3 bliana tar éis Riarachán Aon-uaire NBIb-1817: An t-Am Off a Ghiorrú go Leanúnach / An t-Am AR a leathnú, agus Feidhm Mótair a Fheabhsú!

D’fhógair Bitheolaíochtaí Neurocrine agus a chomhpháirtí Voyager Therapeutics le déanaí go ndearnadh meastóireacht ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht géinteiripe aon-uaire NBIb-1817 (VY-AADC) i gcóireáil galar Parkinson (PD) ag Comhdháil Idirnáisiúnta 2020 ar Galar Parkinson agus Neamhoird Gluaiseachta (MDS) Sonraí Fíorúla Comhdhála ó thriail Chéim Ib 3-lipéad oscailte PD-1101. Léirigh na torthaí gur léirigh cóireáil aon-uaire ar NBIb-1817 feabhas leanúnach ar fheidhm mhótair, lena n-áirítear quot&níos faide; ON" am gan cur isteach ar chomharthaí mótair, Scála Rátála Galar Aontaithe Parkinson (UPDRS)) An tríú cuid den laghdú ar scór, laghdú ar chógas galar Parkinson' s.

Go sonrach, sa triail PD-1101, 3 bliana tar éis an riaracháin aon-uaire, ghiorraigh NBIb-1817 an meán" OFF" am na dtrí chohórt d’othair ard-ghalair Parkinson' s suas le -1.91 uair an chloig agus an meán" ON" am Ba é 2.23 uair an chloig an síneadh uasta agus ní raibh aon neamhoird gluaiseachta suaiteacha ann. Ina theannta sin, de réir amp modhnaithe Hoehn GG; Lean measúnú scála Yahr, 14 de na 15 othar a ndearnadh cóireáil orthu le NBIb-1817 ag feabhsú i dtéarmaí chéim an ghalair 3 bliana ina dhiaidh sin. Fógraíodh na sonraí nua seo agus na sonraí 2 bhliain ó thriail Chéim Ib lipéad oscailte eile PD-1102 ag Comhdháil Fhíorúil MDS a tionóladh an 12-16 Meán Fómhair.

Is galar neurodegenerative ainsealach, forásach agus debilitating é galar Parkinson' s a théann i bhfeidhm ar thart ar 6 mhilliún duine ar fud an domhain. Is sainairíonna an galar cailliúint dopamine agus díghiniúint néaróineach, in éineacht le cailliúint decarboxylase aramatach L-aimínaigéad (AADC) atá riachtanach chun dopamine a shintéisiú san inchinn, rud a fhágann go ndéantar damáistí gaolmhara ar fheidhmeanna mótair, neuropsychiatracha agus uathrialacha. Is cuóta ceimiceach&é dopamine; teachtaire", a tháirgtear san inchinn agus a bhfuil baint aige le gluaiseacht a rialú. Is féidir le heinsím AADC levodopa a thiontú go dopamine. De réir mar a théann galar Parkinson' s chun cinn, laghdaíonn an einsím AADC ag an suíomh ina ndéantar levodopa a thiontú go dopamine san inchinn.

Is veicteoir fréamhshamhla 2 víreas athchuingreach a bhaineann le adeno (AAV) 2 atá faoi thaighde, ag ionchódú géine AADC daonna, atá deartha chun cabhrú le cealla inchinn einsím AADC a tháirgeadh, a athraíonn levodopa ina dopamine i gcealla inchinn. Éascaíonn NBIb-1817 seachadadh spriocdhírithe drugaí isteach san inchinn trí mhonatóireacht inoibritheach agus íomháú athshondais mhaighnéadach (MRI).

Sna sonraí trialach 3-bliana PD-1101, léirigh cóireáil aon-uaire le NBIb-1817 gur laghdaíodh am “OFF” na dialainne i 15 othar le hard-ghalar Parkinson, ar an meán de -0.15 go -1.91 uair (bunlíne: 4.28 go 4.93 uair an chloig). In éagmais dyskinesias bothersome, an dialann" ON" mhéadaigh an t-am ar an meán +0.26 go +2.23 uair (bunlíne: 10.32 go 10.46 uair). Léirigh NBIb-1817 feabhas leanúnach ar fheidhm mhótair tar éis 3 bliana. Ag baint úsáide as scór scoir UPDRS Cuid III, de réir mheastóireacht na gcliniceoirí, tháinig feabhas -10.2 go -19.0 pointe ar an gcohórt iomlán (bunlíne: 35.8 go 38.2 pointe). Laghdaigh othair i Cohórt 2 agus Cohórt 3 a n-éileamh ar dhrugaí galar Parkinson' s (laghdaíodh an dáileog choibhéiseach laethúil de levodopa, agus ba iad na meánluachanna -322.0 agus -441.2 mg / lá; ba é an bunlíne 1507.0 agus 1477.0 mg / lá, faoi seach).

Léirigh sonraí 2 bhliain na trialach PD-1102 a rinneadh ar 7 n-othar gur laghdaigh NBIb-1817 am “OFF” na dialainne faoi -3.2 uair an chloig ar an meán agus gur mhéadaigh sé an t-am “ON” “2.1 uair ar an meán (bunlíne bhí 9.3 uair an chloig agus 6.6 uair an chloig). Sa staidéar seo, léirigh NBIb-1817 gur lean feidhm mhótair ag feabhsú tar éis 2 bhliain, tháinig feabhas ar scór scortha tríú cuid UPDRS go -12.0 pointe (bunlíne 34.4), agus tháinig laghdú freisin ar an ngá le drugaí galar Parkinson' s (go laethúil L-láimh Laghdaíodh an dáileog choibhéiseach de dopa, le meán -439.5 mg / lá ar an meán; ba é an leibhéal bunlíne 1500.9 mg / lá).

Léirigh réamhshonraí sábháilteachta ó dhá staidéar gur glacadh go maith le NBIb-1817, agus níor tuairiscíodh aon teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha (SAE) a bhain leis an druga staidéir. Is iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta ná tinneas cinn, hypoesthesia, agus pian mhatánchnámharlaigh (PD-1101), chomh maith le hionfhabhtú an chonair riospráide uachtarach, tinneas cinn, nausea, agus dúlagar (PD-1102).

Dúirt príomh-imscrúdaitheoir an staidéir, an Dr. Chad Christine, MD, ollamh le néareolaíocht in Institiúid Néareolaíochta Weir in Ollscoil California, San Francisco: “Trí bliana ina dhiaidh sin, dáileog amháin den ghéinteiripe aon-uaire NBIb Léirigh -1817 gur othair le galar Parkinson The' OFF' leanann an t-am ag giorrú agus an' AR' feabhsaítear am gan cur isteach ar dyskinesias agus tomhais eile ar fheidhm mhótair. Meastar go dtiocfaidh meath ar fheidhm mhótair na n-othar a bhfuil galar Parkinson' s orthu laistigh de 3 bliana, rud a fhágann go bhfuil na torthaí seo an-spreagúil Spreagadh. Le blianta fada anuas, níor tháinig aon athrú mór ar chaighdeán na cóireála le haghaidh galar ard Parkinson' s. Tá súil againn go bhfuil an cumas ag NBIb-1817 a bheith ar an gcéad ghéinteiripe do ghalar Parkinson' s. Quot GG;

Dúirt Eiry Roberts, MD, Príomhoifigeach Leighis na nEolaíochtaí Bitheacha Néarocrine:" Tá áthas orainn go dtugann torthaí na staidéar seo le fios go bhféadfadh cóireáil aon-uaire NBIb-1817 cuidiú le cumas' s na hinchinne levodopa a thiontú go dopamine. Tá súil againn gur féidir le NBIb-1817 cabhrú le hothair an luachan&a laghdú; OFF" am, méadaigh an" ON" am, agus rialú siomptóim mótair a fheabhsú. Tá sé beartaithe againn rollú othar i dtriail chliniciúil cláraithe NBIb-1817 RESTORE-1 a atosú i mbliana, agus táimid ag tnúth le meastóireacht bhreise a dhéanamh ar NBIb-1817 in Feidhmchlár galar Parkinson' s in othair. Quot GG;