Shínigh Roche And Blueprint Comhaontú Billiún $ 1.7 chun Pralsetinib a Fhorbairt, Agus Tá Na Cearta Chun na Síne ag CStone!

Shínigh Roche comhaontú ceadúnaithe agus comhair le Blueprint Medicines le déanaí, comhpháirtí de CStone Pharmaceuticals, chun an ceart eisiach a fháil chun an t-inhibitor RET ó bhéal pralsetinib a fhorbairt agus a thráchtálú lasmuigh de na Stáit Aontaithe (seachas an tSín Mór). Sna Stáit Aontaithe, fuair Genentech, fochuideachta de chuid Roche, comhchearta tráchtálaithe pralsetinib agus brabúis chomhroinnte go cothrom. Chruthaigh an chomhpháirtíocht chlaochlaitheach seo bealach don Blueprint stádas airgeadais féin-inbhuanaithe a bhaint amach.

I mí an Mheithimh 2018, fuair CStone Pharmaceuticals an t-údarú eisiach um fhorbairt agus tráchtálú do thrí dhrugaí (pralsetinib, avapritinib, fisogatinib) i Mórcheantar na Síne (Mórthír, Hong Cong, Macao agus Taiwan) ó Blueprint. Ar an 9ú den mhí seo, d’fhógair CStone Pharmaceuticals go bhfuil torthaí ionchais bainte amach ag an staidéar cláraithe ar pralsetinib in othair Síneach ailse scamhóg cille neamh-bheag (NSCLC), agus tá sé beartaithe aige iarratas nua drugaí a chur faoi bhráid na dTáirgí Leighis Náisiúnta. Riarachán (NMPA) go luath amach anseo.

Deartha ag Blueprint Medicines, tá pralsetinib ina choscóir béil, potent agus an-roghnach ar chomhleá agus sócháin RET (lena n-áirítear sócháin friotaíochta tuartha) chun cóireáil a dhéanamh ar NSCLC mutated RET, carcinoma thyroid medullary (MTC) agus cineálacha eile ailse thyroid, chomh maith mar siadaí soladacha eile. Ina theannta sin, taispeánann pralsetinib acmhainneacht" speicis ailse neamhtheoranta". Tá sé beartaithe ag Roche agus Blueprint forbairt pralsetinib a leathnú i réimse suíomhanna teiripeacha, agus forbairt choscóirí RET na chéad ghlúine eile a iniúchadh faoi chreat an chomhair.

Shroich méid an chomhaontaithe US $ 1.7 billiún. Faoi théarmaí an chomhaontaithe, gheobhaidh Blueprint airgead tosaigh de US $ 675 milliún agus infheistíocht cothromais de US $ 100 milliún i stoc coiteann Blueprint ó Roche. Ina theannta sin, tá Blueprint incháilithe freisin chun suas le $ 927 milliún a fháil in íocaíochtaí cloch mhíle forbartha teagmhasacha, rialála agus díolacháin, chomh maith le ríchíosanna bunaithe ar dhíolacháin ghlan táirgí lasmuigh de na Stáit Aontaithe. Roinnfidh Roche agus Blueprint na costais dhomhanda R& D de réir an chóimheas roinnte costais réamhchinnte, agus roinnfidh siad brabúis agus caillteanais go cothrom sna Stáit Aontaithe.

Is príomhspreagthaí galair iad comhleá agus sócháin atá gníomhachtaithe ag RET do go leor cineálacha ailse, lena n-áirítear NSCLC agus MTC, agus tá roghanna cóireála a dhíríonn go roghnach ar na hathruithe géiniteacha seo an-teoranta. Leis an éileamh leanúnach ar theiripí níos spriocdhírithe a bhfuil sé d’acmhainn acu buntáistí cliniciúla a sholáthar do na cineálacha seo d’othair ailse, léiríonn an comhoibriú seo straitéis Roche chun cóireálacha a chur in oiriúint go sonrach do shaintréithe meall aonair an othair agus leigheas fíor-phearsantaithe a sholáthar. seirbhís.

