Cóireáil Oxbryta (voxelotor) Do 72 Seachtain Anemia, Hemolysis, agus Sláinte Iomlán Feabhsaithe go suntasach!

Rinne Global Blood Therapeutics (GBT) meastóireacht le déanaí ar Oxbryta (voxelotor) maidir le cóireáil anemia hemolytic in othair a bhfuil galar corran cille orthu (SCD). Foilsíodh anailís iomlán ar na sonraí 72 seachtaine de staidéar Chéim 3 HOPE san iris leighis idirnáisiúnta" The Lancet Hematology" (Haemaiteolaíocht Lancet). Léirigh na torthaí go raibh feabhas leanúnach suntasach ar leibhéil haemaglóibin ag othair a fuair cóireáil Oxbryta, laghdaigh siad haemalú, agus chuir siad feabhas ar shláinte iomlán. Tacaíonn na fionnachtana seo le húsáid fhadtéarmach Oxbryta chun anemia hemolytic agus hemolysis a laghdú in othair SCD, agus ar an gcaoi sin d’fhéadfadh sé deacrachtaí atá ag bagairt saoil a laghdú. (Le haghaidh sonraí faoin alt, féach: Voxelotor in ógánaigh agus in aosaigh a bhfuil galar corran cille orthu (HOPE): torthaí leantacha fadtéarmacha ar thriail chéim 3 idirnáisiúnta, randamach, dúbailte-dall, rialaithe le placebo)

Is druga béil den chéad scoth, uair amháin sa lá, é Oxbryta a chuireann cosc ​​díreach ar pholaiméiriú haemaglóibin, agus is é sin an bhunchúis atá le corraí agus scriosadh cealla fola dearga SCD. Faoi láthair, tá Oxbryta ceadaithe sna Stáit Aontaithe le haghaidh cóireáil othair SCD atá 12 bliana d’aois agus níos sine. Mar an chéad druga chun bunchúiseanna SCD a chóireáil, tá an tionscal an-dóchasach faoi ionchais tráchtála Oxbryta' s. D’fhoilsigh EvaluatePharma, eagraíocht taighde margaidh cógaisíochta, tuarascáil roimhe seo ag tuar go mbeidh Oxbryta ar an druga SCD is mó díol ar domhan' s, agus táthar ag súil go sroichfidh díolacháin 1.98 billiún dollar SAM i 2024.

Is galar géiniteach tromchúiseach, forásach agus debilitating é galar cille miotal (SCD) a mbíonn táirgeadh neamhghnácha haemaglóibin breoite (HbS) mar thoradh air mar gheall ar sócháin sa ghéine β-globin. Déanann HbS cealla fola dearga tinn agus leochaileach, rud a fhágann go bhfuil anemia hemolytic ainsealach, galar soithíoch, géarchéim occlusion soithíoch nach féidir a fháil agus pianmhar (VOC). Maidir le daoine fásta agus leanaí a bhfuil SCD orthu, ciallaíonn sé seo géarchéimeanna pianmhara agus deacrachtaí géara eile atá ag athrú saoil nó atá bagrach don bheatha mar shiondróm thoracach géarmhíochaine (ACS), stróc agus ionfhabhtú. Má mhaireann an t-othar deacrachtaí géara, galar soithíoch, agus damáiste don orgán deiridh, d’fhéadfadh Hipirtheannas scamhógach, cliseadh duánach, agus bás luath a bheith mar thoradh ar na deacrachtaí a bheidh mar thoradh air.

Dúirt príomhúdar an ailt, an tOllamh Jo Howard ó Iontaobhas Sláinte Náisiúnta Guy agus St Thomas agus King’s College London: “Is galar tubaisteach é galar cille salacha (SCD) a d’fhéadfadh damáiste orgáin agus ionchas saoil a ghiorrú. Agus tá an cás casta mar gheall ar na difríochtaí ollmhóra i rochtain ar chúram ardchaighdeáin. Ar ámharaí an tsaoil, tá ré nua cóireála curtha isteach againn. Is é staidéar HOPE an triail chlárúcháin cóireála SCD is faide go dtí seo, agus cruthaíonn na torthaí seo freisin go bhfuil sé de chumas ag Oxbryta a bheith ina theiripe ceartaithe galar sábháilte agus éifeachtach d’othair SCD trí leanúint ar aghaidh le feabhas a chur ar léirithe hemolysis agus anemia an ghalair. Quot GG;

Is é Oxbryta an chéad druga a ceadaíodh chun polaiméiriú haemaglóibin corran a chosc go díreach chun SCD a chóireáil. Is é polaiméiriú haemaglóibin an chúis bhunúsach le cealla fola dearga SCD a bhreoiteacht agus a scriosadh. D’fhéadfadh anemia hemolytic a bheith mar thoradh ar an bpróiseas breoiteachta (tá laghdú ar leibhéil haemaglóibin mar thoradh ar scriosadh cealla fola dearga), bac ar ribeadáin agus soithigh fola beaga, a chuireann bac ar shreabhadh fola agus ocsaigine ar fud an choirp. D’fhéadfadh deacrachtaí atá bagrach don bheatha a bheith mar thoradh ar sholáthar laghdaithe ocsaigine d’fhíocháin agus d’orgáin, lena n-áirítear stróc agus damáiste dochúlaithe orgáin.

