Teiripe Comhcheangail BMS / Exelixis Cabometyx + Rath Cliniciúil Opdivo Céim III!

D’fhógair Bristol-Myers Squibb (BMS) agus Exelixis i gcomhpháirt go ndearnadh meastóireacht ar theiripe frith-PD-1 Opdivo (Odivo, ainm cineálach: nivolumab, nivolumab) agus an druga frithmhiocróbach spriocdhírithe Cabometyx (cabozantinib, cabote (N) Torthaí dearfacha barrlíne an staidéar criticiúil Céim III CheckMate-9ER i gcóireáil chéadlíne d’othair a bhfuil carcinoma cealla duánach chun cinn nó méadastatach (RCC) acu.

Is éard atá i CheckMate-9ER triail chliniciúil chéim III lipéad oscailte, randamach, il-tíre a dhéantar in othair a bhfuil carcinoma cealla duánach chun cinn nó méadastatach (RCC) nach bhfuair cóireáil roimhe seo (cóireáil tosaigh), agus déantar na hothair seo a randamú ag 1 : Cóimheas 1 Roinnte ina dhá ghrúpa, fuair grúpa amháin an chóireáil chomhcheangailte de Opdivo agus Cabometyx, agus fuair an grúpa eile an t-ard-druga cúraim chaighdeánaigh RCC Sutent (Sutan, ainm coitianta: sunitinib, sunitinib, inhibitor tyrosine kinase le Pfizer). Ba é príomhphointe deiridh an staidéir maireachtáil gan dul chun cinn (PFS), agus áiríodh ar na críochphointí tánaisteacha maireachtáil fhoriomlán (OS) agus ráta freagartha oibiachtúil (ORR). Ba í an phríomh-anailís éifeachtúlachta comparáid a dhéanamh idir an teaglaim de Opdivo + Cabometyx agus sunitinib i ngach othar randamach. Rinne Bristol-Myers Squibb agus Ono Pharmaceuticals urraíocht ar an triail, agus cómhaoinithe ag Exelixis, ipsen agus Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

Thaispeáin na torthaí go raibh an staidéar tar éis an pointe deiridh príomhúil marthanais saor ó dhul chun cinn (PFS) a bhaint amach ag an anailís réamhthéarma réamhshainithe, agus gur shroich sé na pointí deiridh tánaisteacha maidir le maireachtáil fhoriomlán (OS) agus ráta freagartha oibiachtúil (ORR ). Léirigh an phríomh-anailís éifeachtúlachta, i gcomparáid le sunitinib, gur léirigh an teaglaim de Opdivo agus Cabometyx torthaí a raibh brí cliniciúil leo ag gach pointe deiridh. Sa réamhmheastóireacht, léirigh an teaglaim de Opdivo agus Cabometyx sábháilteacht mhaith agus léirigh sé na tréithe sábháilteachta atá ar eolas ag comhpháirteanna imdhíteiripe agus inhibitor tyrosine kinase (TKI) i gcóireáil chéadlíne ar RCC.

Is é carcinoma cealla duánach (RCC) an cineál ailse duáin is coitianta i measc daoine fásta agus bíonn níos mó ná 140,000 bás ar fud an domhain gach bliain. Tá minicíocht RCC i measc na bhfear thart ar dhá oiread mhinicíocht na mban, leis an minicíocht is airde i Meiriceá Thuaidh agus san Eoraip. Ar fud an domhain, níl ach ráta marthanais 5 bliana ag othair a ndearnadh diagnóis orthu le hailse méadastatach nó ard-ailse duáin ach 12.1%. Le blianta beaga anuas, in ainneoin roinnt dul chun cinn sa chóireáil, tá roghanna breise cóireála fós ag teastáil chun maireachtáil a fhadú.

Cruthaíonn torthaí an staidéir CheckMate-9ER go soiléir: Cabometyx agus Opdivo" spriocdhírithe + quot GG; plean cóireála comhcheangailte le haghaidh cóireála céadlíne d’othair a bhfuil RCC ardleibhéil nó méadastatach acu, ar na príomhtháscairí éifeachtúlachta marthanais saor ó dhul chun cinn (PFS) agus marthanacht foriomlán (OS) Feabhsú cliniciúil. Taispeánann réamhmheastóireacht na sonraí go bhfuil sábháilteacht mhaith ag Cabometyx agus Opdivo. Má cheadaítear é, beidh an Cabometyx + Opdivo" ag díriú ar imdhíonadh +" soláthróidh teaglaim cóireáil chéadlíne thábhachtach agus nua d’othair a bhfuil carcinoma cille duánach chun cinn nó méadastatach nach bhfuair cóireáil roimhe seo.

De réir bhunachar sonraí formheasa haemaiteolaíochta / oinceolaíochta FDA na SA, go dtí seo, tá dhá theiripe teaglaim “imdhíonachta + spriocdhírithe” ceadaithe le haghaidh cóireála céadlíne ar ard-RCC, eadhon:

—— In Aibreán 2019, cheadaigh an FDA an teaglaim de theiripe frith-PD-1 Keytruda (Pabolizumab) agus Inlyta (axitinib, axitinib) bunaithe ar thorthaí an staidéir eochairchéime III KEYNOTE-426. Taispeánann na sonraí: I gcomparáid le Sutent (sunitinib), laghdaigh Keytruda + Inlyta riosca an bháis 47% (HR=0.53, p=0.00005), laghdaigh sé an riosca go dtiocfadh dul chun cinn nó bás galair faoi 31% (HR=0.69, p=0.00012), Feabhsaíodh an ráta freagartha oibiachtúil (ORR) go suntasach (59% vs 36%, p<>

—— I mBealtaine 2019, cheadaigh FDA an teaglaim de theiripe frith-PD-L1 Bavencio (avelumab) agus Inlyta. Tá an ceadú bunaithe ar thorthaí an staidéir eochairchéime III JAVENLIN Renal 101. Taispeánann na sonraí go bhfuil an teaglaim de Bavencio {{7 i ngach grúpa riosca prognóiseacha (beag beann ar stádas PD-L1)). }} Laghdaigh Inlyta an riosca maidir le dul chun cinn nó bás galair go suntasach 31%, agus beagnach dúbailt an ráta freagartha foriomlán (ORR) (52.5% vs 27.3%).

Is é comhábhar gníomhach cógaisíochta Cabometyx' s cabozantinib, inhibitor tyrosine kinase (TKI) a fheidhmíonn éifeacht frith-meall trí dhíriú ar chosc ar bhealaí comharthaíochta MET, VEGFR2 agus RET, cealla meall a mharú, metastasis a laghdú agus cosc ​​a chur ar shoithí fola a ghiniúint. Sna Stáit Aontaithe, san Aontas Eorpach, sa tSeapáin agus i dtíortha agus i réigiúin eile ar domhan, ceadaíodh Cabometyx chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil carcinoma cealla duánach chun cinn (RCC) agus othair a bhfuil carcinoma heipiteoceallach orthu (HCC) a fuair sorafenib roimhe seo.

In 2016, dheonaigh Exelixis cearta eisiacha ipsen chun cabozantinib a thráchtálú agus tuilleadh forbartha cliniciúla a dhéanamh lasmuigh de na Stáit Aontaithe agus an tSeapáin. In 2017, dheonaigh Exelixis cearta eisiacha do Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. maidir le tráchtálú agus tuilleadh forbartha cliniciúla ar cabozantinib do gach tásc sa tSeapáin sa todhchaí. Tá an ceart eisiach ag Exilixis cabozantinib a fhorbairt agus a thráchtálú sna Stáit Aontaithe.

Is inhibitor seicphointe imdhíonachta PD-1 é Opdivo atá deartha chun córas imdhíonachta an choirp' s féin a úsáid go uathúil chun cabhrú le díolúine frith-meall a athbhunú tríd an idirghníomhaíocht idir PD-1 agus a ligand Freagra a bhac. Ceadaíodh Opdivo den chéad uair sa tSeapáin i mí Iúil 2014 agus is é an chéad imdhíteiripe PD-1 é a ceadaíodh go domhanda. Faoi láthair, tá Opdivo ina rogha cóireála tábhachtach d’ailsí éagsúla.

I gcóireáil carcinoma cealla duánach (RCC), is iad tásca ceadaithe Opdivo' s: (1) d’othair ardteicneolaíochta RCC a fuair teiripe frith-angiogenesis roimhe seo; (2) in éineacht le cóireáil céadlíne Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, antashubstaint monoclonal Frith-CTLA-4) ar othair a bhfuil RCC ardleibhéil idirmheánach nó ardriosca acu.

foinse: Fógraíonn Bristol Myers Squibb agus Exelixis Torthaí Barrlíne Dearfacha ó Triail CheckMate -9ER Céim 3 Pivotal ag Measúnú Opdivo® (nivolumab) i gcomhcheangal le CABOMETYX® (cabozantinib) i gCarcinoma Ardchill Duánach Neamhchóireáilte roimhe seo