Maidir le hailse scamhóg, comhlánóidh pralsetinib punann drugaí ceadaithe Roche, lena n-áirítear Alecensa, Rozlytrek, Tecentriq, Avastin, Tarceva, agus tacóidh sé tuilleadh le fócas Roche ar sócháin ailse scamhóg-tiomáinte a thuiscint trí mhodhanna cóireála pearsantaithe. Chomh maith le hailse scamhóg, pralsetinib' s" speicis ailse neamhtheoranta" táthar ag súil go leathnóidh an poitéinseal tiomantas leanúnach Roche' s bealaí nua a aimsiú chun ailse a chóireáil bunaithe ar sóchán géiniteach an ghalair, is cuma cá as a tháinig an meall sa chorp.

Dúirt James Sabry, ceann an chomhair ag Roche Pharmaceuticals:" Táimid an-sásta dul i mbun an chomhoibrithe seo le Blueprint Medicines. Is comhpháirtí í an chuideachta seo a bhfuilimid ag obair leis le ceithre bliana. Is é ár gcuspóir athruithe neamhchoitianta RET a sholáthar d’othair ailse a luaithe is féidir. Rogha cóireála a d’fhéadfadh a bheith claochlaitheach. Sa phróiseas chun pralsetinib a sholáthar d’othair, úsáidfimid ár dtionchar agus ár saineolas domhanda san oinceolaíocht, chomh maith lenár gcumas sonraí ón bhfíorshaol a dhiagnóisiú agus a úsáid, chun iad a bhaint amach d’othair An aidhm cóireáil phearsantaithe a sholáthar. Quot GG;

Struchtúr móilíneach pralsetinib (foinse pictiúr: medchemexpress.com)

Is é atá san atheagrú le linn géine an aistrithe (RET) ná proto-oncogene a atheagraíonn le linn an phróisis aistrithe, agus mar sin a ainm. Ionchódaíonn an géine seo gabhdóir membrane cille tyrosine kinase RET, agus tá a neamhghnáchaíochtaí de go leor cineálacha Tiománaithe neamhchoitianta tumaí. Is príomhspreagthaí galair iad comhleá agus sócháin atá gníomhachtaithe ag RET do go leor cineálacha ailse, lena n-áirítear NSCLC agus MTC. Baineann comhleá RET le thart ar 1-2% d’othair NSCLC, thart ar 10-20% d’othair a bhfuil carcinoma thyroid papillary (PTC) orthu, agus baineann sócháin RET le thart ar 90% d’othair a bhfuil MTC chun cinn acu. Ina theannta sin, tugadh faoi deara athruithe RET minicíochta íseal in ailse cholaireicteach, ailse chíche, ailse pancreatach agus ailsí eile, agus tugadh faoi deara comhleá RET in othair a bhfuil NSCLC atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí, EGFR-mutated.

Is druga béil (an-láidir) an-roghnach é pralsetinib atá á fhorbairt a dhíríonn ar sócháin carcanaigineacha RET. Tá sé á fhorbairt chun cóireáil a dhéanamh ar NSCLC-mutated RET, MTC agus cineálacha eile ailse thyroid, agus meall aonáin eile. Roimhe seo, dheonaigh FDA na SA ainmniú drugaí ceannródaíoch pralsetinib (BTD) chun cóireáil a dhéanamh ar othair NSCLC comhleá-dearfach RET a chuaigh chun cinn tar éis ceimiteiripe ina bhfuil platanam, agus othair MTC sóchán-dearfach RET a dteastaíonn cóireáil shistéamach uathu agus nach bhfuil aon roghanna cóireála malartacha acu. .

