Éiríonn go maith le Gugad's JAK 1 Inhibitor Filgotinib maidir le Cóireáil Colitis Ulcerative Gníomhach Trom (UC) i gCéim III!

D’fhógair Gilead Sciences agus a pháirtí Galapagos torthaí dearfacha barrlíne an staidéir ROGHNÚ Céim IIb / III le déanaí. Staidéar randamach, dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó é seo. In 1348 othair nach bhfuair gníomhaire bitheolaíoch roimhe seo (bitheolaíoch-naive) nó a fuair gníomhaire bitheolaíoch roimhe seo (taithí bhitheolaíoch). Tá othair aosacha a bhfuil colitis ulcerative gníomhach measartha go trom orthu (UC) ag déanamh meastóireachta ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht an inhibitor roghnach JAK 1 uair amháin sa lá. Thaispeáin na torthaí, i gcomparáid le phlaicéabó, gur shroich an dáileog 200 mg de filgotinib príomhphointí uile an staidéir, lena n-áirítear: cion na n-othar a spreag loghadh cliniciúil ag seachtain 10 agus a choinnigh loghadh cliniciúil sa tseachtain Tháinig méadú suntasach ar 58 . Níor shroich an dáileog 100 mg de filgotinib difríocht shuntasach go staitistiúil sa ráta loghadh cliniciúil ag seachtain 10.

Áiríodh sa staidéar SELECTION tástálacha ionduchtaithe 2 agus tástáil chothabhála 1 . Áiríodh i dtrialacha ionduchtaithe Cohórt A othair a ndearnadh cóireáil orthu le gníomhairí bitheolaíocha, agus áiríodh i dtrialacha ionduchtaithe Chohórt B othair a ndearnadh cóireáil orthu le gníomhairí bitheolaíocha. In dhá thriail ionduchtaithe, sannadh othair go randamach chun filgotinib 200 mg, 100 mg, agus placebo a fháil i gcóimheas 2: 2: 1 . Rinneadh othair a ghnóthaigh loghadh cliniciúil nó freagairt chliniciúil ag an 10 ú seachtain ionduchtaithe a shannadh go randamach arís ag cóimheas 2: 1 agus fuair siad a dáileog ionduchtaithe de filgotinib nó phlaicéabó le haghaidh cóireála go dtí an 58 ú seachtain. Chuaigh othair a chríochnaigh an chóireáil 58 in aghaidh na seachtaine ar an staidéar SELECTION isteach sa triail síneadh fadtéarmach SELECTION chun sábháilteacht fhadtéarmach filgotinib a mheas in othair a bhfuil UC gníomhach measartha go dian orthu.

Sa triail seo, sainmhíníodh loghadh cliniciúil mar seo a leanas: scór ionscópachta 0 nó {{1}}, scór fuilithe rectal de 0, laghdú ar mhinicíocht stóil ón mbunlíne faoi ≥ 1, agus a scór 0 nó {{1}}. Sa chohórt cóireála príomhúil bitheolaíochta (cohórt A triail ionduchtaithe; n= 659), bhí scór cliniciúil bonnlíne Mhaigh Eo (MCS) ≥ 9 ag 52% d’othair. Sa chohórt cóireála bitheolaíochta (tástáil ionduchtaithe chohórt B; n= 689), bhí bunlíne MCS ≥ 9 ag 74% d’othair, agus 5 1% d’othair d'úsáid 2 gníomhairí bitheolaíocha éagsúla (antagonist TNFα agus integrin Antagonists).

Taispeánann na sonraí, i measc na n-othar nua-chóireáilte sa bhitheolaíocht (cohórt A), i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, céatadán na n-othar a bhfuil loghadh cliniciúil acu ag an gcóireáil {{1}} mg sa chóireáil {{{{{ Méadaíodh go suntasach go staitistiúil dáileog 14}}}} mg de ghrúpa filgotinib ({{3}}. 1% vs 1 {{1 2}}. {{ 6}}%, p=0.0 1 {{1 2}} 7). I measc na n-othar a ndearnadh cóireáil orthu le bitheolaíocht (cohórt B), i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, bhí cion na n-othar a bhfuil loghadh cliniciúil acu sa dáileog {{2}} mg de ghrúpa filgotinib sa tseachtain {{1} tháinig méadú suntasach ar} na cóireála freisin (1 1. {{1 2}}% vs 4. 2%, p=0.0 {{4} } 0 3).

