Futibatinib Inhibitor FGFR comhfhiúsach i gcóireáil ard-cholangiocarcinoma intrahepatic

D’fhógair Taiho Oncology, cuideachta oinceolaíochta faoin gcuideachta cógaisíochta Seapánach Taiho Pharmaceutical, le déanaí staidéar 2 chéim FOENIX-CCA2 inhibitor FGFR comhcheangailte go comhfhiúsach ag cruinniú 2021 Chumann Meiriceánach um Thaighde ar Ailse (AACR) 2021. Sonraí éifeachtúlachta agus sábháilteachta. Is staidéar il-ionaid, il-ionaid é seo atá ag déanamh meastóireachta ar futibatinib maidir le cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil cholangiocarcinoma intrahepatic intrahepatic (cholangiocarcinoma intrahepatic, iCCA) acu a iompraíonn atheagrú géine FGFR2 (lena n-áirítear comhleá géine) agus a fuair ceann amháin ar a laghad teip cóireála. .

Sa triail, fuair 103 othar a raibh atheagrú géine FGFR2 orthu (lena n-áirítear comhleá géine), a fuair teiripí sistéamacha amháin nó níos mó roimhe seo, othair iCCA neamh-inchúitithe go háitiúil nó metastatach, dáileog de 20 mg futibatinib uair amháin sa lá go dtí go ndeachaigh an galar ar aghaidh Nó tocsaineacht do-ghlactha.

Léirigh na torthaí gur shroich an staidéar príomhphointe deiridh an ráta freagartha oibiachtúil (ORR)> 20% arna chinneadh ag athbhreithniú agus meastóireacht neamhspleách an ionaid: ba é an ORR de futibatinib 41.7%. Maidir le críochphointí tánaisteacha, bhí an loghadh buan, le meántréimhse loghadh (DOR) de 9.7 mí, 72% de loghadh ≥ 6 mhí, agus ráta rialaithe galar (DCR) de 82.5%. Ba é an meán-mharthanas saor ó dhul chun cinn (PFS) ná ​​9.0 mí, ba é an meán-mharthanas foriomlán (OS) ná ​​21.7 mí, agus mhair 72% d’othair ag 12 mhí.

Maidir le sábháilteacht, is iad na teagmhais dhíobhálacha coitianta a bhaineann le cóireáil (TRAE) ná hyperphosphatemia (85%), cailliúint gruaige (33%) agus béal tirim (30%). Is é an TRAE grád 3 is coitianta ná hyperphosphatemia (30%), a imíonn tar éis cóireála ceart. Tuairiscíodh cás de transaminase grád 4 ardaithe agus níor tuairiscíodh aon bhásanna a bhain le cóireáil.

Dúirt Lipika Goyal, MD, príomh-thaighdeoir an staidéir agus oinceolaí in Ionad Ailse Ospidéal Ginearálta Massachusetts:" Tá tábhacht mhór ag baint le torthaí an staidéir FOENIX-CCA2 d’othair a bhfuil cholangiocarcinoma teasfhulangach intrahepatic teasfhulangach acu le comhleá géine FGFR2. nó atheagruithe eile. Toisc gur léirigh futibatinib loghadh teiripeach bríoch, bhí an ORR 41.7%, agus bhí an marthanacht loghadh go maith. Léiríonn na torthaí seo sampla eile den gheallúint go dtabharfaí leigheas beachtais do cholangiocarcinoma, agus tugann siad le fios má tá sé ceadaithe, tá an cumas ag futibatinib réiteach nua a sholáthar d’othair a bhfuil roghanna Cóireála teasfhulangacha CCA acu. Quot GG;

Struchtúr móilíneach futibatinib (TAS-120) (foinse pictiúr: macklin.cn)

I mí Feabhra 2021, bunaithe ar shonraí an staidéir FOENIX-CCA2, dheonaigh FDA na SA ainmniú drugaí ceannródaíoch futibatinib (BTD) chun cóireáil a dhéanamh ar othair chun cinn nó méadastatacha go háitiúil a raibh atheagrú géine FGFR2 orthu (lena n-áirítear comhleá géine) agus a fuair cóireáil roimhe sin Cholangiocarcinoma ( CCA) othair. In 2018, dheonaigh an FDA Ainmniú Drugaí Dílleachta (ODD) do futibatinib chun CCA a chóireáil.

Is éard atá i Futibatinib (TAS-120) ná inhibitor FGFR1, 2, 3, agus 4 móilín beag fo-thaighde, béil, potent, roghnach agus dochúlaithe. Tá sé á fhorbairt faoi láthair mar chóireáil le haghaidh tumaí soladacha chun cinn le géinte neamhghnácha FGFR1-4. Cóireáil fhéideartha d’othair (lena n-áirítear cholangiocarcinoma). I tumaí a iompraíonn aberrations géine FGFR1-4, is féidir le futibatinib ceangal go roghnach agus go dochúlaithe leis an bpóca ceangailteach ATP de FGFR1-4, rud a fhágann go gcuirtear cosc ​​ar bhealaí trasdula comhartha-idirghabhála FGFR, laghdú ar iomadú cille meall, agus bás cille meall An méadú. .

