Ghlac Riarachán Bia agus Drugaí an Stáit le Feidhmchlár Liostála Pemigatinib!

D’fhógair Innovent Biologics le déanaí go bhfuil an Riarachán Náisiúnta Táirgí Leighis (NMPA) tar éis glacadh go hoifigiúil le liostú drugaí nua inhibitor receptor fachtóir fáis fibroblast (FGFR) 1/2/3pemigatinibtáibléad (trádmharc Béarla: Pemazyre) Feidhmchlár (NDA): Chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil cholangiocarcinoma chun cinn, metastatach nó neamh-inchúitithe a fuair cóireáil shistéamach amháin ar a laghad san am atá thart agus a dhearbhaigh go raibh comhleá nó atheagrú FGFR2 ann.

Is inhibitor roghnach tyrosine kinase receptor FGFR é Pemigatinib, a d’fhorbair Incyte agus Innovent i gcomhpháirt. Tá Innovent freagrach as tráchtálú Mhór-tSín (Mórthír, Hong Cong, Macao, Taiwan). Ar 21 Meitheamh, 2021, ceadaíodh pemigatinib i margadh na Téaváine. Is é seo an chéad táirge drugaí móilín beag atá faofa ag Cinda.

Tá aighneacht pemigatinib an NDA bunaithe ar thorthaí staidéir oscailte, aon-lámh, il-ionaid Chéim 2 (CIBI375A201, NCT04256980). Rinneadh an staidéar ar ábhair a raibh cholangiocarcinoma chun cinn, athfhillteach nó méadastatach áitiúil acu a theip ar chóireáil shistéamach céadlíne ar a laghad roimhe seo, in éineacht le comhleá nó atheagrú FGFR2, agus bhí sé neamh-inoiriúnaithe chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht napemigatinib. Is tástáil idirlinne é an taighde seo ar an taighde FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376) a rinneadh thar lear. Bhí príomhphointí deiridh an dá staidéar bunaithe ar an ráta freagartha oibiachtúil (ORR) a ndearna an Coiste Íomháithe Neamhspleách (IRRC) meastóireacht air de réir chaighdeán meastóireachta meall soladach V1.1.

Cláraíodh 108 othar le cholangiocarcinoma san iomlán sa staidéar FIGHT-202 agus fuair siad pemigatinib 13.5 mg ó bhéal. Léirigh na torthaí gur léirigh cóireáil pemigatinib loghadh meall buan. Ba é an ORR a deimhníodh bunaithe ar mheasúnú an IRRC ná 37% (n=40; 95% CI: 27.9%, 46.9%), lena n-áirítear 4 chás de loghadh iomlán (CR=3.7%) agus 36 cás de loghadh páirteach (PR=33.3% ), airmheán Ba é fad an loghadh (DOR) ná 8.1 mhí (95% CI: 5.7, 13.1), ba é an marthanais airmheánach saor ó dhul chun cinn (PFS) ná ​​7.0 mí (95% CI: 6.1, 10.5), agus an t-airmheán marthanais foriomlán (OS) Ar feadh 17.5 mhí (95% CI: 14.4, 22.9). Cuireadh 147 ábhar san áireamh san anailís sábháilteachta. Léirigh na torthaí go raibh glacadh go maith le pemigatinib. Ba é an t-imoibriú díobhálach is coitianta ná hyperphosphatemia, le minicíocht 58.5%. Tá staidéar CIBI375A201, mar an chuid idirlinne baile den staidéar FIGHT-202, tar éis an príomhphointe deiridh taighde réamhshainithe a bhaint amach chun cumarsáid a dhéanamh le gníomhaireachtaí rialála na Síne.

Pemazyre-pemigatinib

Is meall urchóideach é cholangiocarcinoma (CCA) a eascraíonn as cealla epithelial duct bile. Is féidir é a roinnt ina dhá chatagóir: cholangiocarcinoma intrahepatic (iCCA) agus cholangiocarcinoma extrahepatic (eCCA) de réir an láithreáin a tharla sé. Le blianta beaga anuas, tá minicíocht cholangiocarcinoma ag méadú bliain i ndiaidh bliana, agus is í an mháinliacht an t-aon chóireáil a bhfuil acmhainneacht leigheasach ann. Mar sin féin, is tumaí neamh-inchúitithe iad formhór na n-othar a bhfuil cholangiocarcinoma orthu nó bíonn metastases orthu nuair a dhéantar iad a dhiagnóisiú ar dtús, agus chaill siad an deis le haghaidh máinliachta radacaigh. Maidir le hothair a bhfuil cholangiocarcinoma neamh-inchúitithe, metastatach nó athfhillteach orthu tar éis obráid, is é cisplatin an chóireáil chaighdeánach chéadlíne in éineacht le gemcitabine, a bhfuil drochéifeachtúlacht agus am marthanais foriomlán níos lú ná 1 bhliain aici.