Rinneadh othair a fuair dáileog 100 mg nó 200 mg de filgotinib agus a ghnóthaigh freagra cliniciúil nó loghadh tar éis {{2}} seachtain de chóireáil a athbhrandáil ansin ar a dáileog ionduchtaithe de filgotinib nó phlaicéabó ag cóimheas 2: 1 agus déileálfar leis go dtí seachtain {{5}} (triail chothabhála, n= 558 ). Shroich an dá dháileog filgotinib príomhphointe deiridh na trialach cothabhála: na n-othar nua-chóireáilte agus cóireáilte le gníomhairí bitheolaíocha, ag seachtain {{8}}, 37. 2% bhain othair a fuair an dáileog 200 mg de filgotinib loghadh cliniciúil, i gcomparáid le {{1 2}}. 2% sa ghrúpa placebo (p< 0.="" {{1="" 5}}).="" 2="" 3.="" 8="" ghnóthaigh%="" na="" n-othar="" a="" fuair="" dáileog="" 100="" mg="" de="" filgotinib="" loghadh="" cliniciúil,="" i="" gcomparáid="" le="" 13.="" {{20}="" }%="" sa="" ghrúpa="" placebo="" (p="0.04" 2="">

Maidir le sábháilteacht, bhí minicíocht na n-imeachtaí díobhálacha tromchúiseacha sna grúpaí cóireála cosúil i dtrialacha ionduchtaithe othar nuachóireáilte le gníomhairí bitheolaíocha (200 mg grúpa: {{{{3}}} }. {{3}}%; {{{{3}}}} 00 mg grúpa: 4. 7%; grúpa placebo: {{{{ 11}}}}. 9%). Sa triail ionduchtaithe ar othair a ndearnadh cóireáil orthu le gníomhairí bitheolaíocha, bhí minicíocht teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha cosúil i ngach grúpa cóireála (200 mg grúpa: 7. 3%; {{{{ 3}}}} 00 mg grúpa: {{1 3}}. 3%; grúpa placebo: 6. 3%). Ní bhfuair aon cheann den dá chohórt ionduchtaithe bás.

Sa triail chothabhála, fuair 4. 5% d’othair a ghlac an dáileog 200 mg de filgotinib teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha, cé nach raibh imeachtaí díobhálacha tromchúiseacha ag an ngrúpa comhfhreagrach placebo. Tharla teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha i 4. 5% d’othair ag glacadh filgotinib ag dáileog 100 mg, i gcomparáid le 7. 7% d’othair san chomhfhreagrach grúpa placebo.

Le linn chéimeanna ionduchtaithe agus cothabhála an staidéir, bhí minicíocht na n-ionfhabhtuithe tromchúiseacha, herpes zoster, thrombosis venous, embolism scamhógach, agus perforation gastrointestinal íseal agus bhí siad inchomparáide idir grúpaí cóireála. Sa triail chothabhála, breathnaíodh dhá bhás sa ghrúpa cóireála filgotinib 200 mg. De réir na tuarascála ar an autopsy, fuair othar amháin a d’fhulaing plúchadh roimhe sin asma ag dul in olcas, agus fuair othar eile a d’fhulaing roimhe seo ó atherosclerosis bás de chliseadh croí ventricular chlé. Mheas an t-imscrúdaitheoir an dá bhás mar nár bhain siad leis an druga staidéir.

Colitis ulcerative (UC, foinse pictiúr: healthjade.com)

Fógrófar torthaí mionsonraithe an staidéir SELECTION ag comhdháil leighis sa todhchaí. Dúirt Merdad Parsey, MD, Príomhoifigeach Leighis Gird:" Is mór againn freagra luath filgotinib mar theiripe ionduchtaithe agus éifeachtúlacht leanúnach na teiripe cothabhála. Bíonn sé deacair ar othair a bhfuil colitis ulcerative measartha go trom orthu an galar a rialú go héifeachtach. Tugann na sonraí barrlíne seo le fios gur féidir le filgotinib ról a imirt chun cuidiú le níos mó othar feabhas bríoch agus leanúnach a bhaint amach ar fhreagairt na cóireála trí chóireáil bhéil. Quot GG;

Dúirt an Dr. Walid Abi-Saab, Príomhoifigeach Leighis Galapagos:" Tá an-áthas orainn a fheiceáil go dtugann torthaí an staidéir SELECTION le fios gur féidir le filgotinib cabhrú le hothair a bhfuil colitis ulcerative orthu, lena n-áirítear iad siúd nach bhfreagraíonn do chóireáil, loghadh galair a bhaint amach agus a choinneáil ar feadh níos mó ná bliain. Creidimid go dtugann torthaí an staidéir le fios go bhfuil éifeachtacht agus sábháilteacht an druga comhsheasmhach le torthaí a fuarthas roimhe seo agus go gcuireann siad go mór le sonraí na n-othar a úsáideann an druga i ndálaí athlastacha eile. Táimid ag tnúth le toradh na. Quot GG;

Is galar athlastach idiopathic ainsealach é colitis ulcerative (UC) a théann i bhfeidhm ar an colon agus a chuimsíonn tréimhse loghadh agus tréimhse ghníomhach de ghnáth. Is iad comharthaí coitianta UC buinneach fuilteach agus práinn rectal. Faoi láthair, níl aon leigheas ar UC, agus teastaíonn cógais ar feadh an tsaoil ó fhormhór na n-othar. Go cliniciúil, is é aidhm na cóireála UC loghadh a spreagadh (faoiseamh ó na hairíonna nó neamhshiomptómach). Má bhaintear an aidhm seo amach, teastaíonn cóireáil chothabhála chun an galar a chosc ó athfhillteach. Meastar go ndéanann 40% d’othair athiompú gach bliain agus nach bhfuil loghadh marthanach bainte amach acu.

Struchtúr móilíneach filgotinib (Foinse íomhá: Wikipedia)

Is coscóir an-roghnach JAK 1 é filgotinib, a d'aimsigh agus a d'fhorbair Galapagos. Tháinig Gilead ar chomhaontú le Galapagos dar luach suas le USD 2 billiún ag deireadh mhí na Nollag 2015 chun filgotinib a fhorbairt i gcomhpháirt. Cuideoidh an comhar seo le seasamh Gilead' s i réimse na ngalar athlastach a neartú, agus beidh an réimse seo ina phointe fáis nua do Gilead sa todhchaí tar éis heipitíteas C agus VEID.

I mí na Nollag 2019, chuir Gilead iarratas nua drugaí isteach ar filgotinib chun airtríteas réamatóideach (RA) a chóireáil chuig FDA na SA. Is fiú a lua gur chuir Gilead dearbhán athbhreithnithe tosaíochta isteach freisin chun an t-am athbhreithnithe a ghiorrú. Faoi láthair, tá cóireáil filgotinib ar thásca RA faoi athbhreithniú ag an Aontas Eorpach agus rialtóirí na Seapáine. Chomh maith le RA, tá an dá pháirtí ag forbairt an druga le haghaidh galair athlastacha éagsúla eile. Tá cóireáil ar ghalar Crohn' s agus colitis ulcerative tar éis dul isteach i dtaighde chéim III.

Thuar EvaluatePharma, gníomhaireacht taighde margaidh cógaisíochta, roimhe seo go mbeidh filgotinib ar cheann de phríomhtháirgí Gilead chun fás sa todhchaí a bhrú chun cinn, agus táthar ag súil go sroichfidh díolacháin dhomhanda US $ 1. 4 billiún i {{2 }}. I réimse na gcoscóirí JAK, áfach, beidh filgotinib ag tabhairt aghaidh ar iliomad táirgí iomaíocha. Chomh maith leis an dá tháirge liostaithe Pfizer Xeljanz agus Eli Lilly Olumiant, is é Rinvoq de AbbVie an comhraic is láidre. Ceadaithe, cóireáil RA measartha go dian. Thuar EvaluatePharma freisin go sroichfidh díolacháin Rinvoq' s i 2 02 4 2. 57 billiún dollar SAM.