Tá Adagrasib Inhibitor KRAS Deimhnithe mar Theiripe Briste ag an FDA!

D’fhógair Mirati Therapeutics inniu gur dheonaigh FDA na SA ainmniú teiripe ceannródaíoch adagrasib inhibitor KRAS G12C don chuideachta&chun cóireáil a dhéanamh ar othair ailse scamhóg cille neamh-bheag (NSCLC) a chóireáil le sócháin KRAS G12C.

Roimhe seo, tháinig Mirati agus Zai Lab ar chomhaontú comhair agus ceadúnaithe maidir le forbairt agus tráchtálú adagrasib inhibitor KRASG12C móilín beag i Mórcheantar na Síne. Is é atá in Adagrasib ná inhibitor KRASG12C móilín beag béil an-roghnach agus éifeachtach, optamaithe chun cosc ​​spriocdhírithe a choinneáil. Tá an ghné seo an-tábhachtach maidir le cóireáil ailsí mutant KRASG12C a athghiníonn gach 24-48 uair an chloig. Taispeánann staidéir ar adagrasib go bhfuil leathré fada ag an druga, dáileadh leathan fíocháin, agus infhulaingtheacht mhaith. Ag an am céanna, léirigh adagrasib éifeachtúlacht aon ghníomhaire in ailse scamhóg cille neamh-bheag, ailse cholaireicteach, ailse pancreatach agus siadaí soladacha eile le sócháin KRASG12C.

Ag breithiúnas ó na sonraí ualaigh ailse dhomhanda is déanaí a d’eisigh an Ghníomhaireacht Idirnáisiúnta um Thaighde ar Ailse (IARC) den Eagraíocht Dhomhanda Sláinte in 2020, fuair 9.96 milliún bás ailse ar fud an domhain in 2020, agus bhí 1.8 milliún díobh sin ina mbásanna ailse scamhóg, i bhfad níos mó ná eile cineálacha ailse agus rangú i measc básanna ailse. Uimhir a haon. In 2020, is é 3 mhilliún líon na mbásanna ailse sa tSín, agus tá básanna ailse scamhóg i bhfad chun tosaigh, ag sroicheadh ​​710,000, arb ionann iad agus 23.8% de líon iomlán na mbásanna ailse. Tá conas briseadh trí ailse scamhóg ar cheann de na fadhbanna iomadúla a chaithfidh an pobal leighis a shárú.

De réir taighde reatha, tá sócháin géine RAS ar cheann de na príomhchúiseanna le hailse. Is minic a tharlaíonn sócháin KRAS in ailse scamhóg, ailse pancreatach, agus ailse cholaireicteach, agus mar sin tá tóir orthu anois mar eolaithe chun dul i gcion orthu.

Le blianta beaga anuas, tá dul chun cinn suntasach déanta ar theiripe díreach dírithe RAS arna léiriú ag coscairí KRAS G12C. Tá sócháin ghéine KRAS comhchruinnithe go príomha ag codóin 12, 13 agus 61, a bhfuil sócháin codon 12 freagrach as níos mó ná 80%, lena n-áirítear G12A, G12C, G12D, G12R, G12S agus G12V, agus tá sócháin KRAS G12C freagrach as níos mó ná 80% 12 % de na sócháin KRAS go léir, agus go príomha in ailse scamhóg cille neamh-bheag (NSCLC).

Is féidir le coscairí KRAS G12C ceangal go comhfhiúsach le KRAS le sócháin G12C agus mutants KRAS G12C a ghlasáil i stát neamhghníomhach. D'éirigh leis an teiripe seo dul chun cinn mór a dhéanamh ar dtús in inhibitor Amgen' s AMG 510. Díríodh AMG 510 go príomha ar NSCLC. Dheonaigh an FDA ainmniú teiripe ceannródaíoch ag deireadh 2020, agus bhí sé cáilithe le haghaidh athbhreithnithe tosaíochta agus ceadú luathaithe. Cheadaigh an FDA é ar an 28ú chun a bheith ar an gcéad choscóir KRAS ar domhan' s.

Chomh maith le díriú go díreach ar theiripí RAS, tá aird á tabhairt freisin ar theiripe spriocdhírithe indíreach. De ghnáth cuireann teiripe indíreach spriocdhírithe cosc ​​ar an sprioc ina bhealach comharthaíochta chun an teaglaim de RAS agus GTP a chosc ó dhul isteach sa stát gníomhachtaithe, agus ar an gcaoi sin ionduchtú ailse a sheachaint. Tagann cuideachtaí cógaisíochta le chéile sa bhealach taighde agus forbartha seo, agus súil acu forbairtí teicneolaíochta a fháil.

Faoi láthair, tá Novartis' s TNO-155, JAB-3068 arna bhforbairt i gcomhpháirt ag Jacos agus AbbVie, agus RMC-4630 arna bhforbairt i gcomhpháirt ag Sanofi agus Revolution go léir geallta ar rian an inhibitor SHP2 agus tá siad tar éis dul isteach i dtrialacha cliniciúla chéim I. ; Is coscóirí MEK iad Roche' s Cobimetinib, Novartis' s Trametinib agus Array' s Binimetinib. Ina measc, baineadh úsáid as Array' s Encorafenib agus Binimetinib i dteannta a chéile chun melanoma méadastatach a chóireáil; Bayer' s Díríonn Copanlisib ar an gcosán comharthaíochta PI3K, i Meán Fómhair 2017 Cheadaigh FDA na SA é ar an 14ú chun cóireáil a dhéanamh ar linfóma follicular athfhillteach, agus bhí sé san áireamh i liosta na dtáirgí cóireála cinn le CDE ag an deireadh 2020, agus dearbhaíodh go bhfuil sé le liostáil sa tSín.

Chomh maith le díriú go díreach ar RAS agus díriú go hindíreach ar RAS, tá go leor teiripí ann le haghaidh sóchán RAS, mar theiripe siRNA, teiripe cille uchtála, agus vacsaíní meall, ag fanacht le taighde cliniciúil agus fíorú.