Tá sócháin ghéine FGFR ann i go leor cineálacha siadaí daonna, go príomha trí aimpliú géine FGFR, sóchán, trasghluaiseacht chromosómach, agus neamhghnáchaíochtaí comhartha FGFR a ghníomhachtú ag brath ar ligand. Cuireann comharthaíocht receptor fachtóir fáis fibroblast forbairt siadaí urchóideacha chun cinn trí iomadú cille meall, maireachtáil, imirce agus angiogenesis a chur chun cinn. Léirigh torthaí taighde cliniciúla luatha ar choscóirí roghnacha FGFR lena n-áirítear pemigatinib go bhfuil sábháilteacht inghlactha ag an aicme drugaí seo agus go bhfuil réamhchomharthaí de shochar cliniciúil ann in ábhair a bhfuil malairtí FGF / FGFR acu.

pemigatinibIs coscóir béil láidir agus roghnach é atá dírithe ar fhochineál FGFR 1/2/3. Cheadaigh na SA Pemazyre (pemigatinib) in Aibreán 2020 agus cheadaigh an tSeapáin agus an tAontas Eorpach é i mí an Mhárta 2021. Is fiú a lua gurb é Pemazyre an chéad teiripe spriocdhírithe do cholangiocarcinoma a d’fhormheas na Stáit Aontaithe, an tSeapáin, agus an tAontas Eorpach. Féadann an druga bac a chur ar fhás agus ar scaipeadh cealla meall trí FGFR2 a bhac i gcealla meall. Toisc gur ailse thubaisteach é cholangiocarcinoma le riachtanais mhíochaine thromchúiseacha gan chomhlíonadh, bronnadh Stádas Drugaí Dílleachta, Stádas Drugaí Briste, Stádas Athbhreithnithe Tosaíochta, agus Meastóireacht Luathaithe ar Pemazyre roimhe seo.

Struchtúr móilíneach Truseltiq-infigratinib

Maidir le drugaí nua le haghaidh cholangiocarcinoma, i mBealtaine 2021, chuir FDA na SA dlús le ceadú inhibitor kinase FGFR eile, Truseltiq (infigratinib), chun cóireáil a dhéanamh ar cholangiocarcinoma (CCA) a cuireadh chun cinn go háitiúil nó a ndearnadh cóireáil áitiúil air agus a iompraíonn comhleá nó atheagrú FGFR2. ) othar. Is é atá in Truseltiq ná inhibitor tyrosine kinase roghnach FGFR ó bhéal, iomaíoch.

Léirigh torthaí cliniciúla Chéim 2, in othair le hard-CCA a fuair teiripe amháin ar a laghad roimhe seo, gurbh é an ráta freagartha oibiachtúil (ORR) de chóireáil Truseltiq ná 23% (95% CI: 16-32%) agus meántréimhse an fhreagra ( DoR) 5.0 mí (95% CI: 3.7-9.3 mí).

I mór-réigiún na Síne, fuair LianBio ceadúnas oinceolaíochta infigratinib bunaithe ar an gcomhghuaillíocht straitéiseach a bunaíodh le BridgeBio i mí Lúnasa 2020, agus tá sé freagrach as trialacha cliniciúla an druga i mór-réigiún na Síne (Mórthír na Síne, Hong Cong, Macao) Forbartha , iarratas ar chlárúchán agus oibríochtaí gnó amach anseo.

derazantinib-futibatinib

Ina theannta sin, tá Lunsheng Pharmaceutical ag forbairt inhibitor derazantinib pan-FGFR ó bhéal. I staidéar cliniciúil céim 1/2 ar othair a raibh cholangiocarcinoma intrahepatic (iCCA) ina raibh comhleá géine FGFR2, ba é an ráta freagartha oibiachtúil (ORR) de chóireáil derazantinib 21% (beagnach 3 huaire níos airde ná ceimiteiripe caighdeánach) agus ráta rialaithe galar (DCR) ba é 74.8%, agus ba é 7.8 mí an meán-mharthanas saor ó dhul chun cinn (PFS). Faoi láthair, tá Basilea, comhpháirtí de Lunsheng Pharmaceutical, i mbun staidéir chlárúcháin dhomhanda den chineál céanna d’othair iCCA dara líne a bhfuil géine comhleá FGFR2 acu sna Stáit Aontaithe agus san Eoraip.

I mBealtaine na bliana seo, d’fhógair Dapeng Pharmaceuticals torthaí staidéar cliniciúil céim 2 ar an futibatinib inhibitor comhfhiúsach FGFR: i gcás othair atá chun cinn go háitiúil nó metastatach a iompraíonn atheagrú géine FGFR2 (lena n-áirítear comhleá géine) agus a fuair teiripe amháin ar a laghad teip. I measc na n-othar a bhfuil cholangiocarcinoma intrahepatic (iCCA) orthu, shroich an ráta freagartha oibiachtúil (ORR) de chóireáil futibatinib 41.7%. Maidir le críochphointí tánaisteacha, bhí an loghadh buan, le meántréimhse loghadh (DOR) de 9.7 mí, 72% de loghadh ≥ 6 mhí, agus ráta rialaithe galar (DCR) de 82.5%. Ba é an meán-mharthanas saor ó dhul chun cinn (PFS) ná ​​9.0 mí, ba é an meán-mharthanas foriomlán (OS) ná ​​21.7 mí, agus mhair 72% d’othair ag 12 mhí.