Dé-Gabhdóir Agonist GIP / GLP-1 Eli Lilly Tirzepatide: Sármhaith maidir le Siúcra Fola agus Caillteanas Meáchan a Laghdú

D’fhógair Eli Lilly toradh dearfach le déanaí maidir le meastóireacht a dhéanamh ar an tirzepatide agonist receptor GIP dé-ghníomhach agus GLP-1 (LY3298176) i gcóireáil diaibéiteas cineál 2 le céim III SURPASS-3. Thaispeáin na sonraí go raibh haemaglóibin gliocasaithe (A1C) agus meáchan coirp na n-othar sa ghrúpa cóireála tirzepatide i bhfad níos ísle ná an bhunlíne tar éis 52 seachtaine de chóireáil, i gcomparáid leis an ngrúpa cóireála dé-ocsaigin inslin.

De réir na meastóireachta ar éifeachtúlacht, laghdaigh an dáileog is airde de tirzepatide A1C faoi 2.37% agus meáchan coirp 12.9 kg (13.9%). Sa ghrúpa dáileoige seo (ba é meánré diaibéiteas 13.3 bliana), bhí A1C níos ísle ná 5.7% ag níos mó ná leath (62.4%) na n-othar. Is é seo an gnáthleibhéal siúcra fola i ndaoine gan diaibéiteas. Tá sábháilteacht fhoriomlán tirzepatide cosúil le sábháilteacht an aicme drugaí agonist receptor GLP-1 aitheanta. Is é an t-imoibriú díobhálach is coitianta ná fo-iarsmaí gastrointestinal, a laghdaíonn le dáileog atá ag méadú.

Is polaipeiptíde insulinotrópach spleách glúcóis (GIP, ar a dtugtar polaipeiptíde coiscthe gastrach) agus dé-agonist receptor peptide-1 (GLP-1) cosúil le glucagon a fhorbraíonn Eli Lilly. . Is hormóin iad GIP agus GLP-1 araon atá rúnda ag an gconair intestinal, ar féidir leo secretion insulin a chur chun cinn. Comhtháthaíonn Tirzepatide éifeachtaí dhá iarmhairt a chuireann insulin chun cinn i móilín amháin agus léiríonn sé aicme nua drugaí chun diaibéiteas cineál 2 a chóireáil.

Is fiú a lua gurb é tirzepatide an chéad agonist receptor dé GIP / GLP-1 chun trialacha Chéim 3 a chríochnú. I mí na Nollag 2020, d’fhógair Eli Lilly go raibh na críochphointí bunscoile agus tánaisteacha bainte amach ag staidéar monotherapy SURPASS-1 Chéim III: I gcomparáid leis an ngrúpa placebo, bhí haemaglóibin gliocóisithe (A1C) agus meáchan coirp na n-othar sa ghrúpa cóireála tirzepatide i bhfad níos ísle ná bunlíne.

Is triail randamach lipéad oscailte 52 seachtaine é SUPERSESS-3 a dhéantar in othair aosacha a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu agus a fuair dáileog cobhsaí de metformin (le coscairí SGLT-2 nó gan iad) ach gan smacht glúcóis fola leordhóthanach. Éifeachtacht agus sábháilteacht trí dháileog (5mg, 10mg agus 15mg) de tirzepatide agus degludec insulin titrated. Ní raibh cóireáil inslin-naive faighte ag na hothair a bhí cláraithe sa staidéar, ba é meánré an diaibéiteas ná 8.4 bliana, ba é 8.17% an bunlíne A1C, agus ba é an meáchan bunlíne 94.3 kg.

Sa staidéar seo, úsáideadh dhá mhodh meastacháin (Meastachán éifeachtúlachta [meastachán éifeachtúlachta] agus meastachán an phlean cóireála [Meastachán ar an gcóras cóireála]) chun difríochtaí cóireála a chur i gcomparáid. Tagraíonn meastachán éifeachtúlachta don éifeacht sula stopann sé an druga staidéir nó sula dtosaíonn tú ar theiripe tarrthála chun cóireáil a dhéanamh ar hyperglycemia dian leanúnach. Tagraíonn meastachán regimen cóireála d’éifeachtúlacht cóireála do hyperglycemia dian leanúnach is cuma an gcloítear leis an druga staidéir nó an n-úsáidtear teiripe tarrthála.

Thaispeáin na torthaí gur ghnóthaigh an staidéar na críochphointí tánaisteacha bunscoile agus na príomh-mhodhanna tánaisteacha ag baint úsáide as an dá mhodh meastacháin: bhí laghduithe níos fearr ar na trí dháileog de tirzepatide ná an degludec inslin titrated (meán-dáileog de 48.8 aonad / lá ag 52 seachtaine) Siúcra fola (A1C) agus éifeacht laghdaithe meáchain. I measc na n-othar a ndearnadh cóireáil orthu leis na trí dháileog de tirzepatide, bhí A1C< ag 92.6%; 7% (an sprioc cóireála d’othair diaibéitis a mhol Cumann Diaibéiteas Mheiriceá [ADA]). Ina theannta sin, i dtéarmaí críochphointe tánaisteach, bhí A1C< ag 48.4% d’othair a ndearnadh cóireáil orthu le tirzepatide; 5.7% (leibhéal sláintiúil' s A1C).

I meastachán an phlean cóireála, i gcomparáid le deglu inslin toirtmheasctha, laghdaigh gach dáileog de tirzepatide A1C agus meáchan coirp go suntasach: (1) Laghdú A1C: -1.85 % (5mg), -2.01 % (10mg), -2.14 % (15mg)), -1.25 % (Insulin de Glut); (2) Meáchain caillteanas: -7.0 kg (5 mg), -9.6 kg (10 mg), -11.3 kg (15 mg), +1.9 kg (Insulin de Glut); (3) Céatadán na n-othar le A1C< 7="" %:="" 79.2="" %="" (5mg),="" 81.5="" %="" (10mg),="" 83.5="" %="" (15mg),="" 58.0="" %="" (insulin="" degludec).="" (4)="" ba="" é="" minicíocht="" imeachtaí="">< 54="" mg="" dl="" (grád="" 2)="" i="" ngach="" grúpa="" dáileog="" de="" tirzepatide="" ná="" 1.4="" %="" (5="" mg),="" 1.1="" %="" (10="" mg),="" 2.2="" %="" (15="" mg),="" agus="" ba="" é="" an="" grúpa="" insulin="" degludec="" 7.3="">

Bhí na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta sa ghrúpa tirzepatide bainteach le gastrointestinal, éadrom go measartha go ginearálta, de ghnáth le linn na tréimhse méadaithe dáileoige, agus laghdaigh siad le méadú na dáileoige. I gcomparáid le hothair sa ghrúpa titrated insulin degludec (1.7% [nausea], 3.9% [buinneach], 1.1% [vomiting]), ba dhóichí go mbeadh nausea (11.5, 15mg) ag othair sa ghrúpa cóireála tirzepatide (5mg, 10mg, 15mg). %, 22.5%), 23.7%), buinneach (15.4%, 16.7%, 15.6%), urlacan (5.9%, 9.4%, 10.0%). Ba iad na rátaí scoir ba chúis le teagmhais dhíobhálacha ná 7.2% (5 mg), 9.7% (10 mg), 10.9% (15 mg), agus 1.4% (insulin degludec).

Dúirt príomh-imscrúdaitheoir staidéar SURPASS-3, an Dr. Bernhard Ludvik, MD, ollamh comhlach míochaine sa Chlinic Landstrasse i Vín: “Maidir le hothair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu a chuaigh ar aghaidh go dtí an pointe ina bhfuil siad ar tí cóireáil a thosú le teiripe insteallta, leagann na torthaí dearfacha seo béim ar ról tirzepatide i laghdú A1C agus meáchan. Le linn an staidéir bliana, chuir tirzepatide laghdú A1C marthanach agus cailliúint meáchain forásach ar fáil le minicíocht íseal hypoglycemia tánaisteach, rud atá ina chomaoin thábhachtach d’othair diaibéitis agus a gcliniceoirí. Quot GG;