Roche's CD79b Polivy Drugaí Spriocdhírithe + bendamustine / ritova I gcóireáil DLBCL: Ráta Loghadh Iomlán de 42.5% i 4 bliana

D’fhógair Roche sonraí fadtéarmacha le déanaí ó phríomhstaidéar Ib / II GO29365 ag an 62ú Cruinniú Bliantúil de Chumann Haemaiteolaíochta Mheiriceá (ASH), lena n-áirítear sonraí ó chohórt leathnaithe aon-lámh de 106 othar breise. Thaispeáin na torthaí: in othair a bhfuil linfóma mór B-chill idirleata nó teasfhulangach (R / R) acu nach bhfuil oiriúnach le haghaidh trasphlandú gascheall, CD79b ag díriú ar dhrugaí comhchuingithe antashubstaintí (ADC) Polivy (polatuzumab vedotin) in éineacht le Benda Tá buntáistí teiripeacha léirithe ag Mustine agus MabThera / Rituxan (rituximab) (dá ngairtear anseo feasta: BR).

Is é Polivy an chéad druga antashubstaintí comhchuingithe (ADC) a dhíríonn ar CD79b. De réir réamhthorthaí an staidéir GO29365, cheadaigh FDA na SA an druga i Meitheamh 2019, in éineacht le bendamustine agus rituximab (dá ngairtear teiripe BR anseo feasta) chun cóir leighis a chur ar R a fuair 2 theiripe / othar R DLBCL ar a laghad roimhe seo. ; San Aontas Eorpach, fuair an druga cead coinníollach i mí Eanáir 2020, in éineacht le teiripe BR chun othair R / R DLBCL a chóireáil nach bhfuil oiriúnach le haghaidh trasphlandú gascheall hematopoietic. Sna Stáit Aontaithe agus san Aontas Eorpach, tugadh ainmniúchán drugaí dílleachta do Polivy chun DLBCL a chóireáil, agus deonaíodh ainmniú drugaí ceannródaíoch (BTD) agus ainmniú tosaíochta drugaí (PRIME) faoi seach.

Is fiú a lua gurb é Polivy an chéad chemoimmunotherapy a ceadaíodh le haghaidh cóireáil R / R DLBCL. I gcomparáid leis an gcóireáil a úsáidtear go coitianta (BR), is féidir leis an druga in éineacht le BR toradh cliniciúil na n-othar a fheabhsú go suntasach. Is ailse fola ionsaitheach é DLBCL, agus de ghnáth gach uair a tharlaíonn sé arís, bíonn sé níos deacra an riocht a chóireáil. Athchúlaíonn thart ar 40% d’othair DLBCL gan chóireáil tar éis cóireála caighdeánach, agus tá roghanna cóireála leantacha teoranta. Cuirfidh Polivy rogha cóireála tábhachtach ar fáil d’othair den sórt sin.

Ag cruinniú bliantúil ASH, léirigh na sonraí is déanaí ó chohórt randamach (n=80) gur le ráta leantach níos faide (48.9 mí) a bhí an ráta freagartha iomlán (CR) d’othair a chríochnaigh cóireáil Polivy + BR 42.5% (n=17/40), agus ba é 17.5% (n=7/40) an CR in othair a raibh cóireáil BR orthu. Thaispeáin na sonraí gur féidir le regimen Polivy + BR faoiseamh buan a sholáthar. Níor tuairiscíodh aon chomharthaí sábháilteachta nua nó moillithe. Léirigh na sonraí is déanaí ón gcohórt leathnaithe gurbh é CR na n-othar a ndearnadh cóireáil orthu le regimen Polivy + BR ná 38.7% (n=41/106). Tacaíonn na sonraí seo leis gur féidir leis an teiripe teaglaim Polivy-bhunaithe buntáistí cliniciúla a thabhairt d’othair a bhfuil an galar ionsaitheach seo orthu.

