Inhibitor KIT Blueprint / CStone KIT Ayvakit (avapritinib): Ráta Loghadh Iomlán 75%!

Is cuideachta leigheas beachtais é Bluet Medicines, comhpháirtí CStone' s a dhíríonn ar ailse atá sainithe go géiniteach, galair neamhchoitianta agus imdhíteiripe ailse. Le déanaí, d’fhógair Blueprint Medicines ag cruinniú bliantúil Chumann Meiriceánach um Thaighde ar Ailse (AACR) 2021 sonraí an druga frithdhúlagráin spriocdhírithe Ayvakit (avapritinib) chun cóireáil a dhéanamh ar chéim chlárúcháin ardchlárúcháin mastocytosis sistéamach (SM) céim 2 PATHFINDER. Is coscóir láidir agus roghnach é Ayvakit ar an sóchán D816V KIT (príomhthiománaí SM) agus tá sé á fhorbairt faoi láthair chun cóireáil a dhéanamh ar SM ardleibhéil agus neamh-fhorásach.

San anailís eatramhach réamhshonraithe ar thriail PATHFINDER, amhail an dáta scoite sonraí an 23 Meitheamh, 2020, is féidir 32 othar a fuair an dáileog tosaigh de 200 mg uair amháin sa lá a mheas maidir lena éifeachtúlacht. Tá críochphointe an chláraithe bunaithe ar an ráta freagartha iomlán (ORR) agus fad an fhreagra (DOR) arna athbhreithniú ag an ionad. Sainmhínítear ORR mar loghadh iomlán, loghadh páirteach nó feabhsú cliniciúil ar aisghabháil iomlán nó páirteach chomhaireamh fola imeallach (CR / CRh). Deimhníodh gach loghadh cliniciúil a tuairiscíodh. In éineacht le torthaí na trialach EXPLORER Chéim 1, tacaíonn na sonraí seo le hiarratas rialála Blueprint' s ar Ayvakit chun cóireáil a dhéanamh ar ard-SM atá faoi athbhreithniú sna Stáit Aontaithe agus san Eoraip.

Ar an iomlán, as na 32 othar a raibh éifeachtúlacht luachmhar acu, ba é 10.4 mí an t-am leantach meánach, ba é an ORR 75% (95% CI: 57%, 89%), agus bhain 19% de na hothair CR / CRh amach. Ba é 2 mhí an t-airmheán ó chóireáil go loghadh, ba é 5.6 mhí an t-airmheán ó chóireáil go CRH a bhaint amach, agus ba é 10.4 mí an meántréimhse leantach. Leanadh le gach loghadh. Taispeánann na sonraí seo go leanann an faoiseamh ag doimhneacht le himeacht ama, ag ráta atá comhsheasmhach leis an triail EXPLORER.

Ina theannta sin, léirigh Ayvakit buntáistí teiripeacha láidre agus fadtéarmacha i roinnt táscairí meastóireachta gníomhaíochta cliniciúla. I sonraí nua thorthaí na dtuarascálacha ar othair (PRO), arna dtomhas ag an scála measúnaithe siomptóim mastocytosis sistéamach chun cinn, laghdaíodh scór siomptóm iomlán na n-othar tar éis 40 seachtain de chóireáil Ayvakit go suntasach go staitistiúil (p< 0.001).="" mar="" a="" thomhaistear="" le="" ceistneoir="" cáilíochta="" beatha="" na="" heagraíochta="" eorpaí="" um="" thaighde="" agus="" chóireáil="" ailse,="" tar="" éis="" cóireála="" ayvakit,="" tá="" feabhas="" mór="" tagtha="" ar="" cháilíocht="" na="" beatha="" a="" thuairiscíonn="" othair.="" trí="" éagsúlacht="" tomhais="" ualach="" cille="" crann,="" léirigh="" ayvakit="" gur="" laghdaíodh="" go="" mór="" serum="" tryptase,="" cealla="" crann="" smeara,="" ualach="" ailléil="" kit="" d816v="" agus="" toirt="">

Ag teacht le sonraí a nochtadh roimhe seo, d’fhulaing 62 othar a ghlac páirt sa triail PATHFINDER Ayvakit go maith, agus tuairiscíodh go raibh an chuid is mó d’imeachtaí díobhálacha (AE) mar ghrád 1 nó 2. Ba iad na teagmhais dhíobhálacha is coitianta (≥15%) éidéime forimeallach, éidéime periorbital, thrombocytopenia , anemia, neutropenia, buinneach, nausea, vomiting, agus tuirse. Chuir triúr othar (5%) deireadh le Ayvakit mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha a bhain le cóireáil, agus bhí formhór na n-othar (84%) fós ag fáil cóireála amhail ar an dáta scoite sonraí.

