Tá Sábháilteacht Chairdiach Dea ag Calquence Inhibitor BTK AstraZeneca (acalabrutinib) i gcóireáil leoicéime lymphocytic ainsealach (CLL)!

D’fhógair AstraZeneca le déanaí ag an 62ú Cruinniú Bliantúil de Chumann Haemaiteolaíochta Mheiriceá (ASH) go ndearna 762 othar aosach le leoicéime lymphocytic ainsealach (CLL) a fuair an druga frithdhúlagráin spriocdhírithe Calquence (acalabrutinib(b) bhí galar cardashoithíoch ag monotherapy (CV) Anailís achomair ar shonraí sábháilteachta. Is é CLL an cineál leoicéime fásta is coitianta. Bhí 4 thriail chliniciúla san iomlán san anailís chomhthiomsaithe, agus léirigh na sonraí go raibh minicíocht imeachtaí díobhálacha cairdiacha (AE) as ar aistarraingíodh drugaí an-íseal.

Áiríodh san anailís chomhthiomsaithe seo othair a raibh CLL gan chóireáil orthu roimhe seo agus othair a raibh CLL athiompaithe nó teasfhulangach acu. Tháinig na hothair seo ó thrialacha chéim 3 ELEVATE TN agus ASCEND, chomh maith le triail chéim II 15-H-0016 agus triail ACE-CL-001 I / Céim II. Léirigh an anailís, le meántréimhse leantach de 25.9 mí, gur thuairiscigh 129 othar (17%) aon ghrád d’imeachtaí díobhálacha cairdiacha, agus nár scoir ach 7 n-othar (0.9%) de chóireáil mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha chairdiacha.

Dúirt Jennifer Brown, MD, stiúrthóir agus príomh-imscrúdaitheoir Ionad CLL, Roinn na Malignancies Haemaiteolaíochta, Institiúid Ailse Dana-Farber:" Tá coscóirí tyrosine kinase (BTK) in úsáid ag imeachtaí díobhálacha cairdiacha. chun leoicéime lymphocytic ainsealach (CLL) a chóireáil. ) Breithniú tábhachtach d’othair, tá deacrachtaí cardashoithíoch ina gcúis choitianta le scor. Taispeánann sonraí ón anailís chomhthiomsaithe seo go bhfuil riosca níos lú ag Calquence d’imeachtaí díobhálacha cairdiacha, cosúil leo siúd in othair CLL gan chóireáil, A thugann cosaint bhreise do chliniceoirí agus an teiripe seo á fhorordú. Quot GG;

Dúirt José Baselga, Leas-Uachtarán Feidhmiúcháin um Thaighde agus Fhorbairt Oinceolaíochta AstraZeneca:" Neartaigh torthaí comhiomlána ár 4 thriail chliniciúla sábháilteacht cardashoithíoch Calquence i gcóireáil CLL. Trí Calquence, is é ár gcuspóir díriú go roghnach ar BTK chun sábháilteacht a fheabhsú. Agus comhlíonadh fadtéarmach agus éifeachtúlacht den scoth á chothabháil. Quot GG;

Sa mheit-anailís seo, ba é 24.9 mí an meánlíon othar a fuair cóireáil Calquence. I measc na n-imeachtaí croí a tharla i 2% nó níos mó d’othair bhí fibriliúchán atrial (4%), fibriliúchán atrial / flutter (5%), palpitations (3%), agus tachycardia (2%). Tá minicíocht fibriliú atrial cosúil le minicíocht othar CLL gan chóireáil (6%).