Dúirt Martin J. Birkhofer, MD, Leas-Uachtarán Sinsearach agus Príomhoifigeach Míochaine Taiho Oncology: “Toisc go bhfuil ráta marthanais na n-othar a bhfuil cholangiocarcinoma intrahepatic (iCCA) íseal go ginearálta, is dul chun cinn mór iad roghanna cóireála nua. Táimid ag tnúth leis. Déan na sonraí seo a roinnt le gníomhaireachtaí rialála chun tacú le ceadú an druga theiripigh thábhachtach seo. Quot GG;

Is ailse é cholangiocarcinoma (CCA) a tharlaíonn sna duchtanna bile agus is féidir é a aicmiú de réir a bhunús anatamaíoch: tarlaíonn cholangiocarcinoma intrahepatic (iCCA) sa ducht bile intrahepatic, agus tarlaíonn cholangiocarcinoma extrahepatic (eCCA) sa ducht bile eisfheartha. . Is gnách go mbíonn othair CCA ag céim déanach nó déanach an droch-prognóis nuair a dhéantar diagnóis orthu. Athraíonn minicíocht CCA ó réigiún go réigiún, agus is é an minicíocht i Meiriceá Thuaidh agus san Eoraip ná 0.3-3.4 / 100,000. Is é an ráta marthanais 5 bliana do iCCA (gach céim SEER curtha le chéile) 9%.

Is é an príomhchóireáil le haghaidh CCA ná resection máinliachta. Murar féidir an meall a bhaint go hiomlán trí mháinliacht agus má thaispeánann imeall an fhíocháin a bhaintear as máinliacht cealla ailse (ar a dtugtar imeall dearfach freisin), is féidir radaiteiripe agus ceimiteiripe a úsáid. Ní féidir ailse chéim 3 ná céim 4 a bhaint go hiomlán trí mháinliacht. Faoi láthair, tá roghanna cóireála caighdeánacha teoranta do radaiteiripe, cúram maolaitheach, trasphlandú ae, máinliacht, ceimiteiripe, agus raideolaíocht idirghabhála.

Tá ról tábhachtach ag gabhdóir fachtóir fáis fibroblast (FGFR) maidir le iomadú cille meall, maireachtáil, imirce agus angiogenesis (foirmiú soithigh fola nua). Tá dlúthbhaint ag comhleá, atheagrú, traslonnú agus aimpliú géine i FGFR le tarlú agus forbairt tumaí éagsúla. Tarlaíonn comhleá nó atheagrú FGFR2 beagnach go heisiach in iCCA agus breathnaítear air i 10-16% d’othair.

Pemazyre-pemigatinib (inhibitor FGFR, foinse íomhá: medchemexpress.cn)

Maidir le teiripe spriocdhírithe CCA, cheadaigh na Stáit Aontaithe, an tAontas Eorpach agus an tSeapáin an druga Pemazyre a d’fhorbair comhpháirtí bitheolaíoch Cinda' s Incyte in Aibreán 2020 agus Márta 2021, faoi seach, chun cóireáil a fuarthas roimhe seo a chóireáil, Comhleá nó athiompaithe FGFR2 Othair a bhfuil cholangiocarcinoma méadastatach áitiúil acu nó nach féidir a bhaint go máinliachta.

Is fiú a lua gurb é Pemazyre an chéad teiripe agus an t-aon teiripe spriocdhírithe do cholangiocarcinoma sna Stáit Aontaithe, sa tSeapáin, agus san Aontas Eorpach. Is féidir leis an druga bac a chur ar fhás agus ar scaipeadh cealla meall trí FGFR2 a bhac i gcealla meall. Toisc gur ailse thubaisteach é cholangiocarcinoma le riachtanais mhíochaine thromchúiseacha gan chomhlíonadh, bronnadh Stádas Drugaí Dílleachta, Stádas Drugaí Briste, Stádas Athbhreithnithe Tosaíochta, agus Meastóireacht Luathaithe ar Pemazyre roimhe seo.

Is éard atá i Pemazyre' s comhábhar gníomhach cógaisíochta pemigatinib ná inhibitor móilín beag ó bhéal, roghnach, ó bhéal i gcoinne isiméirí FGFR 1, 2, agus 3. I staidéir réamhchliniciúla, dearbhaíodh go bhfuil gníomhaíocht chógaseolaíoch láidir agus roghnach ag pemigatinib i gcoinne cealla ailse le FGFR athruithe géine.

Tá ceaduithe rialála Pemazyre' s sna Stáit Aontaithe, sa tSeapáin, agus san Aontas Eorpach bunaithe ar shonraí bunaithe ar staidéar FIGHT-202. Rinneadh an staidéar in othair a raibh cholangiocarcinoma metastatach chun cinn áitiúil acu nó a ndearnadh cóireáil orthu roimhe seo chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht Pemazyre a mheas. Fógraíodh torthaí an staidéir le déanaí ag comhdháil 2019 Chumann Oinceolaíochta Leighis na hEorpa (ESMO). Taispeánann na sonraí, i measc na n-othar a raibh comhleá nó atheagrú FGFR2 acu (cohórt A), meántréimhse leantach de 15 mhí, gurbh é líon iomlán na moniteiripe Pemazyre ná 36% (críochphointe bunscoile), agus meántréimhse na ba é an freagra (DoR) ná 7.49 mí (críochphointe tánaisteach).

I mí na Nollag 2018, tháinig Cinda Biotech ar chomhaontú straitéiseach comhair agus ceadúnaithe eisiach le Incyte chun forbairt chliniciúil trí dhrugaí (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) a chur chun cinn i dteiripe aonair nó teiripe chomhcheangailte i Mórthír na Síne, Hong Cong, Macao agus Taiwan. Agus tráchtálú. De réir théarmaí an chomhaontaithe comhair, gheobhaidh Incyte réamhíocaíocht de US $ 40 milliún ó Cinda Bio, chomh maith leis an dara híocaíocht airgid de US $ 20 milliún tar éis an chéad iarratas nua ar dhrugaí a chur isteach sa tSín in 2019. Ina theannta sin, Incyte beidh siad incháilithe le haghaidh íocaíochtaí cloch mhíle forbartha féideartha suas le $ 129 milliún agus íocaíochtaí cloch mhíle tráchtála féideartha suas le $ 202.5 milliún.