Dúirt Daniel DeAngelo, MD, stiúrthóir na Roinne Leucemia in Institiúid Ailse Dana-Farber:" Feabhsaíonn na sonraí seo acmhainn Ayvakit chun caighdeán an chúraim d’othair a bhfuil mastocytosis sistéamach ardteicneolaíochta (SM) orthu, ar foirm é a fheabhsú. insíothlú cille crann as a dtagann orgáin. Galar arb é is sainairíonna damáiste. Is ábhar mór misnigh dom an fhreagairt thapa agus fhadtéarmach ar go leor táscairí mar ualach cille crann, comharthaí a thuairiscítear ag othair, agus cáilíocht na beatha. Ina theannta sin, glactar go maith le Ayvakit, agus níl ach 5% d’othair ag fulaingt ó scor den druga a bhaineann le cóireáil mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha. Toisc gur féidir le Ayvakit díriú go roghnach ar phríomhthiománaithe an ghalair, tá an cumas ag an druga ionchais cóireála othar a bhfuil ard-SM acu a athrú go bunúsach. Quot GG;

Is é an comhábhar gníomhach cógaisíochta de Ayvakit ná avapritinib, a fhéadann cosc ​​a chur go roghnach agus go láidir ar chinisin mutant KIT agus PDGFRA. Is coscóir cineál I é an druga atá deartha chun díriú ar chomhfhoirmiú gníomhach kinase; comharthaíonn gach cinéal oncóbach tríd an gcomhfhoirmiú seo. Taispeánadh go bhfuil raon leathan éifeachtaí coisctheacha ag Avapritinib ar sócháin KIT agus PDGFRA a bhaineann le GIST, lena n-áirítear gníomhaíocht láidir i gcoinne sóchán lúb a ghníomhachtú a bhaineann le frithsheasmhacht in aghaidh teiripí atá ceadaithe faoi láthair.

I gcomparáid leis na coscairí il-kinase ceadaithe, tá avapritinib i bhfad níos roghnaíche do KIT agus PDGFRA ná cinases eile. Ina theannta sin, tá avapritinib deartha go sainiúil chun ceangal go roghnach le KIT sóchán D816 agus é a chosc, ar tiománaí galar coitianta é i thart ar 95% d’othair a bhfuil mastocytosis sistéamach (SM) orthu. Tá sé léirithe ag staidéir réamhchliniciúla gur féidir le avapritinib bac láidir a chur ar KIT D816V le neart fo-nana-polarach agus gur beag an ghníomhaíocht lasmuigh den sprioc atá aige.

Sna Stáit Aontaithe, san Aontas Eorpach, agus sa tSín, ceadaíodh avapritinib i mí Eanáir 2020, Meán Fómhair 2020, agus Aibreán 2021 (Ayvakit, Ayvakyt) chun cóireáil a dhéanamh ar sócháin PDGFRA exon 18 (lena n-áirítear sócháin PDGFRA D842V) othair neamh-inchúitithe nó Aosaigh a bhfuil méadastatach orthu. meall stromal gastrointestinal (GIST). Is fiú a lua gurb é Ayvakit an chéad teiripe beachtais a ceadaíodh do GIST agus an chéad druga le hardghníomhaíocht i gcoinne GIST le sóchán in exon 18 den ghéine PDGFRA.

Ní fada ó shin, cheadaigh NMPA druga eile dírithe ar chruinneas CStone Pharmaceuticals, Gavreto (pralsetinib), le haghaidh ailse scamhóg cille neamh-bheag a cuireadh chun cinn go háitiúil nó metastatach a fuair ceimiteiripe ina raibh platanam roimhe seo le haghaidh atheagrú géine (RET) comhleá-dearfach. ailse scamhóg cille neamh-bheag. (NSCLC) Cóireáil othar aosach. Is é seo an chéad cheadú roghnach RET ón tSín' s agus is é seo an chéad seoladh tráchtála de CStone Pharmaceuticals.

Is drugaí spriocdhírithe iad avapritinib agus pralsetinib a fhorbraíonn Blueprint Medicines. Is coscóir kinase KIT / PDGFRA an chéad cheann agus is coscóir láidir RET é an dara ceann. I mí an Mheithimh 2018, tháinig CStone Pharmaceuticals ar chomhaontú eisiach comhair agus ceadúnaithe le Blueprint Medicines agus fuair sé cearta forbartha agus tráchtálaithe trí iarrthóir drugaí lena n-áirítear avapritinib agus pralsetinib i Mórcheantar na Síne (Mórthír, Hong Cong, Macao, Taiwan).