Laghdaíonn an Chéad Inhibitor DPP1 Brensocatib go suntasach an baol a bhaineann le Géarú Scamhóg!

Is cuideachta bithchógaisíochta domhanda é Insmed atá tiomanta do shaol othair a bhfuil galair neamhchoitianta neamhchoitianta orthu a athrú. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta go bhfuil torthaí deiridh staidéar Chéim II WILLOW ag déanamh meastóireachta ar brensocatib (ar a dtugtaí INS1007 roimhe seo) i gcóireáil bronchiectasis fiobróis neamh-chisteach (NCFBE) foilsithe san New England Journal of Medicine (NEJM) [féach :Triail Chéim 2 den Brensocatib Inhibitor DPP-1 i Bronchiectasis]. Fógraíodh sonraí nua ón anailís ar an bhfoghrúpa taighde ag an gcruinniú ar líne de Chruinniú Cinn Bhliana 2020 Chumann Riospráide na hEorpa (ERS) an lá céanna.

Is coscóir nua, den chéad scoth, béil, inchúlaithe, dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) é brensocatib, atá á fhorbairt faoi láthair chun cóireáil a dhéanamh ar bronchiectasis agus galair athlastacha eile. Sna Stáit Aontaithe, deonaíodh Ainmniú Drugaí Briste (BTD) do brensocatib chun cóireáil a dhéanamh ar NCFBE do dhaoine fásta agus chun meath an ghalair a laghdú. Faoi láthair, níl aon chóireáil shonrach ann do NCFBE.

Léirigh torthaí staidéar WILLOW gur laghdaigh brensocatib, i gcomparáid le phlaicéabó, an baol go n-éireodh na scamhóga níos measa in othair le NCFBE. I bhfianaise an chiorcail ghrinn athlasadh, damáiste scamhóg agus ionfhabhtaithe, agus an easpa reatha de chóireálacha drugaí ceadaithe, tá na torthaí seo ríthábhachtach.

Staidéar domhanda, randamach, dúbailte-dall, rialaithe faoi phlaicéabó é WILLOW a rinne meastóireacht ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht brensocatib i gcóireáil othair aosacha le NCFBE. Thaispeáin na torthaí gur shroich an staidéar an críochphointe bunscoile: i gcomparáid le phlaicéabó, chuir dhá dháileog de brensocatib (10mg agus 25mg) go mór leis an am go dtí an chéad ghéarú scamhógach le linn na tréimhse cóireála 24 seachtaine (6 mhí) (10mg grúpa p=0.03; Grúpa 25mg p=0.04). Ag am ar bith le linn na trialach, bhí riosca 42% níos ísle ag an ngrúpa 10 mg i gcomparáid leis an ngrúpa placebo (HR=0.58, p=0.03), agus bhí riosca 38% níos ísle ag an ngrúpa 25 mg i gcomparáid leis an grúpa placebo (HR=0.62, p=0.046).

Ina theannta sin, laghdaigh brensocatib go mór minicíocht na ngéarmhíochaine scamhógacha i gcomparáid le phlaicéabó (príomhphointe deiridh tánaisteach sa staidéar). Is iad na sonraí sonracha: I gcomparáid leis an ngrúpa placebo, laghdaíodh minicíocht ghéarú scamhóg sa ghrúpa 10 mg agus an grúpa 25 mg faoi 36% (p=0.04) agus 25% (p=0.17), faoi seach. Ina theannta sin, le linn na tréimhse cóireála 24 seachtaine, laghdaíodh tiúchan dáileog elastase neutrophil gníomhach (NE) i sputum ag brath ar dháileog i gcomparáid le phlaicéabó.

