Lumasiran Nua Drugaí Galar Neamhchoitianta atá Ceadaithe sa Ríocht Aontaithe chun an chúis bhunúsach a bhaineann le Aigéad Hipearocsaineach Príomhúil Cineál 1 (PH1) a chóireáil

Is ceannaire domhanda é Alnylam Pharmaceuticals i bhforbairt teiripí RNAi. Ceadaíodh a druga Onpattro (patisiran, ullmhúchán infhéitheach) i mí Lúnasa 2018, agus é ar an gcéad druga RNAi a ceadaíodh le haghaidh margaíochta i gceann 20 bliain ó aimsíodh feiniméan an RNAi. I mí na Samhna 2019, ceadaíodh Givlaari (givosiran, ullmhúchán subcutaneous) mar an dara druga RNAi a ceadaíodh ar fud an domhain, agus ba é an chéad fhormheas domhanda é freisin ar theiripe RNA cúpláilte GalNAc, ag marcáil cloch mhíle mhór i bhforbairt drugaí géiniteacha beachtais.

Faoi láthair, tá Alnylam' s lumasiran drugaí RNAi eile faoi athbhreithniú tosaíochta ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) agus faomhadh luathaithe ag an nGníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA). Úsáidtear an druga seo chun cóireáil a dhéanamh ar hyperoxaluria bunscoile cineál 1 (PH1). Tá spriocdháta gníomhaíochta ainmnithe ag an FDA an 3 Nollaig, 2020.

Le déanaí, d’eisigh Údarás Leigheasra agus Táirgí Sláinte na Breataine (MHRA) tuairim dhearfach eolaíoch ar lumasiran ag dul isteach sa Chlár Luath-Rochtana ar Dhrugaí (EAMS). De réir an chinnidh seo, is féidir othair incháilithe PH1 sa RA (a bhfuil go leor acu ina leanaí) a chóireáil leis an druga sula gceadaíonn an Coimisiún Eorpach (CE) lumasiran.

Is é aidhm EAMS cógais nuálacha, neamhcheadaithe a sholáthar d’othair na Breataine nach bhfuil a gcuid riachtanas cliniciúil ard á gcomhlíonadh. Is iad na drugaí atá san áireamh sa phlean ná iad siúd atá deartha chun galair atá an-lag nó bagrach don bheatha a chóireáil, a dhiagnóisiú nó a chosc nach bhfuil go leor roghanna cóireála ann dóibh.

Is galar fíor-annamh é PH1 arb iad is sainairíonna táirgeadh iomarcach oxalate, a bhféadfadh galar duánach céim deiridh (ESKD) agus deacrachtaí sistéamacha eile a bheith mar thoradh air. San Eoraip agus sna Stáit Aontaithe, tá PH1 ag 1-3 as gach 1 mhilliún duine; sa Ríocht Aontaithe, déantar diagnóisiú ar 100 othar le PH1. Ní féidir leis na modhanna cóireála reatha ró-atáirgeadh oxalate a chosc, ach an damáiste do na duáin a laghdú agus moill a chur ar dhul chun cinn ESKD. Teastaíonn scagdhealú ó othair a bhfuil galar duánach céim deiridh PH1 orthu chun cabhrú le táirgí dramhaíola a scagadh san fhuil go dtí go mbeidh siad incháilithe le haghaidh trasphlandú ae / duáin dé nó seicheamhach. Ach bíonn tionchar mór ag deacrachtaí scagdhealaithe fadtéarmacha agus iar-thrasphlandaithe ar cháilíocht beatha' s an othair.

Dúirt Brendan Martin, bainisteoir Alnylam' s sa Ríocht Aontaithe:" Is dea-scéal é an tuairim dhearfach eolaíoch maidir le lumasiran a sholáthar trí EAMS d’othair PH1 agus a dteaghlaigh. Tá na roghanna cóireála do na hothair seo an-teoranta faoi láthair agus teastaíonn drugaí nua go práinneach chun an fhadhb seo a réiteach. Tá tionchar tairbhiúil ag bunchúis an ghalair neamhchoitianta seo ar fheidhmíocht an ghalair. Ligfidh an cinneadh seo d’othair PH1 incháilithe sa RA cóireáil lumasiran a fháil a luaithe is féidir. Quot GG;

Tá cinneadh MHRA' s bunaithe ar mheasúnú tionchar lumasiran' s ar othair PH1 agus ar a sábháilteacht, lena n-áirítear sonraí ó staidéar Chéim III ILLUMINATE-A (NCT03681184). Fógraíodh torthaí an staidéir ag Comhdháil Idirnáisiúnta Chumann Neifreolaíochta na hEorpa-Cumann Scagdhealaithe agus Trasphlandaithe na hEorpa (ERA-EDTA) a tionóladh go luath i mí an Mheithimh i mbliana. Léirigh na torthaí gur laghdaigh lumasiran táirgeadh aigéad oxalic san ae go suntasach agus é ag taispeáint sábháilteacht agus lamháltas spreagúil. Le haghaidh sonraí mionsonraithe, féach: Tuarascáil Taighde ILLUMINATE-A.

