Cuireann Clár Merck / Eisai Keytruda + Lenvima Iarratas isteach sa tSeapáin

Eisai agus a pháirtí Merck& D’fhógair Co le déanaí go bhfuil iarratas curtha isteach acu sa tSeapáin chun an t-inhibitor tyrosine kinase il-ghabhdóra ó bhéal Lenvima (ainm cineálach: lenvatinib) a chomhcheangal le teiripe frith-PD-1 Úsáidtear Keytruda (ainm cineálach: pembrolizumab) i dteannta a chéile chun othair a chóireáil le hailse comhlacht útarach chun cinn. Roimhe seo, thug Aireacht Sláinte, Saothair agus Leasa (MHLW) na Seapáine clár Lenvim + Keytruda do Dhearadh Drugaí Dílleachta (ODD) chun cóireáil a dhéanamh ar ailse choirp útarach. Faoin gcóras seo, beidh an t-iarratas seo faoi réir athbhreithnithe tosaíochta.

Is fiú a lua gurb é seo an dara feidhmchlár sa tSeapáin maidir leis an" imdhíonachta + spriocdhírithe" teiripe teaglaim Keytruda + Lenvima. I mí an Mhárta i mbliana, chuir an dá pháirtí a gcéad iarratas isteach sa tSeapáin chun an clár Lenvim + Keytruda a úsáid le haghaidh cóireála céadlíne d’othair a bhfuil carcinoma cille duánach ardteicneolaíochta (RCC) acu.

Meastar go ndéanfar níos mó ná 417,000 cás nua d’ailse an choirp útarach a dhiagnóisiú ar fud an domhain in 2020, agus beidh an dola báis gar do 97,000. Sa tSeapáin, tá níos mó ná 17,000 cás nua agus níos mó ná 3,000 bás in 2020. Is é ailse endometrial an cineál ailse comhlacht útarach is coitianta. Creidtear go dtarlaíonn níos mó ná 90% de ailsí an choirp útarach sa endometrium. Tá ráta marthanais na n-othar ag brath go mór ar an gcéim ag an diagnóis. Is é an ráta marthanais 5 bliana do ghalar méadastatach ná 17%, agus tá an prognóis an-lag.

Tá cur i bhfeidhm regimen Lentrima Keytruda + chun cóireáil a dhéanamh ar ailse choirp útarach bunaithe ar thorthaí na trialach eochairchéim 3 KEYNOTE-775 / Staidéar 309 (NCT03517449). Rinneadh an staidéar in othair a raibh ailse endometrial chun cinn acu (sa tSeapáin, ailse endometrial chun cinn) a fuair regimen platanam amháin ar a laghad. Thaispeáin na torthaí, i gcomparáid le ceimiteiripe (rogha dochtúirí doxorubicin nó paclitaxel), go bhfuil feabhas mór tagtha ar réimeas Keytruda + Lenvima ar mharthanas foriomlán (OS), maireachtáil gan dul chun cinn (PFS), agus an ráta freagartha foriomlán (ORR) .

Is iad na sonraí sonracha: i ndaonra iomlán an staidéir, i gcomparáid le ceimiteiripe, clár Keytruda + Lenvima: (1) Laghdaigh riosca an bháis 38% agus chuir sé go mór leis an maireachtáil iomlán (airmheán OS: 18.3 mí vs. 11.4 mhí), Beag beann ar an stádas deisiúcháin neamhoiriúnach; (2) An riosca maidir le dul chun cinn nó bás galair a laghdú 44% agus marthanacht saor ó dhul chun cinn a leathnú go mór (airmheán PFS: 7.2 mí vs. 3.8 mí); (3) Ráta loghadh foriomlán feabhsaithe go mór (ORR: 31.9% vs 13.7%).

Faoi láthair, tá Merck agus Eisai ag dul thar thionscadal cliniciúil LEAP, ag reáchtáil 20 triail chliniciúil i 13 chineál tumaí éagsúla, lena n-áirítear triail Chéim 3 LEAP-001, arb é an mheastóireacht chéadlíne ar othair a bhfuil ailse endometrial ardteicneolaíochta orthu. Taispeánann na sonraí ón tionscadal seo gur léirigh an teaglaim de Keytruda + Lenvima éifeacht láidir i go leor cineálacha tumaí!

Is triail chéim 3 il-randamach, randamach, lipéad oscailte é KEYNOTE-775 / Staidéar 309, a dhéantar in othair a bhfuil ard-ailse endometrial orthu agus a fuair regimen platanam amháin ar a laghad, agus a rinne meastóireacht ar éifeachtúlacht agus éifeachtúlacht Keytruda agus Lenvima sábháilteacht teiripe teaglaim. Chláraigh an staidéar 827 othar, a raibh siadaí ag 697 othar le deisiúchán ard neamh-MSI-H (neamh-MSI-H) nó gnáth-dheisiú neamhoiriúnach (pMMR), agus bhí tumaí ag 130 othar le héagobhsaíocht ard micrea-aicéatáit (MSI-H) nó mí-oiriúnú. locht deisiúcháin (dMMR). Sa staidéar, sannadh othair go randamach ag cóimheas 1: 1 agus fuarthas: (1) Keytruda (200 mg uair amháin gach 3 seachtaine, insileadh infhéitheach [IV]) ar feadh 35 timthriall (thart ar 2 bhliain), agus Lenvima (uair amháin sa lá ) 20mg, ó bhéal); (2) Ceimiteiripe (rogha an dochtúra [TPC]: Doxorubicin [60mg / m2 IV] le dáileog carnach uasta 500mg / m2 uair amháin gach 3 seachtaine; nó paclitaxel [80mg / m2 IV] ar feadh 28 lá / Timthriall [cóireáil Taxol uair amháin a seachtain ar feadh 3 seachtaine, ag stopadh ar feadh seachtaine]).

Fógraíodh torthaí an staidéir den chéad uair ag 52ú Cruinniú Cinn Bhliana Ailse na mBan de chuid Chumann Meiriceánach Oinceolaíochta Gínéiceolaíochta (SGO) i 2021. Léirigh na sonraí gur shroich an staidéar na déphointí deiridh bunscoile maidir le maireachtáil fhoriomlán (OS) agus saor ó dhul chun cinn marthanais (PFS). Agus críochphointe éifeachtúlachta tánaisteach an ráta freagartha oibiachtúil (ORR). Breathnaíodh na torthaí dearfacha seo sa ghnáthfhoghrúpa deisiúcháin neamhoiriúnach (pMMR) agus sa daonra staidéir ar intinn le cóir leighis (ITT). Cuimsíonn an daonra ITT othair pMMR agus dMMR a bhfuil ailse endometrial chun cinn acu. Ba é 11.4 mhí an t-am meánach leantach don daonra ITT agus don fhoghrúpa pMMR.

Lenvima + Tá teiripe teaglaim Keytruda mar chuid den chomhar straitéiseach idir Oinceolaíocht Merck agus Eisai. I mí an Mhárta 2018, shínigh an dá pháirtí comhaontú comhair dar luach US $ 5.8 billiún chun druga amháin de Lenvima a fhorbairt agus teaglaim le Keytruda chun cóireáil a dhéanamh ar chineálacha éagsúla tumaí.

Is coscóir tyrosine kinase (RTK) il-ghabhdóra ó bhéal é Lenvima le modh ceangailteach núíosach. Chomh maith le cosc ​​a chur ar angiogenesis meall, dul chun cinn meall agus modhnú imdhíonachta meall, RTKanna eile a bhaineann le cosán comharthaíochta pro-angiogenic agus oncogenic (lena n-áirítear gabhdóirí fachtóir fáis díorthaithe pláitíní (PDGF) PDGFRα, KIT agus RET), féadann sé go roghnach freisin bac a chur ar ghabhdóirí fachtóir fáis endothelial soithíoch (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) agus gabhdóirí fachtóir fáis fibroblast (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) gníomhaíocht kinase.

Is imdhíoniteiripe meall frith-PD-1 é Keytruda a chuidíonn le cealla meall a bhrath agus a throid trí chumas an chórais imdhíonachta daonna a fheabhsú. Is antashubstaint dhaonnúil monoclonal é Keytruda a chuireann bloc ar an idirghníomhaíocht idir PD-1 agus a ligand PD-L1 agus PD-L2, agus ar an gcaoi sin limficítí T a ghníomhachtú a d’fhéadfadh dul i bhfeidhm ar chealla meall agus cealla sláintiúla.

Faoi láthair, tá Merck agus Eisai i mbun an tionscadail forbartha cliniciúla LEAP (LEnvatinib agus Pembrolizumab) i 13 chineál tumaí éagsúla (ailse endometrial, carcinoma heipiteoceallach, melanoma, ailse scamhóg cille neamh-bheag, carcinoma cille duánach, carcinoma cealla scamallach ceann agus muineál , leanann carcinoma urothelial, cholangiocarcinoma, ailse cholaireicteach, ailse gastric, glioblastoma, ailse ubhagáin agus ailse chíche triple-diúltach) ag staidéar ar an teaglaim Keytruda + Lenvima i 20 triail chliniciúil. Taispeánann na sonraí ón tionscadal seo gur léirigh an teaglaim de Keytruda + Lenvima éifeacht láidir i go leor cineálacha tumaí!