Tá Éifeacht Shuntasach ag an gCéad Drops Súl Presbyopia AGN-190584 (pilocarpine 1.25%)

D’fhógair Allergan, cuideachta AbbVie, torthaí iomlána staidéar cliniciúil Chéim 3 GEMINI 1 le déanaí ag cruinniú bliantúil 2021 Chumann Máinliachta Catarachta agus Athraonta Mheiriceá (ASCRS) 2021. Rinne an staidéar luacháil ar éifeachtúlacht, sábháilteacht agus infhulaingeacht an druga oftalmach AGN-190584 (pilocarpine, titeann súl 1.25%) i gcóireáil presbyopia.

Thaispeáin na torthaí gur shroich an staidéar an críochphointe éifeachtúlachta príomhúil agus an príomhphointe deiridh éifeachtúlachta tánaisteach: bhí feabhas ar fhís gar-agus meán-achair ag othair a fuair AGN-190584 uair amháin sa lá, agus níor cuireadh isteach ar fhís fad-achair. Tar éis AGN-190584 a riar, tá an éifeacht tapa agus feabhsaíonn an fhís buan ar feadh suas le 6 uair an chloig.

Léirigh torthaí thuarascáil an othair a fógraíodh ag an gcruinniú go raibh feabhsuithe suntasacha go cliniciúil agus suntasach ó thaobh staitistice ag othair sa ghrúpa cóireála AGN-190584 i ndlúth-chumas léitheoireachta agus sástachta sna 7 lá deiridh den triail, i gcomparáid leis an ngrúpa placebo. Úsáid laghdaithe meicníochtaí um dhéileáil le haghaidh presbyopia. Tacaíonn torthaí dearfacha an staidéir seo le hacmhainn AGN-190584 mar rogha cóireála céadlíne d’othair a bhfuil presbyopia orthu.

Is iad na sonraí ó staidéar GEMINI 1 agus staidéar GEMINI 2 bunús an Iarratais Nua ar Dhrugaí (NDA) AGN-190584. Cláraíodh 750 othar le presbyopia san iomlán i dhá staidéar chéim 3 (GEMINI 1, GEMINI 2). Sa dá staidéar, shroich AGN-190584 an pointe deiridh bunscoile - féadann sé feabhas a chur ar fhís gar gan fís achair a laghdú. An tábhacht staitistiúil a bhaineann le fad-amharc. Faoi láthair, tá an tIarratas Nua ar Dhrugaí (NDA) de AGN-190584 faoi athbhreithniú ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), a bhfuiltear ag súil go ndéanfaidh sé cinneadh ceadaithe faoi dheireadh 2021. Má cheadaítear é, is é AGN-190584 an titeann an chéad tsúil a úsáidtear go sonrach chun presbyopia a chóireáil.

Dúirt Michael R. Robinson, Leas-Uachtarán AbbVie agus Ceann Domhanda um Chúram Súl:" Táimid bródúil as a bheith i gceannas ar fhorbairt na chéad cóireála presbyopia dá leithéid. Má cheadaíonn an FDA é, táthar ag súil go mbeidh AGN-190584 ar na chéad titeann speisialaithe Súl le haghaidh cóireáil presbyopia. Táimid sásta le sábháilteacht mhaith staidéar cliniciúil Chéim 3 GEMINI 1, chomh maith le tosú agus feabhsú tapa fís gearr-achair agus meántréimhse gan cur isteach ar fhís achair fhada."

Struchtúr ceimiceach pilocarpine (foinse pictiúr: Wikimedia)

Is galar súl forásach coitianta é Presbyopia a laghdaíonn cumas na súl díriú ar dhlúth-rudaí agus a théann i bhfeidhm ar fhormhór na ndaoine ilbhliantúla os cionn 40. Sna Stáit Aontaithe, bíonn tionchar ag presbyopia ar bheagnach leath den daonra aosach. Is é an chúis atá leis an Presbyopia ná go gcaillfidh na súile an cumas díriú ar rudaí atá gar dá chéile. I súile neamh-presbyopic, is féidir leis an lionsa trédhearcach taobh thiar den iris cruth a athrú chun solas a dhíriú ar an reitine, rud a fhágann go bhfuil sé níos éasca rudaí a fheiceáil gar. Sa presbyopia, éiríonn an lionsa trédhearcach crua agus ní furasta a chruth a athrú, rud a fhágann go bhfuil sé deacair díriú ar rudaí in aice láimhe.