Is galar sár-annamh, forásach agus tubaisteach é PH1 a ​​théann i bhfeidhm ar na duáin agus orgáin ríthábhachtacha eile. Is é an galar ba chúis le táirgeadh iomarcach aigéad oxalic. Tá baint ag leibhéil ardaithe d’aigéad oxalic fuail le dul ar aghaidh chuig galar duánach céim deiridh agus deacrachtaí sistéamacha eile. Is féidir le PH1 a ​​bheith ina chúis le teip duánach, le galracht agus básmhaireacht shuntasach. Níl aon chóireáil cheadaithe ann faoi láthair. Bíonn tionchar ag an ngalar ar naíonáin, ar leanaí agus ar dhaoine fásta. Bíonn othair ag tabhairt aghaidh ar eachtraí cloiche pianmhara arís agus arís eile, chomh maith le laghduithe forásacha agus dochreidte i bhfeidhm duánach, rud a fhágann go bhfuil galar duánach céim deiridh ann, a éilíonn dian scagdhealaithe mar dhroichead le haghaidh trasphlandú dé ae / duáin. Is gnách go bhforbraíonn PH1 in óige agus teastaíonn idirghabháil éifeachtach láithreach. Níl aon rogha ag othair céim dhéanach ach scagdhealú, agus faoi láthair is é trasphlandú ae an t-aon chóireáil ar bhunchúis an ghalair.

Is druga RNAi subcutaneous é Lumasiran a dhíríonn ar aigéad hiodrocsa oxidase 1 (HAO1), a forbraíodh chun cóireáil a dhéanamh ar hyperoxaluria bunscoile cineál 1 (PH1). Ionchódaíonn HAO1 glycolate oxidase (GO). Dá bhrí sin, trí HAO1 a thost agus einsímí GO a ídiú, is féidir le lumasiran táirgeadh aigéad oxalic (meitibilít a bhfuil baint dhíreach aige le paiteolaíocht na PH1) a chosc agus a normalú san ae, agus ar an gcaoi sin cosc ​​a chur ar dhul chun cinn an ghalair PH1.

Is é Lumasiran an chéad teiripe a léiríonn laghdú suntasach ar eisfhearadh fual oxalate. Dheimhnigh na torthaí ó staidéar chéim III ILLUMINATE-A go laghdaíonn lumasiran táirgeadh aigéad oxalic san ae go suntasach, go bhfuil sé de chumas aige fadhbanna bunúsacha paiteolaíocha fiseolaíocha PH1 a ​​réiteach, agus tá an cumas aige tionchar cliniciúil bríoch a bheith aige ar othair a bhfuil PH1 acu . Sna Stáit Aontaithe, tá cáilíocht galar neamhchoitianta péidiatraice, cáilíocht drugaí dílleachta (ODD), agus cáilíocht drugaí ceannródaíoch (BTD) do chóireáil PH1 ag an FDA ag lumasiran. San Aontas Eorpach, tugadh cáilíocht drugaí dílleachta (ODD) agus cáilíocht tosaíochta drugaí (PRIME) do lumasiran. Cuireann na cáilíochtaí seo le chéile béim ar acmhainneacht lumasiran fadhbanna féideartha paiteolaíocha PH1 a ​​réiteach.

Forbraítear Lumasiran ag baint úsáide as an teicneolaíocht chomhchuingeach cheimiceach feabhsaithe agus cobhsaí ESC-GalNAc Alnylam' s, a fhéadann riarachán subcutaneous a dhéanamh níos potent agus níos marthanaí, agus tá innéacs teiripeach leathan aige. Faoi láthair, tá Alnylam ag déanamh dhá staidéar domhanda eile ar chéim III: (1) ILLUMINATE-B, ag meas lumasiran chun cóireáil a dhéanamh ar othair PH1 atá níos óige ná 6 bliana d’aois, agus táthar ag súil go bhfaighfear na torthaí i lár 2020; (2) ILLUMINATE-C, ag déanamh meastóireachta ar Chóireáil lumasiran ar othair PH1 de gach aois a bhfuil galar duánach céim deiridh orthu, agus táthar ag súil le torthaí i 2021.