Formheasfar an Chéad Inhibitor Farinyl Transferase Zokinvy le haghaidh Margaíochta i mí na Samhna, ag Laghdú Riosca an Bháis faoi 88%!

Is cuideachta bithchógaisíochta cliniciúil céim déanach é Eiger atá tiomanta do shraith teiripí ceannródaíocha spriocdhírithe a fhorbairt agus a thráchtálú chun cóireáil a dhéanamh ar ghalair thromchúiseacha neamhchoitianta. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta gur ghlac Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) le hIarratas Nua ar Dhrugaí (NDA) Zokinvy (lonafarnib). Lorgaíonn an NDA ceadú luathaithe ar Zokinvy chun cóireáil a dhéanamh ar Progeria (Progeria, ar a dtugtar freisin: Siondróm Hutchinson-Guilford Progeria, HGPS) agus Laminopathies Progeroid (Laminopathies Progeroid). Dheonaigh an FDA athbhreithniú tosaíochta Zokinvy NDA, agus tá spriocdháta modh táille úsáideora drugaí ar oideas (PDUFA) ainmnithe aige i mí na Samhna 20, 20 20. Chuir an FDA in iúl do Eiger nach bhfuil sé i gceist aige cruinniú coiste comhairleach a thionól chun an NDA a phlé.

Má cheadaítear é, beidh Zokinvy ar an gcéad druga domhanda' s chun dul in aois roimh am a chóireáil. Faoi láthair, tá Zokinvy ag dul faoi mheastóireacht luathaithe ag an nGníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA). Roimhe seo, bhí cáilíocht drugaí dílleachta (ODD) bronnta ar Zokinvy chun cóireáil a dhéanamh ar aosú roimh am agus laminopathy roimh am cosúil le dul in aois ag FDA na SA agus EMA an AE, cáilíocht drugaí cinn (BTD) agus cáilíocht galar péidiatraice annamh (RPDD) ag an FDA.

Is galar an-annamh agus marfach é aosú roimh am a d’fhéadfadh dul in aois roimh am i measc leanaí. Gan chóireáil, gheobhaidh leanaí a bhfuil aosú roimh am bás de ghalar croí, agus meán-aois de 14 acu. 5 bliana. Faoi láthair, níl aon chóireáil cheadaithe ann maidir le dul in aois roimh am agus laminopathy roimh am atá cosúil le dul in aois.

Is é comhábhar gníomhach cógaisíochta Zokinvy' s lonafarnib, ceannródaí, inhibitor béil farnesyl transferase (FTI) a léiríodh go gcuireann sé le maireachtáil i leanaí a bhfuil aosú roimh am agus othair aosacha óga acu. Léirigh staidéar a foilsíodh in Iris Chumann Míochaine Mheiriceá (JAMA) in 2018 gur laghdaigh monotherapy lonafarnib in othair a raibh aosú roimh am air, 88%, agus gur tuairiscíodh na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta bhí comharthaí gastrointestinal. Tá go leor othar ag dul in aois roimh am ag fáil lonafarnib le breis agus 10 bliana.

Bhunaigh Eiger plean rochtana bainistíochta domhanda freisin, a bhfuiltear ag súil go gclúdóidh sé níos mó ná 40 tír chun a chinntiú gur féidir le gach leanbh agus duine óg a bhfuil aosú roimh am agus laminopathy roimh am cosúil le haosú cóireáil a fháil.

Dúirt David Cory, Uachtarán agus POF Eiger:" Is cloch mhíle thábhachtach d’Eiger é glacadh lenár gcéad NDA ag an FDA, agus is cóireáil é freisin d’othair a bhfuil dul in aois roimh am forásach agus laminopathy forásach cosúil le dul in aois roimh am forásach orthu. Tá céim thábhachtach tógtha ag leanaí agus daoine óga. Ba mhaith linn buíochas a ghabháil leis an bhFondúireacht Taighde um Aosú Roimh Am (PRF) as a dtiomantas, a buanseasmhacht agus a dtiomantas. Níos tábhachtaí fós, gabhaimid buíochas le gach leanbh agus a dteaghlaigh a bhfuil aosú roimh am acu a ghlac páirt Sa triail chliniciúil lonafarnib, is féidir é seo a dhéanamh. Táimid ag ullmhú do sheoladh tráchtála Zokinvy sna SA agus san Eoraip. Quot GG;

Dúirt Leslie Gordon, Stiúrthóir Leighis PRF, MD:" Is toradh é an chloch mhíle seo ar 12 bliain de thrialacha cliniciúla a chaith leanaí le haosú roimh am agus laminopathy roimh am cosúil le haosú ó níos mó ná 30 tíortha agus sé mhór-roinn. Tá an t-ádh linn a bheith inár gcomhpháirtithe Eiger in ullmhú agus aighneacht an NDA, agus soláthar leanúnach Zokinvy a sholáthar do leanaí agus do dhaoine óga a bhfuil aosú roimh am acu. Gabhaimid buíochas le gach leanbh agus a dteaghlaigh le dul in aois roimh am. Spreagann a misneach Táimid gach lá. Quot GG;

Struchtúr móilíneach lonafarnib (Foinse íomhá: Wikipedia)

Galar géiniteach marfach neamhchoitianta is ea aosú roimh am (HGPS) a chuireann dlús le dul in aois i leanaí. Is é an galar is cúis le sóchán pointe sa lamin A ionchódaithe géine LMNA, a tháirgeann progerin tocsaineach atá seans maith le farnesylation. Is cuid de scafall an struchtúir núicléach é Lamin A agus tá ról tábhachtach aige sa struchtúr agus sa fheidhm núicléach. Gheobhaidh leanaí a bhfuil aosú roimh am bás ón ngalar céanna a théann i bhfeidhm ar na milliúin gnáth-aosaigh-arteriosclerosis, ach is é 14 an meán-aois ag a bhfaigheann an leanbh bás. 5 bliana. I measc na n-airíonna a bhaineann le dul in aois roimh am tá hipoplasia trom, craiceann cosúil le scleroderma, míchothú sistéamach, cailliúint gruaige, comhchonradh, dysplasia cnámharlaigh, atherosclerosis sistéamach luathaithe, feidhm cardashoithíoch laghdaithe agus stróc. Meastar go bhfuil thart ar 400 leanbh ag dul in aois roimh am ar fud an domhain.

