Novartis Tafinlar + Teiripe Spriocdhírithe Mekinist Do 1 Bhliain: Ráta Marthanais 5 bliana saor ó Atarlú As 52%

D’fhógair Novartis le déanaí go bhfuil na torthaí ó staidéar COMBI-AD Céim 3 Melanoma Mile foilsithe san New England Journal of Medicine (NEJM). Thaispeáin na torthaí gur féidir le hothair melanoma sóchán-dearfach BRAF céim III ardriosca, tar éis melanoma a bhaint go máinliachta, an teiripe teaglaim spriocdhírithe Tafinlar (dabrafenib) agus Mekinist (trametinib) le haghaidh cóireála aidiúvach postoperative a bheith saor ó atarlú fadtéarmach agus buan Sochair marthanais (RFS): Mhair níos mó ná leath (52%) na n-othar laistigh de 5 bliana gan atarlú.

Is é COMBI-AD an chéad staidéar chun a thaispeáint go n-úsáidtear teiripe spriocdhírithe mar chóireáil aidiúvach le haghaidh melanoma mutant céim III ard-riosca BRAF chun sochar marthanais 5 bliana saor ó atarlú a thaispeáint: I gcomparáid le phlaicéabó, an teaglaim spriocdhírithe de Tafinlar {{ 4}} Is féidir le Mekinist athiompaithe. Nó riosca an bháis a laghdú 49%. Léirigh na sonraí nuashonraithe freisin gur fheabhsaigh an teaglaim spriocdhírithe Meafinist Tafinlar + marthanacht gan metastasis i bhfad i gcéin, ar críochphointe tánaisteach sa staidéar é.

Ar fud an domhain, déantar níos mó ná 285,000 cás melanoma a dhiagnóisiú gach bliain, agus bíonn sócháin BRAF ag thart ar leath díobh. D’fhéadfadh othair a bhfuil melanoma céim III a dhéantar faoi mháinliacht a bheith i mbaol atarlú toisc go bhféadfadh cealla melanoma fanacht sa chorp tar éis obráid. Taispeánann staidéir ábhartha gur gnách go dtarlaíonn atarlú laistigh de 5 bliana in othair a bhfuil melanoma céim III ardriosca acu. Cuireann na torthaí is déanaí ó COMBI-AD níos mó agus níos mó fianaise leis, ag deimhniú go bhfuil luach cliniciúil mór ag Tafinlar + Mekinist i gcóireáil aidiúvach d’othair melanoma sócháin ard-riosca céim III BRAF.

Dúirt an Dr. Jeff Legos, Leas-Uachtarán Sinsearach agus Ceann Forbartha Drugaí Oinceolaíochta, Oinceolaíocht Novartis: “Maidir le hothair melanoma céim III ardriosca, is nóiméad as cuimse an sprioc cúig bliana de neamh-atarlú a bhaint amach. Cuideoidh an teaglaim spriocdhírithe Tafinlar + Mekinist le hothair agus cliniceoirí an fhéidearthacht cóireála le haghaidh melanoma ardteicneolaíochta a athshamhlú. Táimid bródúil as na buntáistí forleathana agus marthanacha a léirigh COMBI-AD agus gabhaimid buíochas leis na hothair, na taighdeoirí agus a dteaghlaigh a ghlac páirt sa triail chliniciúil seo. Quot GG;

Is é atá i COMBI-AD ná staidéar céim III lárnach lámh-randamach, randamach, dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó, ag clárú 870 othar san iomlán a bhfuil resection máinliachta críochnaithe acu agus nach bhfuair cóireáil frith-ailse, arna dhearbhú ag histology, BRAF V600E / K Othair a bhfuil melanoma craiceann sóchán-dearfach, ardriosca (céim IIIa [metastasis nód lymph> 1mm], céim IIIb nó IIIc). Sa staidéar, sannadh othair go randamach chun teiripe teaglaim Tafinlar (150mg BID) + Mekinist (2mg QD) (n=438) nó placebo comhfhreagrach (n=432) a fháil le haghaidh cóireála aidiúvach postoperative, agus bhí an chóireáil suas go bliain amháin. Sa staidéar, rinneadh measúnú ar stáitse melanoma de réir an 7ú heagrán de threoirlínte AJCC. Ba é an príomhphointe deiridh ná maireachtáil gan atarlú (RFS), agus áiríodh ar na críochphointí tánaisteacha maireachtáil fhoriomlán (OS), maireachtáil gan metastasis i bhfad i gcéin, anailís saor ó atarlú, agus sábháilteacht.

Díorthaítear na torthaí leantacha 5 bliana (60 mí) ó anailís ionchasach ar 870 othar le melanoma mutant BRAF V600 ar déileáladh leo le Tafinlar + Mekinist tar éis obráid, a léiríonn an ceann is faide i measc an ghrúpa céim III othair melanoma a fhaigheann teiripe aidiúvach spriocdhírithe Leantach agus an tacar sonraí is mó.

