Díríonn IGF-1R ar Antashubstaintí Monoclónacha Tepezza Isteach i dTrialacha Cliniciúla Chéim 4: Cóireáil Othair TED Ainsealach (neamhghníomhach)!

D’fhógair Horizon Therapeutics le déanaí gur chláraigh triail chliniciúil Chéim 4 (NCT04583735) a rinne meastóireacht ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht Tepezza (teprotumumab) i gcóireáil galar súl thyroid ainsealach (neamhghníomhach) (TED) an chéad othar.

Is é Tepezza an chéad agus an t-aon druga a cheadaigh FDA na SA chun TED a chóireáil. Ceadaíodh é le haghaidh margaíochta in Eanáir 2020. Is antashubstaint monoclonal go hiomlán daonna (mAb) agus gabhdóir fachtóir fáis-1 cosúil le inslin é an druga. (IGF-1R) Ag díriú ar fhoirmliú. Is galar autoimmune tromchúiseach, forásach agus annamh é TED atá ag bagairt fís. Tá baint aige le exophthalmos (liathróid súl), fís dhúbailte, fís doiléir, pian, athlasadh, agus lochtanna aghaidhe.

Tosaíonn TED sa chéim ghéarmhíochaine (ghníomhach), nuair a théann comharthaí agus comharthaí athlasadh, mar shampla pian súl, at, exophthalmos (liathróid súl), agus taidhleoireacht, chun cinn le himeacht ama. Ina dhiaidh sin, téann an galar isteach i gcéim ainsealach (neamhghníomhach), níl athlasadh ann a thuilleadh nó laghdaítear go suntasach é, ach d’fhéadfadh go mbeadh comharthaí agus comharthaí suntasacha ann fós.

Déanfaidh an triail randamaithe, dúbailte-dall, rialaithe le placebo, grúpa comhthreomhar, il-lárionad Céim 4 meastóireacht ar éifeachtúlacht, sábháilteacht agus inghlacthacht Tepezza agus phlaicéabó i gcóireáil othair ainsealacha TED. Ag am an scagtha tosaigh, caithfidh gach othar a bheith 18 mbliana d’aois ar a laghad agus a bheith diagnóisithe ar dtús le TED ar feadh 3 bliana ar a laghad agus níos lú ná 8 mbliana. Ní bhfuair an t-othar radaiteiripe fithiseach, dí-chomhbhrú fithiseach nó máinliacht strabismus roimhe seo. Gheobhaidh thart ar 60 othar aosach a chomhlíonann critéir incháilitheachta na trialach Tepezza nó insileadh phlaicéabó ag cóimheas 2: 1. Is é 10 mg / kg an chéad dáileog insileadh, agus is é 20 mg / kg na 7 dáileog insileadh eile. Uair amháin gach 3 seachtaine, 8 n-insileadh san iomlán.

Is é an críochphointe éifeachtúlachta príomhúil an t-athrú ón mbunlíne in exophthalmos (liathróid súl) sa tsúil staidéir ag seachtain 24. Déanfaidh an tástáil measúnú freisin ar rátaí freagartha exophthalmos, rátaí freagartha taidhleoireachta, athruithe ar phian fithiseach, athruithe ar mhéid na matáin, agus athruithe ar an gcuma. agus fo-aonaid fheidhm amhairc an cheistneora um Cháilíocht Beatha Uaigheanna (GO QoL). Is féidir leo siúd a bhfuil an tréimhse cóireála críochnaithe acu dul isteach sa tréimhse leathnaithe lipéad oscailte, agus gheobhaidh siad 8 n-insileadh Tepezza lena linn.

Dúirt an Dr. Raymond Douglas, imscrúdaitheoir na trialach cliniciúla Chéim 4 agus stiúrthóir an Chláir um Ghalar Súl Fithiseach agus Thyroid ag Ionad Leighis Sid Sinai sna Stáit Aontaithe:" Leanann othair i gcéim ainsealach an ghalair ar aghaidh taithí a fháil ar chomharthaí laige, mar shampla pian súl agus at, a d’fhéadfadh cur isteach ar an saol laethúil. Agus tá cóireáil ag teastáil, rud atá an-choitianta. I go leor tuairiscí cáis agus anailísí foilsithe, is féidir le cóireáil Tepezza sa chéim ainsealach comharthaí oftailmeapaite thyroid a fheabhsú, lena n-áirítear at na súl. Cuideoidh an triail chéim 4 seo linn na breathnuithe seo a thuiscint i suíomh cliniciúil rialaithe."

Is galar autoimmune forásach agus debilitating é oftailmeapaite thyroid (TED). Tá fuinneog an ghalair ghníomhaigh teoranta agus is féidir í a chóireáil gan idirghabháil máinliachta le linn na tréimhse seo. Cé go dtarlaíonn TED go minic in othair a bhfuil hyperthyroidism nó galar Uaighe' s orthu (hyperthyroidism), is galar uathúil é de bharr autoantigens a ghníomhaíonn coimpléisc comharthaíochta idirghabhála IGF-1R ar chealla san fhithis. . D’fhéadfadh sraith éifeachtaí diúltacha a bheith mar thoradh air seo, agus damáiste fadtéarmach dochúlaithe a dhéanamh.

Maireann TED Gníomhach suas le 3 bliana agus is sainairíonna é athlasadh agus leathnú fíocháin taobh thiar den tsúil. De réir mar a théann TED ar aghaidh, féadann sé damáiste tromchúiseach a dhéanamh, lena n-áirítear súile atá ag gobadh amach (liathróidí súl bulging), strabismus (mí-ailíniú liathróid súl), taidhleoireacht (dhá fhís), agus i gcásanna áirithe, daille.

San am atá caite, b’éigean d’othair dul trí TED gníomhach go dtí go n-éireodh an galar neamhghníomhach (a d’fhág iarmhairtí buana agus lagamhairc de ghnáth) sula ndéanfadh siad máinliacht casta agus costasach, ach ní fhéadfaidh máinliacht fís nó cuma a athbhunú. Is minic a bhíonn ualaí fadtéarmacha feidhmiúla, síceolaíocha agus eacnamaíocha ag othair TED, lena n-áirítear neamhábaltacht oibriú agus dul i mbun gníomhaíochtaí a bhaineann le maireachtáil laethúil.

Is é atá i gcomhábhar gníomhach cógaisíochta Tepezza, teprotumumab, antashubstaint monoclonal IgG1 atá go hiomlán daonna a dhíríonn ar ghabhdóir fachtóir fáis-1 cosúil le hinslin (IGF-1R). Forbraítear é chun cóireáil a dhéanamh ar ghalar súl thyroid measartha go trom (TED), a bhfuil baint aige de ghnáth le galar Uaighe' s (uaigh' s, hyperthyroidism). Sa staidéar OPTIC, tháinig laghdú gan fasach ar exophthalmos in othair a ndearnadh cóireáil orthu le teprotumumab, agus roimhe sin, ní raibh máinliacht indéanta ach tar éis dheireadh an ghalair ghníomhaigh.

Tugann ceadú Tepezza ar an margadh an chéad druga do chliniceoirí exophthalmos a laghdú i dteannta le hairíonna pianmhara eile le linn TED gníomhach.