Athbhreithniú 2 Inhibitors JAK Pfizer (abrocitinib, Tofacitinib) Ar athló sna Stáit Aontaithe!

D’fhógair Pfizer le déanaí go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis fógra a thabhairt don chuideachta nach ndéileálfaidh siad le glúin nua de inhibitor JAK1 ó bhéalabrocitinib(100mg, 200mg) ar spriocdháta an Achta um Tháille Úsáideora Drugaí ar oideas (PDUFA) Feidhmchlár nua drugaí (NDA) d’aosaigh agus do dhéagóirí (≥12 bliana d’aois) le deirmitíteas atópach measartha go trom (AD), inhibitor JAK ó bhéal Xeljanz / Xeljanz XR (tofacitinib) chun cóireáil a dhéanamh ar an spine gníomhach ankylosing spine Rinne Iarratas Forlíontach Nua ar Dhrugaí (sNDA) de Yan (AS) cinneadh athbhreithnithe.

Luaigh an FDA go bhfuil an ghníomhaireacht ag athbhreithniú staidéar iar-mhargaíochta Pfizer Faireachas ORAL, atá ag déanamh meastóireachta ar shábháilteacht na gcoscóirí Jtofacitinib ó bhéal (tofacitinib) agus TNF i gcóireáil airtríteas réamatóideach measartha go trom i ngnéas d’othair aosacha. Bhí an t-athbhreithniú ar thorthaí an staidéir ina fhachtóir sa mhoill ar an athbhreithniú ar dhrugaí. De réir an fhógra an 7 Aibreán, 2021, rinne an FDA spriocdháta PDUFA a shíneadh go dtí tús an tríú ráithe de 2021.

Dúirt an Dr. Michael Corbo, Príomhoifigeach Forbartha Athlasadh agus Imdhíoneolaíochta, Pfizer Global Product Development:" Tá muinín againn fós i bpróifíl riosca-riosca abroctinib agus Xeljanz. Tá an dá dhrugaí cruthaithe i dtrialacha cliniciúla láidre. Tá roghanna cóireála teoranta ag go leor othar a bhfuil deirmitíteas atópach measartha go trom orthu nó spondylitis ankylosing gníomhach. Táimid ag tnúth le nuacht ón FDA agus muid ag obair go crua chun na roghanna cóireála féideartha féideartha seo a thabhairt d’othair oiriúnacha."

Is fiú a lua go háirithe gur ghlac an FDA, le cois an dá choscóir JAK a luaigh Pfizer thuas, le déanaí AbbVie' s inhibitor JAK1 ó bhéal Rinvoq (upadacitinib) chun cóireáil a dhéanamh ar sNDA in othair aosacha measartha go trom AD, agus Eli Lilly' s inhibitor JAK1 ó bhéal Olumiant (ainm trádála na Síne: Ai Leming, ainm coitianta: baricitinib, baritinib) sNDA chun cóireáil a dhéanamh ar mheasartha go Tá fógra iarchurtha eisithe ag othair thromchúiseacha AD.

Tá baint ag na moilleanna seo go léir leis an athbhreithniú sábháilteachta leanúnach ar choscóirí JAK ag an FDA. Is modh cóireála tuar dóchais inti iad coscairí JAK is féidir a úsáid chun cóireáil a dhéanamh ar ghalair uath-imdhíonachta éagsúla, ach ceistíodh drugaí den sórt sin mar gheall ar shaincheisteanna sábháilteachta.

I mí Eanáir na bliana seo, d’fhógair Pfizer réamhthorthaí críochphointe comh-bhunscoile an staidéir sábháilteachta iar-mhargaíochta Faireachas ORAL (A3921133, NCT02092467). Taispeánann sonraí nár chomhlíon an staidéar na critéir neamh-inferiority réamhshonraithe: tá Xeljanz níos lú sábháilte ná coscairí TNF i dtéarmaí mórimeachtaí cardashoithíoch díobhálacha (MACE) agus malignachtaí (seachas ailse craicinn neamh-melanoma [NMSC]).

Murab ionann agus eiletofacitinibstaidéir, déanann staidéar Faireachais ORAL measúnú sonrach ar riosca imeachtaí cardashoithíoch agus siadaí urchóideacha. Dá bhrí sin, éilítear ar ábhair a bheith 50 bliain d’aois nó níos sine agus córas cardashoithíoch breise amháin ar a laghad a bheith acu tráth an scagtha. Fachtóirí riosca (mar shampla, caitheamh tobac reatha, brú fola ard, leibhéil arda colaistéaróil, diaibéiteas, stair taom croí, stair theaghlaigh galar corónach croí, galar airtríteas réamatóideach seach-articular). Ina theannta sin, ceanglaíodh ar gach ábhar freagra neamhleor a fháil ar chóireáil chúlra methotrexate chun cáiliú don staidéar. Faoi láthair, tá Pfizer ag obair i gcónaí le FDA na SA agus gníomhaireachtaí rialála eile chun na torthaí agus an anailís go léir a athbhreithniú.

abrocitinibis móilín beag béil é ar féidir leis Janus kinase 1 (JAK1) a chosc go roghnach. Creidtear go rialaíonn cosc ​​ar JAK1 éagsúlacht cytokines a bhfuil baint acu leis an bpróiseas paiteolaíoch de dheirmitíteas atópach (AD), lena n-áirítear interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 agus táirgeadh lymphocyte stromal thymic Vegetarian (TSLP ). Sna Stáit Aontaithe, dheonaigh an FDA ainmniú teiripe cinn abrocitinib (BTD) chun cóireáil a dhéanamh ar dheirmitíteas atópach measartha go dian (AD) i mí Feabhra 2018.

Cur i bhfeidhmabrocitinibtá cóireáil AD measartha go trom bunaithe ar shonraí ón tionscadal láidir um fhorbairt chliniciúil dhomhanda Céim 3 JADE. Sa tionscadal seo, i gcomparáid le phlaicéabó, léirigh abrocitinib sármhaitheas staitistiúil maidir le baint loit chraicinn, raon galair agus déine, agus feabhsaíodh na hairíonna pruritus go gasta freisin (chomh luath leis an dara seachtain). Léirigh Abrocitinib sábháilteacht chomhsheasmhach i dtrialacha agus glacadh go maith leis go ginearálta.

Is é an comhábhar gníomhach cógaisíochta de Xeljanz / Xeljanztofacitinib, ar inhibitor JAK ó bhéal é a fhéadann cosc ​​a chur go roghnach ar JAK kinase agus bac a chur ar chosán JAK / STAT, ar comhartha é a spreagann cytokines Tá baint ag conairí tarchuir le go leor próiseas bitheolaíoch tábhachtach mar iomadú cille, difreáil, apoptóis agus rialáil imdhíonachta.

Ceadaíodh Xeljanz sna Stáit Aontaithe in 2012 agus is é an chéad choscóir JAK ar an margadh é. Tógtar an druga ó bhéal dhá uair sa lá. Faoi láthair, tá Xeljanz ceadaithe sna Stáit Aontaithe le haghaidh 4 thásc: (1) cóireáil aosach réamatóideach measartha go mór gníomhach (RA); (2) cóireáil airtríteas psoriatic gníomhach (PsA) Othair aosaigh; (3) Cóireáil othar aosach le colitis ulcerative measartha go trom (UC); (4) Déileáil le leanaí agus déagóirí a bhfuil airtríteas idiopathic óg (pcJIA) ≥2 bliana d’aois le cúrsa gníomhach galar polyarticular.

Ó 2012, tá taighde déanta ag Xeljanz i níos mó ná 50 triail chliniciúil ar fud an domhain, lena n-áirítear níos mó ná 20 triail d’othair RA, agus níos mó ná 300,000 othar aosach ar fud an domhain (othair RA an chuid is mó díobh) Eisíodh oideas.