Thaispeáin na torthaí gur tharla an scoith sonraí 5 bliana: (1) gur mhair 52% (95% CI: 48-58%) den ghrúpa cóireála Mekinist Tafinlar + gan atarlú, agus 36% (95% CI: 32-41) sa ghrúpa placebo). (2) Níor shroich an airmheán RFS sa ghrúpa cóireála Tafinlar + Mekinist (is é sin, an fad ama a bhíonn 50% d’othair fós beo gan atarlú) (NR; 95% CI: 47.9 mí-NR ), agus is é 16.6 mhí an meán-RFS sa ghrúpa placebo (95% CI: 12.7-22.1 mí). (3) I gcomparáid le phlaicéabó, laghdaigh cóireáil Tafinlar + cóireáil Mekinist an riosca go dtarlódh atarlú nó bás 49% (HR=0.51; 95% CI: 0.42, 0.61).

Léirigh anailís foghrúpaí, de réir mheasúnú caighdeánach stáitse AJCC-7, go raibh na buntáistí a bhaineann le RFS do gach foshraith (IIIa / b / c) cosúil le chéile. Maidir le hothair a ndearnadh cóireáil orthu le Tafinlar + Mekinist, ba é an ráta marthanais 5 bliana i bhfad i gcéin saor ó mheastastasis (DMFS) ná ​​65% (95% CI: 61-71%), i gcomparáid le 54% (95% CI, 49- 60%) sa ghrúpa placebo.

Faoi láthair, tá staidéar COMBI-AD ag déanamh meastóireachta ar chríochphointe tánaisteach an mharthanais iomláin (OS); léirigh an anailís OS le linn na chéad anailíse eatramhaí go raibh an ráta OS 3 bliana sa ghrúpa cóireála Meafinist Tafinlar + 86%, agus go raibh an grúpa placebo 77%. Léirigh torthaí OS, i gcomparáid le phlaicéabó, go raibh teiripe teaglaim Tafinlar + níos tairbhiúla, ach níor shroich sé an tairseach suntasachta réamhshainithe p=0.000019.

Le linn na gníomhaíochta leantacha fadtéarmacha, tá cóireáil curtha i gcrích ag gach othar. Ní raibh aon difríocht shuntasach go cliniciúil i minicíocht nó déine na n-imeachtaí díobhálacha tromchúiseacha a tuairiscíodh le linn obair leantach idir an grúpa Meafineach Tafinlar + agus an grúpa placebo.

Meastar go ndéantar thart ar 285,000 cás melanoma nua (céim 0-IV) a dhiagnóisiú go domhanda gach bliain, agus go mbíonn sócháin BRAF ag thart ar leath díobh. Féadann tástáil ghéiniteach a chinneadh an bhfuil sócháin BRAF i tumaí. Bealach amháin chun melanoma a chur ar stáitse bunaithe ar mhéid an mheastastáis.

I melanoma céim III, tá an meall scaipthe go nóid lymph áitiúla agus tá an baol go dtarlóidh sé arís nó metastasis níos airde. Tá riosca ard ag othair a bhfuil melanoma céim III acu atarlú tar éis obráid toisc go bhféadfadh na cealla ailse fanacht sa chorp fós tar éis an melanoma a bhaint go máinliachta. Go ginearálta, tarlaíonn atarlú othar le melanoma céim III den chuid is mó laistigh de 5 bliana. Is féidir le cóireáil aidiúvach d’othair a bhfuil melanoma ardriosca orthu an riosca atarlú a laghdú.

Is drugaí frithdhúlagráin spriocdhírithe iad Tafinlar agus Mekinist araon, a dhíríonn ar chinisin éagsúla sa teaghlach serine / threonine kinase i easghluaiseachta comharthaíochta RAS / RAF / MEK / ERK, BRAF agus MEK1 / 2, faoi seach. Creidtear go bhfuil ról tábhachtach ag gníomhachtú neamhghnácha i dtarlaíonn melanoma agus cineálacha eile ailse. Féadann an teaglaim de Tafinlar agus Mekinist fás meall a mhoilliú níos éifeachtaí ná druga amháin. Faoi láthair, tá Novartis ag déanamh tionscadal cliniciúil domhanda chun an teaglaim de Meicneoir Tafinlar + a mheas i gcóireáil raon cineálacha tumaí.

I measc na dtáscanna ceadaithe don teaglaim Meafineach Tafinlar + tá: (1) cóireáil ar othair a bhfuil melanoma céim III BRAF V600 só-athshlánaithe, neamh-inchúitithe nó metastatach; (2) cóireáil ar othair a bhfuil ailse scamhóg mheiteastatach neamh-bheag metastatach BRAF V600E orthu (Stáit Aontaithe Mheiriceá), cóireáil ar othair ardteicneolaíochta NSCLC a bhfuil sóchán BRAF V600 (AE) acu. Ina theannta sin, ceadaíodh Tafinlar agus Mekinist i go leor tíortha ar fud an domhain mar dhruga aonair chun othair a bhfuil melanoma neamh-inchúitithe nó metastatach orthu a chóireáil le sóchán BRAF V600.