Dheonaigh FDA na SA Cáilíocht Drugaí Briste an Inhibitor Futibatinib (TAS-120)!

D’fhógair cuideachta cógaisíochta na Seapáine Taiho Pharmaceutical (Taiho Pharmaceutical) agus a chuideachta oinceolaíochta Taiho Oncology i gcomhpháirt le déanaí gur dheonaigh Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) an t-ainmniú drugaí ceannródaíoch inhibitor FGFR (TAS-120) comhcheangailte go comhfhiúsach (BTD), a úsáidtear. chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil cholangiocarcinoma chun cinn nó méadastatach áitiúil acu (cholangiocarcinoma, CCA) a iompraíonn atheagrú géine FGFR2 (lena n-áirítear comhleá géine) agus a fuair cóireáil roimhe seo. In 2018, dheonaigh an FDA Ainmniú Drugaí Dílleachta (ODD) do futibatinib chun CCA a chóireáil.

Is cainéal nua athbhreithnithe drugaí é BTD a chruthaigh an FDA in 2012. Tá sé mar aidhm aige dlús a chur le forbairt agus athbhreithniú chun cóireáil a dhéanamh ar ghalair thromchúiseacha nó atá bagrach don bheatha, agus tá réamhfhianaise chliniciúil ann go bhfuil an druga i ndrugaí nua amháin nó níos mó a dhéanann tá críochphointí suntasacha cliniciúla feabhsaithe go suntasach acu. Is féidir le drugaí a fhaightear BTD treoir níos dlúithe a fháil lena n-áirítear oifigigh ardleibhéil FDA le linn na forbartha lena chinntiú go gcuirtear roghanna cóireála nua ar fáil d’othair san am is giorra.

Struchtúr móilíneach futibatinib (TAS-120) (foinse pictiúr: macklin.cn)

Is éard atá i Futibatinib (TAS-120) ná inhibitor FGFR1, 2, 3, agus 4 móilín beag fo-thaighde, béil, potent, roghnach agus dochúlaithe. Tá sé á fhorbairt faoi láthair mar chóireáil le haghaidh tumaí soladacha chun cinn le géinte neamhghnácha FGFR1-4. Cóireáil fhéideartha d’othair (lena n-áirítear cholangiocarcinoma). I tumaí a iompraíonn aberrations géine FGFR1-4, is féidir le futibatinib ceangal go roghnach agus go dochúlaithe leis an bpóca ceangailteach ATP de FGFR1-4, rud a fhágann go gcuirtear cosc ​​ar bhealaí trasdula comhartha-idirghabhála FGFR, laghdú ar iomadú cille meall, agus bás cille meall An méadú. .

Dheonaigh an FDA futibatinib BTD bunaithe ar thorthaí éifeachtúlachta agus sábháilteachta staidéar Chéim 2 FOENIX-CCA2. Cuirfear torthaí mionsonraithe an staidéir i láthair ag cruinniú bliantúil 2021 Chumann Meiriceánach um Thaighde ar Ailse (AACR) a thionólfar ón 9 go 14 Aibreán, 2021.

Léirigh na sonraí eatramhacha a fógraíodh roimhe seo ag comhdháil ESMO i Meán Fómhair 2020 gurb é an ráta freagartha oibiachtúil (ORR) de chóireáil futibatinib ná 37.3%, ba é meántréimhse an fhreagra (DOR) ná 8.3 mhí, rialú galar tar éis obair leantach de ≥6 mí Is é an ráta (DCR) ná 82%. Go háirithe, breathnaíodh loghadh cóireála i ngach foghrúpa de thréithe bunlíne (lena n-áirítear aois, inscne, agus teiripí sistéamacha roimhe seo), lena n-áirítear daoine scothaosta ≥65 bliana d’aois (ORR=57%; n=8/14). Le linn an staidéir, bhí imeachtaí díobhálacha futibatinib inbhainistithe.

Dúirt Martin J. Birkhofer, MD, leas-uachtarán sinsearach agus príomhoifigeach míochaine Taiho Oncology: “Tá droch-prognóis ag othair a bhfuil cholangiocarcinoma metastatach chun cinn go háitiúil orthu, go háirithe mura ndéantar cóireáil chaighdeánach tar éis cliseadh na ceimiteiripe céadlíne. Táimid an-sásta go bhfuil aitheantas á thabhairt ag an FDA do na buntáistí a d’fhéadfadh a bheith ag futibatinib in othair CCA a ndearnadh cóireáil orthu roimhe seo. Táimid ag tnúth le leanúint lenár n-idirphlé leis an FDA agus le húdaráis rialála eile chun futibatinib a sholáthar d’othair a bhfuil cholangiocarcinoma orthu ar fud an domhain. Quot GG;

Is ailse é cholangiocarcinoma (CCA) a tharlaíonn sna duchtanna bile agus is féidir é a aicmiú de réir a bhunús anatamaíoch: tarlaíonn cholangiocarcinoma intrahepatic (iCCA) sa ducht bile intrahepatic, agus tarlaíonn cholangiocarcinoma extrahepatic (eCCA) sa ducht bile eisfheartha. . Is gnách go mbíonn othair CCA ag céim déanach nó déanach an droch-prognóis nuair a dhéantar diagnóis orthu. Athraíonn minicíocht CCA ó réigiún go réigiún, agus is é an minicíocht i Meiriceá Thuaidh agus san Eoraip ná 0.3-3.4 / 100,000. Is é an ráta marthanais 5 bliana do iCCA (gach céim SEER curtha le chéile) 9%.

