Rath Triail Céim 3 Antaibheathach Monoclonal Tezepelumab Spriocdhírithe AstraZeneca / Amgen TSLP

D’fhógair AstraZeneca agus a pháirtí Amgen i gcomhpháirt le déanaí torthaí dearfacha thriail Chéim 3 NAVIGATOR ar an druga antashubstaintí tezepelumab chun cóireáil a dhéanamh ar asma neamhrialaithe throm. Is druga féideartha den chéad scoth é Tezepelumab a fhéadann éifeacht lymphopoietin thrstic interstitial (TSLP) a chosc, ar cytokine epithelial é a bhfuil ról lárnach aige in athlasadh asma.

Is é NAVIGATOR an chéad triail chéim III chun na buntáistí teiripeacha a bhaineann le díriú ar TSLP a dhíriú ar asma thromchúiseach: i ndaonra leathan d’othair asma thromchúiseacha, ba chúis le tezepelumab laghdú suntasach go staitistiúil agus suntasach go cliniciúil ar ghéarú plúchadh, lena n-áirítear eosinophils Othair a bhfuil comhaireamh íseal acu.

Thaispeáin na sonraí gur shroich an staidéar an príomhphointe deiridh: i ndaonra iomlán na n-othar, i gcomparáid le caighdeán cúraim phlaicéabó + (SoC), rinne cóireáil tezepelumab + SoC an ráta maolaithe asma 52 seachtaine (AAER ) suntasach ó thaobh staitistice agus suntasach go cliniciúil An laghdú. Sa triail seo, bhí an SoC ina corticosteroid ionanálaithe meán-dáileoige nó ard-dáileoige (ICS) móide druga rialaithe breise, le corticosteroidí béil (OCS) nó gan iad.

Ina theannta sin, i bhfoghrúpa na n-othar a raibh comhaireamh bunlíne eosinophil de< 300="" cealla="" microliter,="" shroich="" an="" triail="" an="" críochphointe="" bunscoile="" freisin:="" i="" gcomparáid="" le="" placebo="" +="" soc,="" tezepelumab="" +="" rinne="" cóireáil="" soc="" aaer="" suntasach="" ó="" thaobh="" staitistice="" agus="" laghdú="" ar="" thábhacht="" cliniciúil.="" chonacthas="" laghduithe="" comhchosúla="" in="" aaer="" i="" bhfoghrúpa="" na="" n-othar="" a="" raibh="" comhaireamh="" bunlíne="" eosinophil="">< 150="" cealla="" μl="">

Maidir le sábháilteacht, glactar go maith le tezepelumab in othair a bhfuil plúchadh mór orthu. Léirigh an réamh-anailís nach raibh aon difríocht shuntasach go cliniciúil sna torthaí sábháilteachta idir an grúpa cóireála tezepelumab agus an grúpa placebo. Fógrófar torthaí na trialach ag comhdháil leighis atá le teacht.

Galar millteach is ea plúchadh tromchúiseach, a théann i bhfeidhm ar thart ar 34 milliún duine ar fud an domhain. In ainneoin drugaí rialaithe asma ard-dáileoige a úsáid, na teiripí bitheolaíocha atá ar fáil faoi láthair agus OCS, leanann go leor othar a bhfuil plúchadh mór orthu ag fulaingt comharthaí agus ag dul in olcas go minic.

Dúirt an tOllamh Andrew Menzies-Gow, príomh-imscrúdaitheoir na trialach NAVIGATOR agus stiúrthóir na Roinne Scamhóige in Ospidéal Ríoga Brompton i Londain na RA: “Mar gheall ar chastacht an asma throm, in ainneoin go bhfuair sé drugaí caighdeánacha ionanálaithe agus gníomhairí bitheolaíocha ceadaithe faoi láthair , leanann go leor othar ag fulaingt debilitating Taispeánann torthaí staidéar ceannródaíoch an lae inniu go bhfuil sé de chumas ag tezepelumab cúram thromlach na n-othar a bhfuil plúchadh trom orthu nach bhfuil tearc faoi láthair a athrú, lena n-áirítear iad siúd nach bhfuil feinitíopa eosinophilic acu. Quot GG;