Tugtar voxelotor (GBT440 roimhe seo) ar dhruga gníomhach Oxbryta' s, a oibríonn trí chleamhnas haemaglóibin le haghaidh ocsaigine a mhéadú. Ós rud é nach ndéanann haemaglóibin corran ocsaiginithe polaiméiriú, is féidir le voxelotor bac a chur ar pholaiméiriú agus na cealla fola dearga a scriosadh agus a scriosadh dá bharr. Féadann Voxelotor anemia hemolytic agus iompar ocsaigine a fheabhsú, agus d’fhéadfadh sé cúrsa SCD a athrú.

Cheadaigh FDA na SA Oxbryta i mí na Samhna 2019 chun cóireáil a dhéanamh ar anemia hemolytic i leanaí agus in aosaigh le SCD atá ≥12 bliana d’aois. Faomhadh Oxbryta trí chainéal athbhreithnithe tosaíochta FDA' s, agus níor thóg sé ach níos mó ná 2 mhí ó glacadh an iarratais nua ar dhrugaí (NDA) go dtí an ceadú críochnaitheach. Roimhe seo, dheonaigh an FDA ainmniúchán drugaí ceannródaíoch (BTD), stádas mear, ainmniú drugaí dílleachta, agus ainmniú galar péidiatraice annamh do chóireáil SCD. Mar choinníoll maidir le ceadú luathaithe ag FDA na SA, leanfaidh GBT ag imscrúdú Oxbryta sa staidéar HOPE-KIDS 2, staidéar dearbhaithe iarcheadaithe a úsáideann treoluas sreabhadh fola Doppler transcranial (TCD) chun laghdú Oxbryta 2- Cumas na Leanaí 15 bliana d’aois i mbaol stróc.

I mí Eanáir na bliana seo, ghlac an Ghníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA) le hiarratas ar údarú margaíochta Oxbryta (MAA), a fhéachann le EMA ceadú iomlán a thabhairt do Oxbryta chun cóireáil a dhéanamh ar anemia hemolytic in othair le galar corran cille (SCD) 12 bliana d’aois agus níos sine. Roimhe seo, dheonaigh EMA an Cháilíocht Tosaíochta Drugaí (PRIME) agus an Cáilíocht Drugaí Dílleachta do chóireáil SCD. Tá sé beartaithe ag GBT cead rialála a lorg freisin chun an fhéidearthacht Oxbryta a úsáid chun SCD a chóireáil i leanaí faoi 4 sna Stáit Aontaithe.

Staidéar randamach, dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó, idirnáisiúnta, il-lárionad céim 3 é HOPE a rinne staidéar ar 274 othar SCD idir 12 agus 65 bliana d’aois. Léirigh na torthaí gur tháinig feabhas tapa agus buan ar chóireáil le dáileog Oxbryta (1500mg, uair amháin sa lá) a d’fhormheas FDA na SA, leibhéal haemaglóibin' s an othair le linn na tréimhse cóireála 72 seachtaine.

Is iad na sonraí sonracha: chuir thart ar 90% de na hothair sa ghrúpa cóireála Oxbryta ag an dáileog 1500 mg feabhas ar a leibhéal haemaglóibin> 1g / dL ag pointe ama amháin nó níos mó le linn na tréimhse staidéir, agus ní raibh ach 25% i líon na n-othar sa ghrúpa placebo a ghnóthaigh an aidhm seo. Ina theannta sin, chuir thart ar 59% d’othair sa ghrúpa cóireála 1500 mg Oxbryta feabhas ar a leibhéil haemaglóibin ón mbunlíne ag pointe ama amháin nó níos mó> 2g / dL, ghnóthaigh 20% d’othair> feabhsúcháin; 3g / dL, agus 3% sa ghrúpa placebo. , 0%. Léirigh an anailís freisin go raibh níos lú géarchéimeanna folaithe soithíoch (VOCanna) ag othair a ndearnadh cóireáil orthu le Oxbryta, a bhí ag teacht leis an treocht ag 24 seachtaine, agus an dóchúlacht go mbeadh eipeasóid anemia géarmhíochaine (leibhéal haemaglóibin níos ísle ná an leibhéal bunlíne> 2g / dL ) laghdaithe 3 huaire.

Ina theannta sin, mheas cliniceoirí go raibh thart ar 74% de na hothair i ngrúpa cóireála Oxbryta (n=39/53) mar" quot" nó" quot&an-fheabhsaithe;, i gcomparáid le 47% sa ghrúpa placebo (n=24/51). ), tá an difríocht seo suntasach ó thaobh staitistice. Glacadh go maith le cóireáil Oxbryta go ginearálta, agus tharla an mhinicíocht d’imeachtaí díobhálacha le linn na cóireála laistigh de 72 sheachtain.

Rinne an anailís iar-hoc ar staidéar HOPE a foilsíodh le déanaí san American Journal of Haemaiteolaíocht measúnú ar mhinicíocht agus prognóis othrais cos in othair SCD. Tacaíonn na sonraí tuilleadh le bunúsacht chosc ar pholaiméiriú haemaglóibin S i gcóireáil éifeacht SCD. Léirigh torthaí na hanailíse nach raibh aon ulcers cos ag gach othar (n=5/5) a fuair an dáileog 1500 mg de Oxbryta faoin 72ú seachtain, i gcomparáid le 63% sa ghrúpa placebo (n=5/8). Tá baint ag imeacht ulcers na gcos le méadú ar leibhéil haemaglóibin agus laghdú ar haemalú. Is dóichí go bhfaighidh othair a mhéadaigh haemaglóibin> 1.0 g / dL le linn cóireála Oxbryta réiteach ar ulcers cos laistigh de 24 seachtaine. Cuireann na torthaí seo béim ar acmhainneacht Oxbryta tionchar suntasach a bheith aige ar thorthaí othar bunscoile.