Is é an príomhchóireáil le haghaidh CCA ná resection máinliachta. Murar féidir an meall a bhaint go hiomlán trí mháinliacht agus má thaispeánann imeall an fhíocháin a bhaintear as máinliacht cealla ailse (ar a dtugtar imeall dearfach freisin), is féidir radaiteiripe agus ceimiteiripe a úsáid. Ní féidir ailse chéim 3 ná céim 4 a bhaint go hiomlán trí mháinliacht. Faoi láthair, tá roghanna cóireála caighdeánacha teoranta do radaiteiripe, cúram maolaitheach, trasphlandú ae, máinliacht, ceimiteiripe, agus raideolaíocht idirghabhála.

Tá ról tábhachtach ag gabhdóir fachtóir fáis fibroblast (FGFR) maidir le iomadú cille meall, maireachtáil, imirce agus angiogenesis (foirmiú soithigh fola nua). Tá dlúthbhaint ag comhleá, atheagrú, traslonnú agus aimpliú géine i FGFR le tarlú agus forbairt tumaí éagsúla. Tarlaíonn comhleá nó atheagrú FGFR2 beagnach go heisiach in iCCA agus breathnaítear air i 10-16% d’othair.

Pemazyre-pemigatinib (inhibitor FGFR, foinse íomhá: medchemexpress.cn)

Maidir le teiripe spriocdhírithe CCA, cheadaigh na Stáit Aontaithe, an tAontas Eorpach agus an tSeapáin an druga Pemazyre a d’fhorbair comhpháirtí bitheolaíoch Cinda' s Incyte in Aibreán 2020 agus Márta 2021, faoi seach, chun cóireáil a fuarthas roimhe seo a chóireáil, Comhleá nó athiompaithe FGFR2 Othair a bhfuil cholangiocarcinoma méadastatach áitiúil acu nó nach féidir a bhaint go máinliachta.

Is fiú a lua gurb é Pemazyre an chéad teiripe agus an t-aon teiripe spriocdhírithe do cholangiocarcinoma sna Stáit Aontaithe, sa tSeapáin, agus san Aontas Eorpach. Is féidir leis an druga bac a chur ar fhás agus ar scaipeadh cealla meall trí FGFR2 a bhac i gcealla meall. Toisc gur ailse thubaisteach é cholangiocarcinoma le riachtanais mhíochaine thromchúiseacha gan chomhlíonadh, bronnadh Stádas Drugaí Dílleachta, Stádas Drugaí Briste, Stádas Athbhreithnithe Tosaíochta, agus Meastóireacht Luathaithe ar Pemazyre roimhe seo.

Is éard atá i Pemazyre' s comhábhar gníomhach cógaisíochta pemigatinib ná inhibitor móilín beag ó bhéal, roghnach, ó bhéal i gcoinne isiméirí FGFR 1, 2, agus 3. I staidéir réamhchliniciúla, dearbhaíodh go bhfuil gníomhaíocht chógaseolaíoch láidir agus roghnach ag pemigatinib i gcoinne cealla ailse le FGFR athruithe géine.

Tá ceaduithe rialála Pemazyre' s sna Stáit Aontaithe, sa tSeapáin, agus san Aontas Eorpach bunaithe ar shonraí bunaithe ar staidéar FIGHT-202. Rinneadh an staidéar in othair a raibh cholangiocarcinoma metastatach chun cinn áitiúil acu nó a ndearnadh cóireáil orthu roimhe seo chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht Pemazyre a mheas. Fógraíodh torthaí an staidéir le déanaí ag comhdháil 2019 Chumann Oinceolaíochta Leighis na hEorpa (ESMO). Taispeánann na sonraí, i measc na n-othar a raibh comhleá nó atheagrú FGFR2 acu (cohórt A), meántréimhse leantach de 15 mhí, gurbh é líon iomlán na moniteiripe Pemazyre ná 36% (críochphointe bunscoile), agus meántréimhse na ba é an freagra (DoR) ná 7.49 mí (críochphointe tánaisteach).

I mí na Nollag 2018, tháinig Cinda Biotech ar chomhaontú straitéiseach agus comhaontú eisiach ceadúnais le Incyte chun forbairt chliniciúil trí dhrugaí (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) a chur chun cinn i dteiripe aonair nó teiripe teaglaim i Mórthír na Síne, Hong Cong, Macao agus Taiwan. Agus tráchtálú. De réir théarmaí an chomhaontaithe comhair, gheobhaidh Incyte réamhíocaíocht de US $ 40 milliún ó Cinda Bio, chomh maith leis an dara híocaíocht airgid de US $ 20 milliún tar éis an chéad iarratas nua ar dhrugaí a chur isteach sa tSín in 2019. Ina theannta sin, Incyte beidh siad incháilithe le haghaidh íocaíochtaí cloch mhíle forbartha féideartha suas le $ 129 milliún agus íocaíochtaí cloch mhíle tráchtála féideartha suas le $ 202.5 milliún.