Dúirt Mene Pangalos, Leas-Uachtarán Feidhmiúcháin R& D de AstraZeneca Biopharmaceuticals:" Tá éifeacht tezepelumab difriúil ó aon bhitheolaíocht asma eile. Is é an sprioc gníomhaíochta atá aige ná bealaí athlastacha éagsúla, a bhféadfadh comharthaí asma agus géarú a bheith mar thoradh orthu. Thug na sonraí corraitheacha céim amháin eile dúinn chun cógais a sholáthar d’othair a bhfuil plúchadh mór orthu, lena n-áirítear iad siúd a bhfuil comhaireamh íseal eosinophil acu. Quot GG;

Cuirfidh Tezepelumab: atá oiriúnach do raon leathan de ghrúpaí plúchadh géar, stoirm fhuilteach i réimse an asma

Is cytokine epithelial é TSLP a tháirgtear mar fhreagairt ar spreagthaigh pro-athlastacha (mar hailléirginí scamhóg, víris, agus pataiginí eile), agus tá ról lárnach aige maidir le tarlú agus marthanacht athlasadh aerbhealaigh. Tiomáineann TSLP scaoileadh cytokines T2 le sruth, lena n-áirítear IL-4, IL-5 agus IL-13, as a dtagann comharthaí athlasadh agus asma. Féadann TSLP go leor cineálacha cealla a bhfuil baint acu le athlasadh neamh-T2-ghníomhachtaithe a ghníomhachtú. Dá bhrí sin, sainaithníodh gníomhaíocht luath in aghaidh srutha TSLP sa easghluaiseacht athlastach mar sprioc féideartha i ndaonra leathan othar asma. Féadann blocáil TSLP cosc ​​a chur ar chealla imdhíonachta cytokines pro-inflammatory a scaoileadh, agus ar an gcaoi sin asma a chosc ó bheith níos measa agus rialú asma a fheabhsú.

Is druga antashubstaintí monoclonal frith-TSLP den chéad scoth é Tezepelumab a cheanglaíonn go sonrach le TSLP daonna agus a chuireann bac ar a idirghníomhaíocht leis an gcoimpléasc gabhdóra, agus ar an gcaoi sin cosc ​​a chur ar chealla imdhíonachta a ndíríonn TSLP cytokines pro-inflammatory orthu chun ionsaithe asma a chosc agus rialú asma a fheabhsú. Mar gheall ar a ról go luath in aghaidh an tsrutha an easghluaiseachta, d’fhéadfadh tezepelumab a bheith oiriúnach do raon leathan othar a bhfuil plúchadh neamhrialaithe trom orthu, beag beann ar fheinitíopa' s stádas bithmhiocróbach T2 an othair.

Bunaithe ar staidéar céim IIb PATHWAY, tá laghdú suntasach ó thaobh staitistice agus suntasach go cliniciúil ag tezepelumab i rátaí géaraithe plúchadh in othair asma thromchúiseacha le comhaireamh bunlíne eosinophil de< 300="" cealla="" μl.="" dheonaigh="" fda="" na="" sa="" tezepelumab="" in="" 2018="" cáilíocht="" drugaí="" briste="" (btd)="" chun="" cóireáil="" a="" dhéanamh="" ar="" othair="" a="" bhfuil="" plúchadh="" mór="" orthu="" gan="" an="" feinitíopa="">

Faoi láthair, tá tezepelumab á fhorbairt i gcomhpháirt ag AstraZeneca agus Amgen. Creideann an tionscal má dhéantar tezepelumab a mhargú go rathúil, cuirfidh sé stoirm fhuilteach i réimse na cóireála asma, agus beidh a dhaonra cóireála i bhfad níos mó ná na teiripí bitheolaíocha a mhargaítear faoi láthair, lena n-áirítear GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (mepolizumab, ag díriú ar IL -5), Teva's Cinqair (reslizumab, ag díriú ar IL-5), agus ag forbairt teiripí bitheolaíocha faoi láthair chun cóireáil a dhéanamh ar asma, mar shampla benralizumab AstraZeneca féin (ag díriú ar fho-aonad α receptor IL-5 [IL-5Rα]) agus Dupixent Sanofi (ag díriú air) IL-4 / IL-13), ní dhíríonn na ceithre theiripí ach ar mhóilíní athlastacha ar leith a spreagann athlasadh asma, agus níl siad oiriúnach ach do chineálacha áirithe d’othair asma thromchúiseacha, is é sin, foghrúpa d’othair. Den sórt sin mar asma eosinophilic.