Is éard atá in AGN-190584 (pilocarpine, pilocarpine) taighde agus foirmle nua optamaithe de pilocarpine (agonist receptor M-choline), atá deartha go speisialta chun presbyopia a chóireáil, mar dhruga tráthúil, a chuirtear isteach sna súile uair amháin sa lá. Is é an phríomh-mheicníocht gníomhaíochta doimhneacht an fhócas a mhéadú tríd an dalta a theorannú, fís gar agus idirmheánach a fheabhsú, agus freagra an dalta' s ar dhálaí soilsithe éagsúla a choinneáil. Tugtar modhnú dinimiciúil dalta ar an éifeacht seo.

Is titim súl taighde é AGN-190584 chun cóireáil a dhéanamh ar presbyopia, a chuirtear isteach sa dá shúil uair amháin sa lá. Tar éis sileadh isteach sna súile, beidh an éifeacht éifeachtach laistigh de 15 nóiméad, agus tá an éifeacht fada buan, agus is féidir leis an othar léamh gan spéaclaí a chaitheamh. Ba chóir a thabhairt faoi deara nach féidir le AGN-190584 presbyopia a leigheas go hiomlán, ach go bhféadann sé a chuid comharthaí a mhaolú. Ní ghníomhaíonn an druga ar an lionsa, ach laghdaíonn sé na daltaí, ag cruthú éifeacht pollphoill trí na daltaí a shrianadh agus doimhneacht an chomhiomlánaithe a mhéadú.

Cláraíodh 323 othar presbyopia san iomlán i staidéar GEMINI 1. Sannadh na hothair seo go randamach ag cóimheas 1: 1 agus fuair siad AGN-190584 nó placebo (titeann súl saor ó dhrugaí) a cuireadh isteach sa dá shúil (an dá shúil) uair amháin sa lá, Maireann sé 30 lá.

Shroich an staidéar na críochphointí tánaisteacha bunscoile agus príomhúla: ag an 3ú huair (22.5%, p< 0.0001)="" agus="" an="" 6ú="" huair="" (9.7%,="" p="0.0114)" ar="" an="" 30ú="" lá,="" bhí="" an="" grúpa="" cóireála="" agn-190584="" inchomparáide="" leis="" an="" ngrúpa="" placebo="" i="" gcomparáid="" leis="" sin,="" faigheann="" cion="" níos="" airde="" go="" staitistiúil="" d’othair="" 3="" líne="" nó="" níos="" mó="" i="" bhfianaise="" íseal,="" codarsnacht="" ard,="" fad="" binocular="" ceartaithe="" gar="" don="" fhís="" (dcnva)="" (an="" cumas="" 3="" líne="" níos="" mó="" a="" léamh="" ar="" an="" gcairt="">

Léirigh na torthaí freisin, tar éis a riaracháin ar an 30ú lá, gur 15 nóiméad an t-am tosaigh tapa AGN-190584 i DCNVA íseal-éadrom agus go raibh an ré suas le 6 uair an chloig, gan cur isteach ar fhís achair fhada. Léirigh críochphointí eile na meastóireachta gur ghnóthaigh 75% de na hothair sa ghrúpa cóireála AGN-190584 feabhsú DCNVA íseal-éadrom de ≥2 líne, agus ghnóthaigh 93% de na hothair géire radhairc ≥20 / 40 sa fhótachópach ( solas an lae) DCNVA. Ar an 30ú lá, breathnaíodh go bhfeabhsaíonn fís idirmheánach ceartaithe achair (DCIVA) ar feadh suas le 10 n-uaire an chloig.

Sa staidéar seo, níor breathnaíodh aon teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha le linn na tréimhse cóireála in aon othar a ndearnadh cóireáil orthu le AGN-190584. Ba é an teagmhas díobhálach neamh-thromchúiseach ba choitianta (& gt; 5%) le linn na tréimhse cóireála sa ghrúpa cóireála AGN-190584 ná tinneas cinn. Tá an chuid is mó de na fo-iarsmaí éadrom agus gearr-chónaí, agus níl ach 1.2% d’othair ag scor den druga mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha.