Tá Eprenetapopt + azacitidine Éifeachtach! --- 1/2

Is é AML an cineál leoicéime fásta is coitianta agus tá an mhinicíocht is airde aige i measc daoine 60 bliain agus níos sine. Tá an galar tréithrithe ag iomadú cealla fola bán neamhghnácha, neamhaibí, a chuireann bac ar tháirgeadh gnáthchealla fola. D’fhéadfadh go mbeadh AML nua, tánaisteach do dhul chun cinn galair haemaiteolaíocha eile, nó mar gheall ar mhallachtachtaí éagsúla roimhe seo a ndearna ceimiteiripe nó radaiteiripe cóireáil orthu. Tá prognóis AML tánaisteach níos measa ná prognóis AML nua. Tá baint ag sócháin TP53 le droch-prognóis foriomlán. Tá sócháin TP53 ag thart ar 20% d’othair AML nua-dhiagnóisithe, níos mó ná 30% d’othair AML a bhaineann le cóireáil, agus 70-80% d’othair a bhfuil karyotypes casta orthu.

Is é an géine suppressor meall p53 an géine mutant is coitianta i siadaí daonna, ag áireamh thart ar 50% de siadaí daonna. Is iondúil go mbíonn baint ag na sócháin seo le frithsheasmhacht in aghaidh drugaí frithdhúlagráin agus droch-mharthanas foriomlán, agus léiríonn siad riachtanas mór míochaine gan chomhlíonadh i gcóireáil ailse.

meicníocht gníomhaíochta eprenetapopt

Is móilín beag é eprenetapopt (APR-246) atá in ann gníomhaíocht mutant p53 a athbhunú agus apoptóis a spreagadh. Is prodrug é eprenetapopt is féidir a thiontú ina quinuclidinone meitiléine cumaisc ghníomhach (MQ), is gabhdóir Michael é a cheanglaíonn le mutant p53 trí chistéin agus a athbhunaíonn comhfhoirmiú agus feidhm an chineáil fhiáin p53. Taispeánadh go ndéanann eprenetapopt próitéin p53 mutated agus neamhghníomhachtaithe a athghníomhachtú, agus ar an gcaoi sin bás cláraithe cealla ailse daonna a spreagadh.

Thug eprenetapopt faoi deara gníomhaíocht frith-meall réamhchliniciúil in éagsúlacht ailsí soladacha agus ailsí haemaiteolaíocha, lena n-áirítear MDS, AML, agus ailse ubhagáin. Ina theannta sin, breathnaíodh go bhfuil éifeacht láidir sineirgisteach ag eprenetapopt le drugaí frithmhiocróbach traidisiúnta (mar cheimiteiripe) chomh maith le drugaí frithdhúlagráin meicníocht-bhunaithe níos nuaí agus coscairí seicphointí imdhí-oinceolaíochta.

Chomh maith le trialacha réamhchliniciúla, tá tionscadal cliniciúil céim 1/2 curtha i gcrích, a dheimhnigh go bhfuil sábháilteacht mhaith, freagairt bhitheolaíoch agus dheimhnithe chliniciúil ag eprenetapopt i n-urchóidí haemaiteolaíocha agus siadaí soladacha le sóchán géine TP53. Críochnaíodh triail chliniciúil eochairchéim 3 de eprenetapopt in éineacht le azacitidine (AZA) le haghaidh cóireála céadlíne ar TP53 mutant MDS, ach níor sroicheadh ​​príomhphointe deiridh staidrimh an ráta loghadh iomlán (ORR). Shroich triail chliniciúil chéim 1/2 de eprenetapopt in éineacht le venetoclax agus azacitidine (AZA) i gcóireáil chéadlíne TP53 mutant AML príomhphointe deiridh éifeachtúlachta an ráta freagartha iomláin (CRR). Faoi láthair, tá trialacha cliniciúla eile ar eprenetapopt chun malignachtaí haemaiteolaíocha agus siadaí soladacha a chóireáil ar siúl.

Sna Stáit Aontaithe, dheonaigh an FDA ainmniú drugaí ceannródaíoch eprenetapopt (BTD), ainmniú drugaí dílleachta (ODD), agus ainmniú mear (FTD) chun MDS a chóireáil. Ina theannta sin, dheonaigh an FDA eprenetapopt ODD agus FTD chun cóireáil AML a dhéanamh. San Eoraip, dheonaigh an Ghníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA) ainmniúchán drugaí dílleachta do eprenetapopt chun MDS agus AML a chóireáil.

Chomh maith le eprenetapopt, tá druga APR-548 ag Aprea freisin, ar glúin nua é d’imoibritheoir beag p53 móilín, a thaispeánann bith-infhaighteacht ard ó bhéal i línte cille ailse mutant TP53, agus a bhfuil éifeachtúlacht fheabhsaithe aige i gcomparáid le eprenetapopt. Tá sé éifeachtach agus léirigh sé cosc ​​ar fhás meall in vivo tar éis riarachán béil do lucha a raibh meall orthu.