Is éard atá i laminopathy cosúil le Progeroid (laminopathies progeroid) oidhreacht aosaithe luathaithe de bharr sraith sóchán sa ghéine lamin A agus / nó Zmpste 24 , táirgeann na sócháin seo farnesylation atá difriúil ón bpróitéin próitéine atá ag dul in aois roimh am. Cé nach dtáirgtear aon phróitéin ag dul in aois roimh am, is féidir le sócháin sna géinte seo a bheith ina gcúis le forluí galair ar leithligh le próitéin atá ag dul in aois roimh am. Ar an iomlán, d’fhéadfadh go mbeadh leitheadúlacht laminopathy roimh am cosúil le haosú níos airde ná aosú roimh am ar fud an domhain.

tá lonafarnib ceadúnaithe ag Eiger ó Merck. Is céim shainiúil, déanachfhorbartha í an druga, inhibitor gníomhach ó bhéal a dhíríonn ar farnesyl transferase. Tá baint ag an bpróiseas diene le modhnú próitéiní. Is próitéin neamhghnácha é próitéin atá ag dul in aois roimh am a cheaptar agus a cheaptar a bheith do-ghlactha, agus mar thoradh air sin tá ceangal daingean leis an membrane núicléach, agus mar thoradh air sin athraítear moirfeolaíocht na membrane núicléach agus damáiste cille ina dhiaidh sin.

blocálann lonafarnib an farnesylation de phróitéin ag dul in aois roimh am. I staidéir Chéim I / II agus Chéim II arna maoiniú ag an Boston Children' s Hospital Progeria Research Foundation (www.Progeria Research.org), níos mó ná 90 othar a bhfuil aosú roimh am An leanbh déileáladh leis. Thaispeáin torthaí an dá staidéar, tar éis 2. {{3}} bliain leantach, i gcomparáid le leanaí gan chóireáil a raibh dul in aois roimh am acu, go raibh ráta básmhaireachta níos ísle ag leanaí a raibh aosú roimh am orthu (3. 7% vs 3 3. 3%; HR=0. 12) agus riosca laghdaithe báis {{11 }}%.

Chomh maith le cóireáil a dhéanamh ar aosú roimh am agus laminopathy roimh am atá cosúil le dul in aois, tá Eiger ag forbairt lonafarnib freisin chun ionfhabhtú víreas heipitíteas D (HDV) a chóireáil. Ag deireadh mhí na Nollag 2018, dheonaigh FDA agus EMA an cháilíocht drugaí ceannródaíoch (BTD) agus an cháilíocht drugaí tosaíochta (PRIME) do chóireáil ionfhabhtaithe víreas heipitíteas D (HDV). Féadann Lonafarnib cosc ​​a chur ar chéim isoprene mhacasamhlú HDV i gcealla ae, ag blocáil saolré an víris le linn chéim thionóil an víris.

Deimhníonn sonraí ó staidéir chliniciúla ilchéime II éifeachtúlacht agus sábháilteacht an regimen bunaithe ar lonafarnib chun othair atá ionfhabhtaithe le HDV a chóireáil. Taispeánann na sonraí gur bhain an regimen bunaithe ar lonafarnib an críochphointe príomhúil comhcheangailte de leibhéil RNA HDV ≥ 2 log 10 agus normalú alanine aminotransferase (ALT) le feiceáil feabhas ar stádas ae agus freagairt víreolaíoch. Faoi láthair, tá an druga i staidéar cliniciúil céim III criticiúil ar HDV.

Is é ionfhabhtú HDV is cúis le heipitíteas D agus is é an cineál heipitíteas víreasach daonna is tromchúisí é. Ní tharlaíonn heipitíteas D ach mar chomh-ionfhabhtú i ndaoine aonair a iompraíonn an víreas heipitíteas B (HBV), agus is cúis le galar ae níos tromchúisí ná heipitíteas B, agus féadann sé fiobróis ae, ailse ae agus teip ae a luathú. Is galar é Heipitíteas D a théann i bhfeidhm go mór ar shláinte an duine ar fud an domhain, agus d’fhéadfadh tionchar a bheith ag an ngalar ar thart ar 15-20 milliún duine ar fud an domhain. Athraíonn leitheadúlacht heipitíteas D i réigiúin éagsúla ar domhan. De réir tuairiscí, ar fud an domhain, tá ionfhabhtú HDV ag thart ar 4. 3% -5. 7% d’iompróirí víreas heipitíteas B ainsealach. I roinnt réigiún, lena n-áirítear an Mhongóil Amuigh, an tSín, an Rúis, Lár na hÁise, an Phacastáin, an Tuirc, an Afraic, an Meánoirthear agus Meiriceá Theas, tá leitheadúlacht HDV i measc daoine ainsealacha atá ionfhabhtaithe le HBV níos airde fós. De réir tuairiscí, sa Mhongóil agus sa Phacastáin Tá leitheadúlacht HDV i measc daoine a bhfuil ionfhabhtú HBV orthu chomh hard le 60%.