Fuair ​​tríocha a seacht (4%) othar a fuair monotherapy Calquence imeachtaí díobhálacha cairdiacha grád ≥3, agus thuairiscigh 25% díobh sin laistigh den chéad 6 mhí ón gcóireáil. I measc imeachtaí díobhálacha cairdiacha de ghrád ≥3 tá fibriliúchán atrial (1.3%), bloc atrioventricular iomlán (0.3%), siondróm corónach géarmhíochaine (0.1%), flutter atrial (0.1%), Hysteresis bloc atrioventricular tánaisteach (0.1%) agus fibriliúchán ventricular ( 0.1%). Tharla teagmhais dhíobhálacha Grád 5 in 2 othar (cliseadh croí plódaithe i gcás amháin, taom croí ba ea cás amháin).

Ar an iomlán, bhí fachtóir riosca cairdiach amháin nó níos mó ag 91% d’othair le AEanna cairdiacha agus 79% d’othair gan AEanna cairdiacha roimh chóireáil Calquence. In othair a bhfuil AEanna cairdiacha orthu, is iad na fachtóirí riosca cardashoithíoch is coitianta (níos mó ná nó cothrom le 20%) Hipirtheannas (67%), hyperlipidemia (29%) agus arrhythmia (22%).

Tá AstraZeneca ag iniúchadh trialacha CLL eile, lena n-áirítear triail chéim 3 ELEVATE-RR (ACE-CL-006), a dhéanfaidh meastóireacht ar éifeachtúlacht Calquence agusibrutinibin othair CLL ardriosca a ndearnadh cóireáil orthu roimhe seo. Meastar go mbeidh na sonraí ón staidéar seo in 2021 Fógartha.

Cheadaigh FDA na SA calquence do mhargaíocht luathaithe i mí Dheireadh Fómhair 2017. Áirítear ar na tásca: (1) Maidir le hothair aosacha a bhfuil linfóma cill maintlín athiompaithe nó teasfhulangach (MCL) a fuair teiripe amháin ar a laghad roimhe seo; (2) Úsáid Chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil leoicéime lymphocytic ainsealach (CLL) nó linfóma cille beag (SLL) orthu.

Is é comhábhar gníomhach cógaisíochta Calquence' sacalabrutinib, atá ina inhibitor Bruton tyrosine kinase (BTK) an-roghnach, láidir agus comhfhiúsach a chuireann cosc ​​ar BTK trí cheangal buan. Is príomh-rialtóir é BTK ar chosán comharthaíochta an ghabhdóra cille B (BCR). Cuirtear in iúl go forleathan é i gcineálacha éagsúla malignachtaí haemaiteolaíocha agus glacann sé páirt i iomadú, iompar, chemotaxis agus greamaitheacht cealla B. Dá bhrí sin, tá sé tábhachtach maidir le cóireáil malignachtaí haemaiteolaíocha. Sprioc. I staidéir réamhchliniciúla, léirigh acalabrutinib éifeachtaí íosta lasmuigh den sprioc.

Faoi láthair, tá Calquence á fhorbairt le haghaidh éagsúlacht ailsí fola B-chill, lena n-áirítear CLL, MCL, linfóma mór B-chill idirleata (DLBCL), macroglobulinemia Waldenstrom (WM), lymphoma follicular (FL), Il-myeloma agus malignachtaí haemaiteolaíocha eile.

Tá meicníocht gníomhaíochta Calquence' s mar an gcéanna le AbbVie / J& J' s druga ailse fola mór Imbruvica (ibrutinib), arb é an chéad inhibitor BTK é a ceadaíodh go domhanda. Ó ceadaíodh an chéad uair i mí na Samhna 2013, tá Imbruvica ceadaithe do suas le 11 tásc teiripeacha i 6 réimse galair, agus tá díolacháin dhomhanda ag ardú go géar. Ag deireadh mhí an Mheithimh i mbliana, d’eisigh an eagraíocht taighde margaidh cógaisíochta EvaluatePharma tuarascáil ag tuar, le treá leanúnach an mhargaidh agus tásca méadaitheacha, go sroichfidh díolacháin Imbruvica' s in 2026 10.722 billiún dollar SAM, agus go mbeidh siad ar domhan&# 39 an cúigiú druga is mó díol.