Tá Éifeacht Shuntasach ag Inhibitor Easpórtála Núicléach Chéad Chéim 3 Xpovio, agus Tugtar Antengene isteach sa tSín!

D’fhógair Karyopharm Therapeutics, comhpháirtí Antengene, le déanaí torthaí dearfacha barrlíne chuid chéim 3 den staidéar randamach, dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó, SEAL ag Cruinniú Cinn Bhliana 2020 Chumann Oinceolaíochta Fíocháin Cheangailteach 2020 (CTOS 2020). Rinneadh an staidéar in othair a raibh liposarcoma neamh-inchúitithe neamh-inchúitithe chun cinn acu a fuair dhá theiripe ar a laghad roimhe seo, agus a rinne meastóireacht ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht Xpovio (selinexor) mar monotherapy i gcomparáid le placebo. Léirigh na torthaí gur shroich an staidéar an críochphointe bunscoile, agus chuir Xpovio go mór le maireachtáil gan dul chun cinn (PFS) i gcomparáid le phlaicéabó.

Rinne torthaí staidéar SEAL na chéad sonraí cliniciúla dearfacha de chéim dheiridh de Xpovio a mharcáil i siadaí soladacha, ag cur béime ar dhul chun cinn suntasach acmhainneacht an druga' s sa todhchaí i dtáscairí soladacha eile. Bunaithe ar thorthaí an staidéir, tá sé beartaithe ag Karyopharm feidhmchlár nua drugaí (NDA) a chur faoi bhráid FDA na SA sa chéad ráithe de 2021, ag lorg ceadú do Xpovio chun othair a bhfuil liposarcoma dedifferentiated orthu a chóireáil. Má cheadaítear é, beidh Xpovio ar an gcéad druga neamh-cheimiteiripeach ó bhéal chun liposarcoma dedifferentiated a chóireáil. Soláthraíonn na sonraí spreagúla ó thaighde SEAL bunús teoiriciúil breise chun forbairt chliniciúil Xpovio' s a chur chun cinn i dtáscairí meall soladacha eile, lena n-áirítear ailse endometrial, glioblastoma, ailse scamhóg agus daoine eile atá ag dul faoi ailse taighde cliniciúil faoi láthair.

Léirigh na sonraí sonracha a scaoileadh ag cruinniú CTOS 2020 gur 2.83 mí an t-airmheán PFS sa ghrúpa XPovio, agus gur 2.07 mí a bhí sa ghrúpa placebo (HR=0.70; p=0.023). Taispeánann na sonraí seo go laghdaíonn cóireáil Xpovio an riosca maidir le dul chun cinn nó bás galair 30% i gcomparáid le phlaicéabó. Ba é an ráta marthanais measta 6 mhí saor ó dhul chun cinn (PFS) ná ​​23.9% sa ghrúpa XPovio agus 13.9% sa ghrúpa placebo; ba é an ráta marthanais measta PFS 12 mhí ná 8.4% sa ghrúpa XPovio agus 2% sa ghrúpa placebo. Bhí ualach galair ar 7.5% d’othair sa ghrúpa Xpovio (arna thomhas de réir mhéid an sprioc-lesion) laghdaithe ≥15%, agus níor shroich aon othar sa ghrúpa placebo an leibhéal seo.

Lig an staidéar d’othair a ghlac phlaicéabó agus a raibh dul chun cinn oibiachtúil galair orthu a aistriú chuig grúpa cóireála Xpovio. I gcomparáid leo siúd a chuaigh isteach sa ghrúpa placebo ó thús an staidéir agus nár aistrigh riamh chuig grúpa cóireála Xpovio, léirigh meán-mharthanas foriomlán (OS) na n-othar a ndearnadh cóireáil orthu le Xpovio treocht an fheabhsaithe: othair a fuair Xpovio, airmheán An maireachtáil fhoriomlán Ba é 9.99 mí (OS), agus ba é 9.07 mí an meán-OS d’othair nach bhfuair cóireáil Xpovio riamh (HR=0.69; p=0.122).

Sa staidéar seo, tá sábháilteacht Xpovio comhsheasmhach le staidéir chliniciúla roimhe seo. I gcomparáid le staidéir chliniciúla chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil il myeloma orthu agus linfóma mór B-chill idirleata (DLBCL), tá níos lú imeachtaí díobhálacha haemaiteolaíocha agus tógálacha ann. Sa staidéar, ba iad na himeachtaí díobhálacha is coitianta a bhaineann le cóireáil (AE) cytopenias agus comharthaí gastrointestinal agus fisiciúla. Is féidir an chuid is mó d’imeachtaí díobhálacha a rialú trí choigeartú dáileoige agus / nó cúram tacaíochta caighdeánach. Ba iad na teagmhais dhíobhálacha neamh-haemaiteolaíocha is coitianta a bhain le cóireáil ná nausea (81%), cailliúint goile (60%), tuirse (51%) agus urlacan (49%), imeachtaí Grád 1 agus 2 den chuid is mó. Ba iad na teagmhais dhíobhálacha grád 3 agus 4 is coitianta a bhain le cóireáil ná anemia (19%), hyponatremia (11%), thrombocytopenia (10%), agus tuirse (10%).

Dúirt an tUasalinal M. Gounder, príomh-imscrúdaitheoir staidéar SEAL agus freastal ar lia ag Ionad Seirbhíse Cóireála agus Cóireála Forbartha Ionad Ailse Sloan Kettering: “Is meall an-ionsaitheach é liposarcoma scoite a tharlaíonn i bhfíochán adipose daonna. Tá baint aige le ráta ard metastasis, atarlú agus básmhaireachta. Ar an drochuair, níl mórán roghanna cóireála éifeachtacha ann d’othair a bhfuil ard-ghalar orthu. Léirigh na sonraí a cuireadh i láthair ag an gcruinniú CTOS 2020, i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, nár tháinig feabhas suntasach staitistiúil ar líon airmheánach na n-othar a ndearnadh cóireáil orthu le Xpovio. Maidir leis na hothair seo, is aidhm chliniciúil thábhachtach é PFS a leathnú, mar is minic a aistríonn forbairt thapa an ghalair seo go luath-bhás. Quot GG;

Dúirt an Dr. Sharon Shacham, Uachtarán agus Príomhoifigeach Eolaíochta Karyopharm:" Tá áthas orainn torthaí tábhachtacha chuid 3 den staidéar SEAL den staidéar a roinnt leat. Is é seo an chéad, sonraí cliniciúla chun cinn de Xpovio i dtáscairí meall soladacha. Creidimid go bhfuil na sonraí seo cumhachtach. Tacaíonn sé seo lenár gcuspóir Xpovio a fhorbairt dhá uair sa tseachtain mar theiripe béil éifeachtach, áisiúil agus úrnua chun marthanacht saor ó dhul chun cinn (PFS) na n-othar a bhfuil liposarcoma neamh-inchúitithe neamh-inchúitithe chun cinn orthu a leathnú. Déanaimid athbhreithniú ar na sonraí seo tá lúcháir ar leith orm mar is é Xpovio an chéad teiripe béil chun gníomhaíocht a thaispeáint in othair a raibh liposarcoma orthu a ndearnadh cóireáil orthu roimhe seo. Táimid ag tnúth le hiarratas nua drugaí a chur faoi bhráid Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) sa chéad ráithe de 2021 (NDA), ag lorg ceadú do Xpovio chun othair a chóireáil sa staidéar SEAL. Má cheadaítear é, beidh Xpovio ar an gcéad druga neamhcheimiteiripeach ó bhéal a úsáidtear chun othair a bhfuil liposarcoma dedifferentiated orthu a chóireáil. Quot GG;

Is coscóir easpórtála núicléach roghnach den chéad scoth é Xpovio (SINE). I mí Lúnasa 2018, shroich Deqi Pharmaceutical agus Karyopharm Therapeutics comhar straitéiseach chun 4 dhruga béil nuálacha a fhorbairt i gcomhpháirt, lena n-áirítear 3 antagonist SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor agus inhibitor dé-sprioc PAK4 agus NAMPT KPT -9274. I mí Eanáir 2019, fuair ATG-010 (Xpovio) cead cliniciúil sa tSín chun cóireáil a dhéanamh ar il-myeloma teasfhulangach agus athiompaithe. Is é an druga seo an chéad inhibitor roghnach easpórtála núicléach a forbraíodh i margadh na Síne le haghaidh myeloma iolrach (SINE).

Is é comhábhar cógaisíochta gníomhach Xpovio ná selinexor, atá ina chomhdhúil ceannródaíoch, ó bhéal, roghnóir onnmhairithe núicléach roghnach (SINE) a cheanglaíonn agus a choisceann próitéin onnmhairithe núicléach XPO1 (ar a dtugtar CRM1 freisin), a mbeidh próitéin suppressor meall sa núicléas Carntha mar thoradh air. a bhfeidhm suppressor meall a atosú agus a mhéadú, rud a fhágann go bhfuil apoptóis roghnach de chealla ailse gan tionchar suntasach ar ghnáthchealla.

Sna Stáit Aontaithe, tá Xpovio ceadaithe ag an FDA le haghaidh 2 thásc meall le haghaidh cóireáil myeloma iolrach teasfhulangach cúig huaire (MM) agus linfóma mór B-chill idirleata athiompaithe nó teasfhulangach (DLBCL), go sonrach: (1) Comhcheangailte le dexamethasone, a úsáideadh le haghaidh athiompaithe a fuair 4 theiripe ar a laghad san am atá thart agus atá teasfhulangach do 2 choscóir próitéasóim (PI) ar a laghad, 2 ghníomhaire frith-imdhíonachta ar a laghad (IMiD), agus antashubstaint monoclonal frith-CD38 Othair a bhfuil il myeloma teasfhulangach acu ( RRMM). (2) Chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha le DLBCL athiompaithe nó teasfhulangach a fuair 2 theiripe sistéamacha ar a laghad, lena n-áirítear DLCBL de bharr linfóma folláinigh (FL).

Is fiú a lua gurb é Xpovio an chéad agus an t-aon inhibitor onnmhairithe núicléach (SINE) atá faofa ag an FDA. Is é an druga seo an chéad druga ceadaithe freisin don sprioc nua de myeloma (XPO1) ó 2015. Ina theannta sin, is é Xpovio an t-aon teiripe béil aon-ghníomhaire atá ceadaithe le haghaidh cóireáil DLBCL athiompaithe nó teasfhulangach.

Faoi láthair, tá feidhmchlár forlíontach nua drugaí Xpovio' s (sNDA) maidir le cóireáil dara líne ar il-myeloma faoi athbhreithniú ag FDA na SA. Má cheadaítear é, soláthróidh Xpovio forlíonadh tábhachtach don mhúnla cóireála d’othair a bhfuil MM athiompaithe nó teasfhulangach acu. Faoi láthair, tá Karyopharm ag déanamh meastóireachta ar acmhainneacht selinexor chun sraith malignachtaí haemaiteolaíocha agus siadaí soladacha a chóireáil i staidéir chliniciúla iolracha lár-go-déanach, lena n-áirítear myeloma iolrach (MM), linfóma mór B-chill idirleata (DLBCL), liposarcoma (SEAL) Taighde), ailse endometrial, glioblastoma athfhillteach.