Tá Venclyxto Roche / AbbVie + Clár Gníomhaire Hypomethylation Ar tí a Cheadaithe ag an AE

D’fhógair AbbVie le déanaí go bhfuil athbhreithniú dearfach eisithe ag Coiste na Gníomhaireachta Leigheasra Eorpach (EMA) um Tháirgí Íocshláinte lena nÚsáid ag an Duine (CHMP) ag moladh ceadú Venclyxto (venetoclax) in éineacht le gníomhairí hypomethylation chun cóireáil a dhéanamh ar dhiagnóisí nua Othair aosacha a bhfuil leoicéime géarmhíochaine myeloid orthu. (AML) nach bhfuil incháilithe le haghaidh diancheimiteiripe. Anois, cuirfear tuairimí CHMP faoi bhráid an Choimisiúin Eorpaigh (CE) lena n-athbhreithniú, a bhfuiltear ag súil go ndéanfaidh sé cinneadh athbhreithnithe deiridh sa dá mhí amach romhainn.

Léiríonn tuairim dhearfach CHMP an tríú leathnú ar thásca Venclexta' s, agus is céim lárnach í chun roghanna cóireála nua a sholáthar do dhaonra othar na hEorpa atá ag fulaingt ó ghalar tubaisteach AML. Cuirfidh Venclexta in éineacht le gníomhairí hypomethylation feabhas suntasach ar na roghanna cóireála atá ann cheana, go háirithe d’othair AML scothaosta a mbíonn a prognóis bocht de ghnáth. Is minic nach mbíonn othair den sórt sin in ann diancheimiteiripe a fháil mar gheall ar a n-aois agus a gcomhoiriúlachtaí.

Is coscóir ceannródaíoch, béil, roghnach lymphoma B-chill B-chill (BCL-2) é Venclexta / Venclyxto, arna fhorbairt ag AbbVie agus Roche, agus tá an dá pháirtí freagrach i gcomhpháirt as tráchtálú mhargadh na SA (ainm trádála: Venclexta) , Tá AbbVie freagrach as tráchtálú margaí lasmuigh de na Stáit Aontaithe (ainm trádála: Venclyxto).

Sna Stáit Aontaithe, cheadaigh an FDA venetoclax (ainm trádála: Venclexta) i mí Dheireadh Fómhair 2020, in éineacht le gníomhaire hypomethylation (azacitidine [AZA] nó decitabine [decitabine, DAC]) nó dáileog íseal Glycocytidine (LDAC) cóireáil chéadlíne d’othair aosacha nua-dhiagnóisithe le cineál 2 AML, go sonrach: (1) othair AML scothaosta ≥75 bliain d’aois; (2) Othair aosacha AML atá eisiata ó dhiancheimiteiripe ionduchtaithe mar gheall ar chomhoiriúlachtaí. Sna Stáit Aontaithe, fuair Venclexta cead luathaithe FDA in 2018 le haghaidh na dtásc thuas. D'aistrigh an ceadú seo Venclexta' s tásca thuasluaite ó cheadú luathaithe go ceadú iomlán.

Tá tuairimí dearfacha athbhreithnithe CHMP bunaithe ar thorthaí an staidéir chéim 3 dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó VIALE-A (M15-656) agus staidéar céim 1b il-ionaid lipéad oscailte, neamh-randamach, M14-358.

Rinneadh an staidéar VIALE-A ar othair aosacha nua-dhiagnóisithe le AML nach raibh i dteideal diancheimiteiripe. Rinne sé comparáid idir an regimen placebo + azacitidine (AZA, gníomhaire hypomethylating) agus an regimen venetoclax + azacitidine. Éifeachtúlacht agus sábháilteacht. Thaispeáin na torthaí gur shroich an staidéar na críochphointí bunscoile agus tánaisteacha: i gcomparáid le placebo + azacitidine, chuir an regimen venetoclax + azacitidine go mór leis an maireachtáil iomlán (OS), chuir sé go mór leis an ráta loghadh iomlán agus an teip haemaiteolaíoch Ráta loghadh iomlán le haghaidh téarnamh iomlán (CR / CRi).

Is iad seo a leanas na sonraí sonracha: (1) I gcomparáid leis an ngrúpa placebo azacitidine +, tá OS i bhfad níos faide ag an ngrúpa cóireála Venetoclax + azacitidine (airmheán OS: 14.7 mí vs 9.6 mhí) agus 34% laghdú ar riosca an bháis (HR=0.66; 95% CI: 0.52-0.85; p< 0.001).="" (2)="" i="" gcomparáid="" leis="" an="" ngrúpa="" placebo="" azacitidine="" +,="" bhí="" an="" ráta="" loghadh="" iomlán="" comhcheangailte="" (cr="" +="" cri)="" den="" ghrúpa="" cóireála="" venetoclax="" +="" azacitidine="" níos="" mó="" ná="" dúbailt="" (66.4%="" vs="" 28.3%="" ,="">< 0.001).="" (3)="" shroich="" an="" staidéar="" críochphointe="" tánaisteach="" cr="" +="" crh="" (loghadh="" iomlán="" +="" loghadh="" iomlán="" le="" téarnamh="" haemaiteolaíoch="" páirteach):="" 64.7%="" cr="" +="" crh="" sa="" venetoclax="" {{32}="" }="" grúpa="" cóireála="" azacitidine,="" agus="" 64.7%="" sa="" ghrúpa="" placebo="" azacitidine="" +="" 22.8%.="" (4)="" maidir="" le="" sábháilteacht,="" sa="" staidéar="" seo,="" tá="" sábháilteacht="" venetoclax="" in="" éineacht="" le="" azacitidine="" comhsheasmhach="" le="" fo-iarsmaí="" aitheanta="" an="" dá="" dhruga,="" agus="" tá="" na="" teagmhais="" dhíobhálacha="" (ae)="" comhsheasmhach="" le="" hionchais="" an="" daonra="" aml="" scothaosta;="" cáilíocht="" na="" beatha="" sa="" dá="" ghrúpa="" cóireála="" níl="" aon="" difríocht="" ann.="" ba="" iad="" na="" teagmhais="" dhíobhálacha="" thromchúiseacha="" a="" tuairiscíodh="" is="" minice="" sa="" ghrúpa="" venetoclax="" móide="" azacitidine="" agus="" placebo="" móide="" azacitidine="" ná="" neutropenia="" febrile="" (30%="" agus="" 10%),="" niúmóine="" (17%="" agus="" 22%),="" agus="" sepsis="" (6%="" agus="" 8%)="" agus="" fuiliú="" (="" 9%="" agus="">

Rinne staidéar M14-358 luacháil ar éifeachtúlacht venetoclax in éineacht le azacitidine nó decitabine i gcóireáil othair AML nua-dhiagnóisiú. Taispeánann na torthaí:

-An othair a ndearnadh cóireáil orthu le venetoclax in éineacht le azacitidine: ba é an ráta CR ná 44%, ba é ráta CR + 71%; ba é 1.2 mí an t-airmheán ó cuireadh tús le cóireáil go dtí an chéad CR nó CRi (raon: 0.7 mí- 7.7 mí); i measc na n-othar a ghnóthaigh CR nó CRi, ba é meántréimhse an fhreagra (DOR) ná 21.9 mí; ba iad na teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha ba mhinice a tuairiscíodh ná neutropenia febrile (31%) agus niúmóine (26%).

-An othair a ndearnadh cóireáil orthu le venetoclax in éineacht le decitabine: ba é an ráta CR 55%, bhí ráta CRi + ag 74%; ba é 1.9 mí an t-airmheán ó cuireadh tús le cóireáil go dtí an chéad CR nó CRi (raon: 0.9 mí- 5.4 mí); i measc na n-othar a ghnóthaigh CR nó CRi, ba é meántréimhse an fhreagra (DOR) ná 15 mhí; ba iad na teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha ba mhinice a tuairiscíodh ná neutropenia febrile (42%), niúmóine (29%), bacteremia (16%) agus sepsis (6%).

Tá leoicéime géarmhíochaine myeloid (AML) ar cheann de na ailsí fola is ionsaitheach agus is deacra a chóireáil. Tá an ráta marthanais an-íseal agus tá na roghanna cóireála an-teoranta. Ní féidir ach thart ar 28% d’othair maireachtáil 5 bliana níos faide. Cruthaítear AML sa smior, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar líon na gcealla fola bána neamhghnácha san fhuil agus sa smior. De ghnáth meathlaíonn AML go gasta, ach níl gach othar incháilithe le haghaidh diancheimiteiripe. Is fachtóirí coitianta iad aois agus comorbidities a chuireann teorainn le diancheimiteiripe.

Is é an comhábhar gníomhach cógaisíochta de Venclexta / Venclyxto ná venetoclax, atá mar inhibitor fachtóir lymphoma B-chill B-2 (BCL-2) ó bhéal. Tá ról tábhachtach ag an próitéin BCL-2 in apoptóis (bás cille cláraithe). Cosc ar apoptóis roinnt cealla (lena n-áirítear limficítí), agus tá sé róbhrúite i gcineálacha áirithe ailse, a bhaineann le friotaíocht drugaí a fhoirmiú. Tá venetoclax deartha chun feidhm BCL-2 a chosc go roghnach, an córas cumarsáide cille a athbhunú, ligean do chealla ailse iad féin a scriosadh, agus cuspóir tumaí a chóireáil.

D'fhorbair AbbVie agus Roche venetoclax i gcomhpháirt. Tá an dá pháirtí freagrach i gcomhpháirt as tráchtálú an druga i margadh na SA (ainm branda: Venclexta), agus tá AbbVie freagrach as tráchtálú an druga i margaí lasmuigh de na Stáit Aontaithe (ainm branda: Veneclyxto). Sna Stáit Aontaithe, bhronn an FDA 5 Ainmniú Drugaí Briste (BTD) ar venetoclax, ceann le haghaidh cóireála céadlíne ar CLL, dhá cheann le haghaidh cóireála céadlíne CLL athiompaithe nó teasfhulangacha, agus dhá cheann don chéad líne cóireáil leoicéime géarmhíochaine myeloid (AML).

Go dtí seo, tá Venclexta / Venclyxto ceadaithe le haghaidh margaíochta i níos mó ná 80 tír ar fud an domhain chun cóireáil a dhéanamh ar leoicéime lymphocytic ainsealach (CLL), linfóma beagchealla (SLL), agus leoicéime géarmhíochaine myeloid (AML) in aosaigh.

Faoi láthair, tá AbbVie agus Roche i mbun tionscadal cliniciúil ar mhórscála chun monotherapy agus teiripí teaglaim venetoclax a imscrúdú chun cóireáil a dhéanamh ar chineálacha éagsúla ailsí fola, lena n-áirítear CLL, AML, lymphoma Hodgkin (NHL), agus linfóma mór B-chill idirleata ( DLBCL) Agus myeloma iolrach (MM), srl.