Rud atá tábhachtach, tá torthaí staidéir an fhoghrúpa bunaithe ar aois, tiúchan bunlíne NE, stair ghéarchéime san am atá thart, innéacs déine bronchiectasis, agus feidhm scamhóg comhsheasmhach. Dúirt príomhúdar alt NEJM, an Dr. James Chalmers, ollamh le leigheas riospráide agus lia comhairleach i Scoil an Leighis Ollscoil Dundee sa Ríocht Aontaithe:" Tá sé léirithe ag staidéar WILLOW gur in othair le NCFBE a bhfuil stair na n-olcas go minic, cuireann cóireáil brensocatib go mór leis an am chun an chéad ghéarú. Laghdaíonn sé freisin an baol go n-éireoidh sé níos measa le linn na tréimhse cóireála iomláine. I gcomparáid le phlaicéabó, tá an ráta bliantúlaithe níos ísle freisin. I bhfianaise an easpa teiripí drugaí ceadaithe chun príomhspreagadh galracht agus básmhaireachta in othair a bhfuil bronchiectasis orthu a laghdú, tá na torthaí seo Criticiúil. Déanann na torthaí bailíochtú freisin ar mheicníocht nua gníomhaíochta brensocatib agus leagann siad béim ar na buntáistí a d’fhéadfadh a bheith ag baint le gníomhaíocht protease serine neutrophil a laghdú. Quot GG;

Chomh maith leis na torthaí taighde a foilsíodh ar NEJM, fógraíodh sonraí nua ó thaighde WILLOW ag Comhdháil Idirnáisiúnta ERS. Léirigh anailís foghrúpaí gur lean brensocatib san fhoghrúpa d’othair a ndearnadh anailís orthu bunaithe ar dhéine galar bunlíne, ionfhabhtú Pseudomonas aeruginosa agus tiúchan sputum NE, ag leathnú an ama chun an chéad ghéarú agus an ráta níos measa a laghdú. Ina theannta sin, laghdaíonn brensocatib tiúchan na dtrí phróitéin serine neodrófail (NSPnna) (NE, protease 3, agus cathepsin G) sa sputum.

I staidéar WILLOW, glacadh go maith le brensocatib i gcoitinne. Ba é minicíocht na n-imeachtaí díobhálacha as ar tháinig deireadh le hothair a ndearnadh cóireáil orthu le placebo, brensocatib 10 mg, agus 25 mg ná 11%, 7%, agus 7%, faoi seach. Ba iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta in othair a ndearnadh cóireáil orthu le brensocatib ná casacht, tinneas cinn, sputum méadaithe, dyspnea, bronchiectasis tógálach, agus buinneach.

Is galar scamhóg ainsealach tromchúiseach é bronchiectasis fiobróis neamh-chisteach (NCFBE) ina ndéantar na bronchi a dhíscaoileadh go buan mar gheall ar chúrsaíocht ionfhabhtaithe, athlasadh agus damáiste fíocháin scamhóg. Is sainairíonna an galar meathlú scamhóg go minic, a éilíonn cóireáil antaibheathach agus / nó ospidéal. I measc chomharthaí an ghalair tá casacht ainsealach, secretion iomarcach sputum, giorra anála, agus ionfhabhtuithe riospráide arís agus arís eile, ar féidir leo an galar bunúsach a dhéanamh níos measa. Bíonn tionchar ag NCFBE ar thart ar 340,000 go 520,000 othar sna Stáit Aontaithe. Faoi láthair, níl aon chóireáil shonrach ann do NCFBE sna Stáit Aontaithe, san Eoraip agus sa tSeapáin.

Is coscóir dipeptidyl peptidase I (DPP1) inchúlaithe ó bhéal móilín beag é brensocatib a d’fhorbair Insmed chun cóireáil a dhéanamh ar bronchiectasis. Is einsím é DPP1. Nuair a fhoirmítear neodrófailí sa smior, bíonn sé freagrach as próitéiní serine neodrófail (NSP) a ghníomhachtú, mar shampla elastase neutrophil.

Is iad neodrófail an cineál cealla fola bána is coitianta agus tá ról tábhachtach acu i scriosadh pataigin agus rialáil athlasadh. I ngalar scamhóg athlastach ainsealach, carnann neodrófailí sna haerbhealaí, ag cruthú NSP róghníomhach, rud a fhágann go ndéantar scrios agus athlasadh na scamhóg. féadfaidh brensocatib damáiste galair athlastacha mar bronchiectasis a laghdú trí chosc a chur ar DPP1 agus a ghníomhachtú NSP.

Tá Insmed ag súil go dtosóidh sé tionscadal Céim III de brensocatib i gcóireáil bronchiectasis sa dara leath de 2020.