheiceáil go bhfuil an triail thábhachtach seo in othair CLL céadlíne agus athiompaithe / teasfhulangacha Tá an teaglaim de umbralisib agus ublituximab bainte amach torthaí dearfacha. Is é torthaí an lae inniu an chéad triail chliniciúil rathúil céim III atá bunaithe ar an réimeas teiripe PI3Kδ i ndaonra na n-othar CLL, lena n-áirítear othair nach bhfuair cóireáil roimhe seo. Faoi láthair, tá CLL fós Níl aon leigheas ann agus tá géarghá fós le roghanna cóireála nua, go háirithe iad siúd a sholáthraíonn meicníochtaí éagsúla agus roghanna cóireála sábháilte. Quot GG;

Is cineál nua antashubstaint monoclonal frith-CD20 glycoengineered é ublituximab a dhíríonn ar eipitóp uathúil antaigin CD20 ar limficítí aibí B. Tá an epitope seo difriúil ó go leor antasubstaintí monoclónacha CD20 atá ar an margadh faoi láthair, lena n-áirítear ofatumumab, ocrelizumab / rituximab, obinutuzumab (GA101).

Faoi láthair, tá ublituximab i bhforbairt chliniciúil chéim III chun cóireáil a dhéanamh ar scléaróis iolrach (MS) agus leoicéime lymphocytic ainsealach (CLL).

Is coscóir déghníomhach é Umbralisib ar phosphoinositide-3-kinase δ (PI3Kδ) agus cáiséin kinase 1ε (CK-1ε), a d’fhéadfadh ligean dó cuid de na saincheisteanna lamháltais a bhaineann leis na coscairí PI3Kδ den chéad ghlúin a shárú. Is aicme einsímí é fosfatidylinositol-3 kinase (PI3K) a bhfuil baint aige le feidhmeanna ceallacha éagsúla mar iomadú agus maireachtáil cealla, difreáil cille, iompar intracellular, agus díolúine. Tá ceithre fhochineál ag PI3K (α, β, δ, agus γ), a gcuirtear δ fo-aicé in iúl go láidir i gcealla de bhunadh hematopoietic, a mbíonn baint acu go minic le linfóma a bhaineann le B-chill.

Tá neart nana-ábhar ag Umbrasib i gcoinne an fho-chineál δ de PI3K, agus tá ard-roghnaíocht aige maidir leis na fo-chineálacha α, β agus γ. Cuireann Umbralisib cosc ​​uathúil ar cháiséin kinase 1-ε (CK1-ε), a bhféadfadh éifeacht dhíreach frith-ailse a bheith aige, agus féadfaidh sé gníomhaíocht cille T a mhodhnú a bhaineann le teagmhais dhíobhálacha imdhíonachta-idirghabhála a breathnaíodh roimhe seo i gcoscóirí PI3K.

Tá baint ag na coscairí PI3Kδ atá ceadaithe faoi láthair le tocsaineacht uath-imdhíonachta-idirghabhála, mar shampla heipiteatocsaineacht, tocsaineacht scamhógach, agus colitis. I gcomparáid leis na coscairí ceadaithe PI3K, difríochtaí sonracha umbralisib' s, d’fhéadfadh go mbeadh tréithe difreáilte ag a éifeacht choisctheach uathúil ar CK1-ε, agus a struchtúr ceimiceach uathúil agus paitinnithe sa rang inhibitor PI3K.

I mí Eanáir na bliana seo, thosaigh TG iarratas nua drugaí (NDA) a chur faoi bhráid FDA na SA, ag lorg cead luathaithe ar umbralisib d’othair a raibh linfóma crios imeallach (MZL) agus cóireáil lymphoma follicular (FL) orthu.

Roimhe seo, dheonaigh an FDA ceithre cháilíocht drugaí dílleachta (ODD) le haghaidh umbralisib, lena n-áirítear FL agus na trí MZL (nóid lymph, nóid extralymph, agus spleen MZL). Ina theannta sin, dheonaigh an FDA cáilíocht drugaí ceannródaíoch (BTD) do umbralisib chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha le MZL athiompaithe nó teasfhulangach a fuair teiripe frith-CD20 amháin ar a laghad.