Éifeacht Chliniciúil Céim 2 Eliapixant Bayer Sroichte An Pointe Deiridh: Laghdaigh go suntasach Minicíocht na Casachta!

D’fhógair Bayer torthaí dearfacha staidéar PAGANINI Chéim 2b le déanaí (NCT04562155) ag Comhdháil Idirnáisiúnta 2021 Chumann Riospráide na hEorpa (ERS). Staidéar fionnachtana dáileoige é seo atá ag déanamh meastóireachta ar éifeachtúlacht, sábháilteacht agus infhulaingeacht an eliapixant antagonist receptor P2X3 potent agus roghnach (BAY1817080) i gcóireáil casacht ainsealach teasfhulangach (RCC).

Bíonn tionchar ag casacht ainsealach teasfhulangach (RCC) ar 1% go 5% de dhaoine ar fud an domhain, agus lagaíonn sé cáilíocht beatha na n-othar go minic. Faoi láthair, níor ceadaíodh aon teiripe chun RCC a chóireáil, agus tá éileamh míochaine an-ard gan chomhlíonadh ar chóireálacha éifeachtacha nua.

Sa staidéar, sannadh 310 othar go randamach chun táibléad eliapixant nó táibléad phlaicéabó a fháil i dáileoga 25 mg, 75 mg, agus 150 mg, ó bhéal dhá uair sa lá ar feadh 12 sheachtain. Mhair breathnóireacht gach othair ar feadh thart ar 18 seachtaine san iomlán. Le linn na tréimhse staidéir, ceanglaíodh ar othair gairis dhigiteacha a chaitheamh chun casacht a thaifeadadh, ceistneoir a líonadh chun comharthaí a thaifeadadh go suibiachtúil, samplaí fola a bhailiú chun monatóireacht a dhéanamh ar shábháilteacht agus tiúchan fola an druga staidéir a thomhas.

Léirigh na torthaí a fógraíodh ag an gcruinniú gur shroich an staidéar críochphointe éifeachtúlachta príomhúil: tar éis 12 sheachtain cóireála, i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, líon na casacht (bunaithe ar mheánlíon na casacht san uair ar feadh 24 uair an chloig de thaifeadadh) sa Bhí grúpa dáileog eliapixant 75mg suntasach go staitistiúil Laghdaíodh go suntasach 27%.

Sa staidéar seo, léirigh eliapixant próifíl dearfach riosca-sochair, agus measadh go raibh formhór mór na n-imeachtaí díobhálacha éadrom nó measartha. As na hothair a ndearnadh cóireáil orthu le eliapixant, chuir 8% deireadh leis an staidéar mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha. Tharla teagmhais dhíobhálacha a bhaineann le blas i 24% d’othair a fuair an dáileog is airde de eliapixant 150 mg dhá uair sa lá, agus laghdaíodh go suntasach iad siúd a ghlac dáileoga níos ísle, agus" ; agus" beagán" Beagán trioblóide, nach gcuirtear síos air mar" an-" trioblóideach. Sa staidéar seo, bhí lamháltas tobair eliapixant comhsheasmhach leis na torthaí cliniciúla luatha. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh sé go mbeadh an cumas ag eliapixant úsáid shábháilte agus éifeachtach fadtéarmach.

Dúirt Christian Rommel, ball de Choiste Feidhmiúcháin Rannán Cógaisíochta Bayer agus Ceannasaí R& D: “I bhfianaise na riachtanas míochaine an-ard nár comhlíonadh, táimid an-spreagtha ag torthaí dearfacha eliapixant i dtéarmaí éifeachtúlacht agus sábháilteacht i dtáscairí casacht ainsealach. I dtrialacha cliniciúla, is cosúil go n-aistrítear meicníocht roghnach gníomhaíochta eliapixant go lamháltas feabhsaithe. Tabharfaidh na torthaí seo treoir dúinn straitéis forbartha cliniciúla eliapixant' s a chur chun cinn."

Dúirt an Dr. Lorcan McGarvey, Ollamh le Leigheas Riospráide in Ollscoil na Banríona, Béal Feirste, an Ríocht Aontaithe: “Is symptom cliniciúil coitianta é casacht ainsealach a mbíonn tionchar suntasach aige ar cháilíocht na beatha. Is riachtanas cliniciúil míshásta fós cóireáil éifeachtach. Le deich mbliana anuas, Mar gheall ar thuiscint níos fearr ar na léirithe cliniciúla a bhaineann le casacht ainsealach agus tuiscint níos fearr ar an néareolaíocht ábhartha, tá athrú mór tagtha ar an mbealach a ndéileálaimid leis an bhfadhb seo. Fuarthas go bhfuil na torthaí ó staidéar PAGANINI céim 2b ó dháileog eliapixant an-spreagúil, ag taispeáint go bhfuil torthaí gealladh fúthu chun aghaidh a thabhairt ar an riachtanas gan chomhlíonadh. Teastaíonn na dul chun cinn seo uainn chun roghanna cóireála nua a sholáthar d’othair a bhfuil casacht ainsealach teasfhulangach orthu (RCC) a mbíonn blianta pian go minic orthu gan faoiseamh."

struchtúr ceimiceach eliapixant

Ar fud an domhain, tá leitheadúlacht casacht ainsealach thart ar 10%. Bíonn tionchar ag an bhfo-chineál casacht ainsealach teasfhulangach (RCC) ar 1-5% den daonra domhanda. Níl sé mar mheicníocht cosanta aerbhealaigh cosúil le casacht fiseolaíoch, ach tá sé á thiomáint ag siondróm hipiríogaireachta casachta.

Féadann RCC cur isteach go mór ar shaol laethúil na n-othar, rud a fhágann go mbeidh othair ag casacht suas le 10-100 uair san uair gan aon spreagthóirí seachtracha, agus tionchar suntasach a bheith acu ar na gnéithe fisiciúla agus síceolaíocha de cháilíocht na beatha. In a lán cásanna, beidh an coinníoll seo ag gabháil le turas saoil an othair' s ar feadh i bhfad, agus tá an meán-am diagnóis níos mó ná 8 mbliana. Faoi láthair, níor ceadaíodh aon teiripe do RCC, agus tá éileamh mór míochaine ar theiripí éifeachtacha nua.

Is antagonist receptor P2X3 ó bhéal, potent agus roghnach é eliapixant (BAY1817080), a dhíorthaítear ón iar-chomhghuaillíocht straitéiseach idir Bayer agus Evotec SE. Is príomh-rialtóir é an gabhdóir P2X3 maidir le traschur comhartha snáithín nerve cleamhnaithe, mar sin meastar go bhfuil ról lárnach aige i galair hipiríogaireachta néareolaíocha mar shiondróm hipiríogaireachta casachta. Cuireann antagonists receptor P2X3 bac ar an receptor chun íogaireacht snáithíní nerve imeallacha a laghdú.

Chomh maith le RCC, tá eliapixant á mheas freisin i dtrialacha cliniciúla chéim 2 chun cóireáil a dhéanamh ar endometriosis, lamhnán róghníomhach, agus pian neuropathic.