Cá ndeachaigh an fhorbairt nua drugaí i gcoinne ailse pancreatach an-chontúirteach?

Tá ailse pancreatic thar a bheith contúirteach, agus mar gheall ar shainiúlacht an lesion agus céim dhéanach an ghalair, tá an ráta básmhaireachta thar a bheith ard, agus is minic a thugtar "rí na hailse air." Is minic a chloiseann daoine sa tionscal go bhfuil cairde agus gaolta timpeall orthu ag fulaingt ón ngalar, agus de ghnáth is é an rud is féidir leo a thabhairt ná compord. I gcomparáid le “ailsí móra” mar ailse scamhóg agus ailse chíche, bhí forbairt drugaí sa réimse seo thar a bheith mall, agus faoi láthair níl aon teaglaim drugaí an-éifeachtach ann. Tá bealach fada le déanamh fós maidir le forbairt drugaí ar fud an domhain.

Anailís eipidéimeolaíoch dhomhanda

Laistigh de bhallstáit an AE, bhí líon iomlán na n-othar in 2018 sa seachtú háit, agus beagnach 100,000 cás nua ann, arb ionann iad agus 3.0% de na hothair ailse nua go léir.

Sa Ríocht Aontaithe agus sna Stáit Aontaithe, tá an ráta galracht thart ar 1 as 10,000, agus tá ráta básmhaireachta siadaí urchóideacha sa cheathrú háit, agus tá an ráta galracht inchomparáide leis an ráta básmhaireachta. In 2015, bhí 9921 ráige agus 9263 bás sa RA. Ar an iomlán, tá minicíocht an speicis ailse seo réasúnta níos airde i dtíortha forbartha agus tionsclaithe. Tá an aois a tosaíodh comhchruinnithe ag 60-80 bliain d’aois, agus tá an daonra roimh 45 bliana d’aois sách annamh. Maidir le hinscne, tá minicíocht na mban beagán níos airde ná minicíocht na bhfear, agus tá an cóimheas domhanda thart ar 4: 3, ach tá an bhearna seo ag cúngú de réir a chéile sa RA (litríocht 2019).

De réir sonraí ailse a d’eisigh an tIonad Náisiúnta Ailse in 2019, ba é an mhinicíocht ailse pancreatic sa tSín ná 2.42% in 2015, ag rangú an 10ú háit i minicíocht siadaí urchóideacha, agus ba é an ráta básmhaireachta ná 3.64%, ag rangú an 6ú háit i mbásanna meall urchóideacha.

Modh diagnóis agus scrúdaithe ailse pancreatic

Tástáil dhiagnóiseach ailse pancreatic

Is táscaire coitianta é CA19-9 chun ailse pancreatach a dhiagnóisiú. Nuair a úsáidtear CA19-9> 37U / ml mar tháscaire dearfach, is é a íogaireacht agus a sainiúlacht 78.2% agus 82.8%, faoi seach. B'ionann othair antaigin-dhiúltacha Lewis agus 10%, níor tháinig méadú ar CA19-9, ba cheart othair den sórt sin a chomhcheangal le CA125 agus CEA chun cuidiú le diagnóis. Ina theannta sin, tugann treoirlínte nua an NCCN le fios gur féidir le CA19-9 ráta resection máinliachta ailse pancreatic a thuar agus prognóis na máinliachta a chinneadh, agus tá tábhacht mhór leis maidir le héifeachtúlacht na ceimiteiripe a thuar, ach níor dearbhaíodh an cruinneas go fóill. .

Scrúdú céime scannáin

I measc na modhanna diagnóis tá CT na briseán, MRI, PET / CT agus ionscópacht ultrafhuaime. Scriosann an treoirlíne is déanaí scagthástáil ultrafhuaime Doppler dath pancreatach ón sean-treoirlíne agus déanann sé iniúchadh laparoscópach a choigeartú chun an modh chun in-athshocraitheacht pancreatach a mheas.

Scrúdú paiteolaíoch

Is é scrúdú paiteolaíoch an caighdeán óir chun ailse pancreatach a dhiagnóisiú. Molann na treoirlínte nua gur chóir do gach othar seachas iad siúd atá ag dul faoi mháinliacht diagnóis phaiteolaíoch a fháil roimh chóireáil. I measc na modhanna chun eiseamail a fháil tá: 1) bithóipse faoi EUS nó CT; 2) scrúdú citeolaíoch ar exfoliation ascites; bithóipse taiscéalaíoch faoi mháinliacht laparoscópach nó oscailte.

Straitéisí cóireála drugaí le haghaidh ailse pancreatic

Ceimiteiripe le haghaidh ailse pancreatic resectable

Faoi láthair, moltar gur chóir go ndéanfaí ceimiteiripe aidiúvach ar na hothair seo tar éis obráid, agus is é an ceimiteiripe an chéad rogha le haghaidh cóireála fós. Mar sin féin, d’othair a bhfuil riocht fisiceach maith orthu, molann an leagan nua den treoirlíne teiripe teaglaim níos soiléire. Ina measc, chuir an plean cóireála monotherapy le regimen Tiogio agus 5-fluorouracil / tetrahydrofolate. Maidir le hothair a bhfuil ailse pancreatach in-athshlánaithe orthu, molann treoirlínte an NCCN go ndéanfaí ceimiteiripe aidiúvach ar othair a bhfuil fachtóirí ardriosca acu. I measc na bhfachtóirí ardriosca tá tréithe bitheolaíocha meall agus feidhmíocht choirp an othair. Tar éis na hoibríochta, déan cinneadh ar chóir ceimiteiripe aidiúvach a leanúint bunaithe ar thorthaí meastóireachta an MDT.

Ceimiteiripe le haghaidh ailse pancreatic resectable

Molann an treoirlíne nua teiripe neamh-inmhianaithe d’othair a bhfuil ailse pancreatach in-athshlánaithe teorann orthu atá i riocht maith fisiceach, agus a thugann ceithre réimeas ceimiteiripe. Tar éis an phlé MDT, socraíodh ar cheart teiripe aidiúvach a chur leis, agus leanfadh othair nach bhféadfaí a bhaint go máinliachta tar éis teiripe neamhchaighdeánaí le cóireáil de réir phrionsabal na ceimiteiripe ardteiripe ailse pancreatic.

Ceimiteiripe d’ailse pancreatach neamh-inúsáidte go háitiúil le metastasis i bhfad i gcéin

Tugann na treoirlínte nua ceimiteiripe céadlíne agus dara líne d’ailse pancreatach neamh-inchúitithe. Nuair a úsáidtear ceimiteiripe céadlíne le haghaidh dul chun cinn meall, moltar teiripe dara líne, agus luaitear úsáid antashubstaintí PD-1. Is ábhar te é antashubstaint PD-L1 le blianta beaga anuas, agus léirigh staidéir go bhféadfadh antashubstaint monoclonal PD-L1 a bheith éifeachtach agus sábháilte d’othair a bhfuil ailse pancreatach orthu. Maidir le hothair ar theip orthu ceimiteiripe céad agus dara líne, níl aon phlean ceimiteiripe soiléir ann, agus moltar taighde cliniciúil.

Réamhrá ionadaíoch drugaí

Tigio

Cheadaigh an PMDA Tigio, ullmhúchán cumaisc comhdhéanta de photaisiam tegafur / jimeropyridine / oteracil, le haghaidh margaíochta chomh luath le 1999, agus rinne Dapeng Pharmaceuticals é a fhorbairt agus a dhíol. Léirigh staidéar cliniciúil randamach céim III rialaithe (GEST) ar monotherapy tigeo, monotherapy gemcitabine agus gemcitabine móide tigeo i gcóireáil ailse pancreatic metastatic chun cinn go háitiúil go bhfuil gemcitabine móide tigeo i gcomparáid le monotherapy gemcitabine, Éifeachtacht cóireála ar ailse pancreatic chun cinn agus dul chun cinn. Cuireadh feabhas suntasach ar mharthanas saor, ach ní raibh an difríocht i marthanacht iomlán na n-othar suntasach ó thaobh staitistice.

Erlotinib

D'fhorbair Gene Corporation agus Astellas hidreaclóiríd Erlotinib i gcomhpháirt, agus cheadaigh an FDA é den chéad uair i mí na Samhna 2004 lena liostáil. Ba é an t-airmheán OS sa teaglaim le grúpaí gemcitabine agus placebo agus gemcitabine ná 6.5 mí agus 6.0 mí, ba é an t-airmheán PFS ná 3.8 mí agus 3.6 mhí, agus ba é an ORR 8.6% agus 7.9%, faoi seach. . Faoi láthair, tá gemcitabine + erlotinib ar cheann de na roghanna cóireála céadlíne d’othair a bhfuil ailse pancreatach metastatach chun cinn go háitiúil nó a bhfuil scóir maith ECOG acu; d’othair a bhfuil ailse pancreatach metastatach chun cinn go háitiúil nó a bhfuil scóir mhaith ECOG acu, má tá an chóireáil chéadlíne bunaithe ar Chóireáil fluorouracil, tá gemcitabine + erlotinib ar cheann de na roghanna cóireála dara líne.

Liposóim Irinotecan

I mí Dheireadh Fómhair 2015, cheadaigh an FDA liposóim irinotecan le haghaidh úsáide cliniciúla, agus rinneadh iad a chomhcheangal le fluorouracil agus leucovorin chun ailse mheiteastatach pancreatach a chóireáil. Léirigh sonraí ó staidéar oscailte randamach go ndearnadh comparáid idir 417 othar le hailse méadastatach pancreatach a fuair ceimiteiripe bunaithe ar gemcitabine / gemcitabine agus nach raibh á rialú go héifeachtach le liposóim irinotecan + fluorouracil + leucovorin, cóireáil liposóim irinotecan amháin, cibé acu is mó an tréimhse marthanais ná an grúpa othar fluorouracil / cailciam leucovorin. Thaispeáin na torthaí go raibh meán-am marthanais cailciam irinotecan + fluorouracil / cailciam aigéad fólach (6.1 mí) i bhfad níos airde ná am an ghrúpa fluorouracil / cailciam leucovorin (4.2 mhí).

Pabolizumab

D'fhorbair Merck Pembrolizumab, agus cheadaigh FDA na SA é i Meán Fómhair 2014, eadhon druga K. Léirigh sonraí ó thriail chliniciúil chéim II gur úsáid an grúpa turgnamhach an t-inhibitor CXCR4 BL-8040 i gcomhcheangal le druga K. I measc na 37 othar earcaithe a raibh ailse pancreatach chun cinn acu, bhí an t-ábhar i riocht maith, agus ansin an teaglaim de BL-040 8040, drugaí K, fluorouracil, irinotecan, chun éifeachtúlacht na n-othar a bhfuil ailse pancreatach teasfhulangach orthu a mheas tuilleadh. Le déanaí, tháinig comhar le biteicneolaíocht intíre agus Merck chun sábháilteacht, cógaschinéitic agus éifeachtúlacht antitumor a inhibitor FAK IN0018 agus Merck PD-1 in ailse pancreatach a mheas i gcomhpháirt.