Chuir Blueprint Medicines Iarratas Nua ar Dhrugaí (NDA) le haghaidh pralsetinib faoi bhráid FDA na SA agus Iarratas ar Údarú Margaíochta (MAA) chuig an nGníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA) chun cóireáil a dhéanamh ar NSCLC comhleá-dearfach RET. Dheonaigh an FDA athbhreithniú tosaíochta don NDA seo, agus is é an 23 Samhain, 2020 an dáta measta cinnidh. Ina theannta sin, chuir Blueprint iarratas nua drugaí isteach chuig FDA na SA chun cóireáil a dhéanamh ar MTC sóchán-dearfach RET agus thyroid comhleá-dearfach RET ailse. Ghlac an FDA le hiarratas MTC agus déanfaidh sé athbhreithniú air tríd an gclár píolótach athbhreithnithe oinceolaíochta fíor-ama (ROTR).

Dhearadh foireann taighde Blueprint Medicines pralsetinib bunaithe ar a leabharlann cumaisc dílseánaigh. I staidéir réamhchliniciúla, léirigh pralsetinib titers fo-nana-polacha i gcónaí do na comhleá géine RET is coitianta, sócháin a ghníomhachtú, agus sócháin tuartha friotaíochta drugaí. Ina measc, i gcomparáid le VEGFR2, tá pralsetinib 80 uair níos roghnaíche le haghaidh RET. Ina theannta sin, tá feabhas suntasach ar roghnaíocht pralsetinib do RET i gcomparáid le coscairí il-kinase ceadaithe. Trí sócháin phríomhúla agus thánaisteacha a chosc, táthar ag súil go sáróidh pralsetinib friotaíocht cliniciúil agus é a chosc. Táthar ag súil go mbainfidh an teiripe seo loghadh cliniciúil fadtéarmach in othair a bhfuil leaganacha éagsúla RET acu, agus tá sábháilteacht mhaith aici.

Is fiú a lua gurb é Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) an chéad choscóir RET ceadaithe. D'fhorbair Loxo Oncology an druga, cuideachta oinceolaíochta faoi Eli Lilly agus cheadaigh FDA na SA é i mí na Bealtaine i mbliana. Úsáidtear é chun othair le trí chineál tumaí a chóireáil le hathruithe géiniteacha (sócháin nó comhleá) sa ghéine RET: ailse scamhóg cille neamh-bheag (NSCLC), carcinoma thyroid Medullary (MTC), cineálacha eile ailse thyroid.

Is é Retevmo an chéad druga teiripeach atá ceadaithe go sonrach d’othair ailse a bhfuil athruithe géiniteacha RET acu. Go sonrach, tá an druga ceadaithe le haghaidh cóireála: (1) Othair aosacha a bhfuil NSCLC ard nó metastatach orthu; (2) Othair a bhfuil MTC ardleibhéil nó méadastatach acu atá ≥12 bliana d’aois agus a dteastaíonn cóireáil shistéamach uathu; (3) Aois ≥12 bliana d’aois, Othair a bhfuil ailse thyroid comhleá-dearfach RET chun cinn a dteastaíonn cóireáil shistéamach uathu, stopann siad ag freagairt do theiripe radaighníomhach iaidín, nó níl siad oiriúnach do theiripe radaighníomhach iaidín. Is fiú a lua go háirithe go bhféadfadh metastases inchinn meall a bheith ag suas le 50% d’othair NSCLC comhleá-dearfach RET. I measc na n-othar a bhfuil metastases bunlíne inchinne orthu, tá éifeacht láidir léirithe ag Retevmo, le loghadh intracranial (CNS-ORR) chomh hard le 91% (n=10/11).

Is inhibitor roghnach RET kinase é Retevmo atá in ann RET kinase a bhac agus fás cealla ailse a chosc. Féadfaidh an druga difear a dhéanamh do chealla sláintiúla agus fo-iarsmaí a chur faoi deara. Dá bhrí sin, sula dtosaíonn siad ar chóireáil Retevmo, ní mór d’othair a dhearbhú go bhfuil athruithe géine RET sa meall trí thástálacha saotharlainne.