Léirigh sonraí breise ó chohórt randamach gur lean sochar marthanais regimen Polivy + BR leis an síneadh ama leantach. Tar éis 48.9 mí leantach, mar a mheas an coiste athbhreithnithe neamhspleách, ba é 9.2 mí an meán-mharthanas saor ó dhul chun cinn (PFS) de ghrúpa Polivy + BR, agus ba é 3.7 airmheán PFS an ghrúpa BR. míonna. Coinníodh meán-mharthanas foriomlán (OS) an ghrúpa Polivy + ag 12.4 mí, agus bhí an grúpa BR 4.7 mí.

Tá na sonraí nua ón gcohórt leathnaithe (lena n-áirítear 37 othar dara líne DLBCL) comhsheasmhach le torthaí staidéir GO29365 a tuairiscíodh roimhe seo agus léiríonn siad go bhfuil regimen BR Polivy + éifeachtach i raon leathan othar. In othair a ndearnadh cóireáil orthu le Polivy + BR, ba é 6.6 mhí an t-airmheán PFS agus ba é 12.5 mí an t-airmheán OS. Léirigh anailís an fhoghrúpa den chohórt seo freisin go bhfuil Polivy + BR éifeachtach i ngrúpaí éagsúla othar, lena n-áirítear othair ardriosca, beag beann ar an mbealach cóireála roimhe seo: in othair teasfhulangacha bunscoile (n=55), Polivy {{12 }} BR Ba é 7.6 mhí an t-airmheán OS den ghrúpa, agus ba é 32 mí an airmheán OS teasfhulangach neamh-bhunscoile (n=97).

Is fo-chineál histolaíochta é DLBCL de linfóma neamh-Hodgkin' s (NHL) agus tá sé rangaithe mar ghalar ionsaitheach. Is é DLBCL an NHL is coitianta, agus is ionann é agus 30-40% de NHL. Is minic a tharlaíonn DLBCL i measc daoine meánaosta agus daoine scothaosta, go príomha i ndaoine os cionn 60 bliain d’aois. De réir tuairiscí, ba é 64 bliana an meánaois ag diagnóis an ghalair. Is é Rituximab in éineacht le ceimiteiripe an chóireáil chaighdeánach chéadlíne ar DLBCL; athiompaíonn thart ar 40% d’othair, áfach, mar gheall ar easpa freagartha cóireála. Cé go moltar trasphlandú gaschealla uathlógacha (ASCT) d’othair a bhfuil DLBCL athiompaithe nó teasfhulangach acu, mar gheall ar mhainneachtain na ceimiteiripe tarrthála roimh ASCT, ní féidir le thart ar leath na n-othar dul faoi ASCT. Ina theannta sin, mar gheall ar aois nó deacrachtaí, níl plean cóireála caighdeánach ann faoi láthair d’othair nach bhfuil incháilithe le haghaidh ASCT. Dá bhrí sin, maidir le DLBCL athiompaithe nó teasfhulangach, tá géarghá le roghanna cóireála nua atá níos éifeachtaí le haghaidh bite.

D'fhorbair Roche Genentech Polivy ag úsáid Seattle Genetics' Teicneolaíocht ADC. Is ADC den chéad scoth é seo a dhíríonn go sonrach ar CD79b. Is éard atá ann antashubstaint dhaonna frith-CD79b agus tá gníomhaire frith-mhiotóideach MMAE (Monomethylastatin E) comhchuingithe agus tá sé á fhorbairt faoi láthair chun cóireáil a dhéanamh ar chineálacha éagsúla linfóma neamh-Hodgkin (NHL). Cuirtear CD79b in iúl go sonrach i bhformhór na gcineálacha NHL cille B, rud a fhágann gur sprioc gealladh fúthu é chun teiripí nua a fhorbairt. Díríonn Polatuzumab vedotin ar CD79b agus scriosann sé na cealla B seo, ag íoslaghdú an tionchair ar ghnáthchealla agus ag an am céanna scrios cealla ailse a uasmhéadú.

Chomh maith le galair R / R, tá Polivy i mbun taighde sa DLBCL céadlíne, agus táthar ag súil go mbeidh sonraí ó thriail Chéim 3 POLARIX ar fáil i 2021. I measc staidéir leanúnacha eile tá an teaglaim de Polivy le Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab .