Rinneadh staidéar rathúil ar an druga frith-athlastach GSK Nucala III agus beidh sé san iomaíocht go díreach le Sanofi Dupixent!

D’fhógair GlaxoSmithKline (GSK) torthaí dearfacha staidéar céim chriticiúil III SYNAPSE le déanaí a rinne meastóireacht ar an druga frith-athlastach Nucala (mepolizumab). Is fiú a lua gurb é seo an chéad uair a thuairiscigh bitheolaí frith-IL-5 sonraí céim III dearfach i gcóireáil CRSwNP, ag méadú raon na ngalar atá tiomáinte ag eosinophil a bhfuil sonraí bailí ag Nucala dóibh.

Galar ainsealach an chonair riospráide uachtarach is ea CRSwNP de bharr athlasadh cineál 2 den chuid is mó, arb é is sainairíonna é bac ar na siní agus na polyps nasal. Is iad na roghanna cóireála atá ann faoi láthair ná corticosteroidí intranasal, corticosteroidí sistéamacha, agus máinliacht, gach ceann acu míshásúil tar éis cóireála agus / nó a bhfuil ráta atarlú ard acu. D’fhéadfadh go mbeadh bac mór nasal ar othair, deacracht análaithe, srón runny, boladh agus blas laghdaithe nó caillte, pian aghaidhe nó brú. Is féidir le hairíonna leanúnacha CRSwNP drochthionchar suntasach a bheith acu ar cháilíocht beatha othair a bhaineann le sláinte, lena n-áirítear táirgiúlacht laghdaithe agus gníomhaíochtaí maireachtála laethúla, neamhábaltacht taitneamh a bhaint as bia, easpa codlata, agus tuirse.

Faoi láthair, i gcóireáil CRSwNP, cheadaigh na Stáit Aontaithe agus an tAontas Eorpach druga frith-athlastach Sanofi / Regenin Dupixent (antashubstaint monoclonal spriocdhírithe dupilumab, IL-4 / IL-13) i Meitheamh agus Deireadh Fómhair 2019 faoi seach, agus rinneadh an ar dtús agus Faoi láthair an t-aon ghníomhaire bitheolaíoch le haghaidh cóireáil CRSwNP.

De réir thorthaí staidéar SYNAPSE, tá sé beartaithe ag GSK aighneacht rialála Nucala a chur chun cinn le haghaidh tásc nua CRSwNP in 2020. Má cheadaítear é, beidh Nucala san iomaíocht go díreach le Dupixent. I measc na dtrialacha cliniciúla a thacaigh le ceadú Dupixent bhí daoine fásta CRSwNP dian athfhillteach a ndearnadh obráid agus / nó cóireáil corticosteroid sistéamach orthu roimhe seo ach nach raibh a ngalar rialaithe go maith. Ba í an difríocht ná gur cuireadh staidéar SYNAPSE san áireamh Tá stair máinliachta ag gach othar (bhí níos mó ná 3 obráid ag thart ar aon trian de na hothair) agus teastaíonn tuilleadh máinliachta uathu mar gheall ar dhroch-airíonna agus polyps méadaithe. Is é an staidéar seo an chéad cheann chun gníomhairí bitheolaíocha sa chatagóir seo a mheas Staidéar cliniciúil ar na buntáistí teiripeacha i ndaonra na n-othar.

Staidéar céim randamach grúpa III céim randamach III-dall é SYNAPSE. Cláraíodh níos mó ná 400 othar aosach a raibh polyps nasal déthaobhacha athfhillteach athfhillteach orthu. Rinneadh éifeachtúlacht Nucala agus phlaicéabó in éineacht le cúram caighdeánach (SoC) a mheas. Agus slándáil. Sa staidéar, sannadh na hothair seo go randamach chun Nucala (foirmliú leachtach 100 mg) nó phlaicéabó a fháil, agus SoC á fháil acu. Instealladh Nucala agus placebo araon go subcutaneously le steallairí réamh-líonta, gach 4 seachtaine ar feadh 52 seachtaine. Sainmhíníodh othair a bhfuil polyps nasal déthaobhacha tromchúiseacha acu mar mheánscór siomptóim scála amhairc amhairc plódaithe nasal (VAS)> 5 phointe, scór endoscópach de 5 phointe ar a laghad (an scór is airde de 8 bpointe), agus an scór íosta 2 phointe in aghaidh na cavity nasal. Caithfidh go raibh stair de mháinliacht polyp nasal ag an othar uair amháin ar a laghad le 10 mbliana anuas.

Léirigh na torthaí gur shroich an staidéar dhá chríochphointe bunscoile coitianta: i gcomparáid leis an ngrúpa placebo SoC +, méid na bpolapaí nasal ag seachtain 52 (p <0.001) agus="" plódú="" nasal="" ag="" seachtainí="" 49-52="" (p=""><0.001) bhí="" suntasacht="" staitistiúil="" ann="" feabhsuithe:="" (1)="" ba="" é="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34)="" an="" difríocht="" idir="" an="" t-athrú="" airmheánach="" ar="" an="" scór="" iomlán="" polyps="" nasal="" ón="" mbunlíne="" agus="" an="" bhunlíne.="">(2) Plódú nasal Ba é -3.14 (95% CI: -4.09, -2.18) an difríocht idir athrú airmheánach scór scála analógach amhairc (VAS) agus an bhunlíne. Príomhphointí tánaisteacha: Bhí an t-am don chéad mháinliacht nasal iarbhír le linn 52 seachtaine suntasach ó thaobh staitistice de; i gcomparáid leis an ngrúpa placebo SoC +, cuireadh moill 57% ar an am don chéad mháinliacht nasal iarbhír sa ghrúpa cóireála SoC + Nucala (p = 0.003; 95% CI: 0.43 [0.25, 0.76]).

Dúirt an Dr. Hal Barron, Príomhoifigeach Eolaíochta agus Uachtarán T&F GSK: "Is galar coitianta iad polyps nasal a théann i bhfeidhm ar go leor gníomhaíochtaí cosúil le codladh, análú, boladh agus blas. Taispeánann na torthaí seo gur féidir le Nucala comharthaí agus máinliacht a laghdú othair a bhfuil polyps nasal Éileamh orthu, táimid ag tnúth le haighneacht rialála Nucala do CRSwNP a chur chun cinn. "

Dúirt Claus Bachert, stiúrthóir, ollamh agus dochtúir cliniciúil sa Roinn Otolaryngology Cliniciúil in Ollscoil Ghent: "Tá tionchar CRSwNP ar othair an-mhór, ach is minic a dhéantar é a mheas. Tá na roghanna cóireála reatha teoranta. Tugann na torthaí seo le fios d’othair. atá gafa sa timthriall máinliachta, is rogha gealladh fúthu Nucala. Tá gach oibríocht nasal polyp riosca agus d’fhéadfadh sé an t-othar a éagumasú ar feadh roinnt seachtainí. "

Ceadaíodh Nucala den chéad uair le haghaidh cóireáil asma géar eosinophilic (SEA) ag deireadh 2015. Is é an chéad bhithiteiripe é a dhíríonn ar IL-5 ar an margadh ar fud an domhain. Is antashubstaint monoclonal é comhábhar gníomhach cógaisíochta Nucala mepolizumab a dhíríonn go sonrach ar interleukin 5 (IL-5). Is cytokine é IL-5 atá in ann fás, gníomhachtú agus maireachtáil eosinophils (cineál cealla fola bána) a rialáil, agus is féidir leis comharthaí tábhachtacha a sholáthar d’imirce eosinophils ón smior go dtí na scamhóga agus orgáin eile. Ceanglaíonn Nucala le IL-5 daonna, ag blocáil ceangailteach IL-5 le gabhdóirí dromchla eosinophil. Trí chosc a chur ar cheangal IL-5 leis an ngabhdán ar an mbealach seo is féidir leibhéil eosinophil san fhuil, sna fíocháin agus sa sputum a laghdú, rud a d’fhéadfadh athlasadh idirghabhála eosinophil a laghdú.

Bunaithe ar an meicníocht gníomhaíochta thuas, tá Nucala á fhorbairt do ghalair éagsúla de bharr athlasadh de bharr eosinophils. Rinneadh meastóireacht ar an druga i 21 triail chliniciúil, os cionn 3,000 othar, agus ar fud tásca éagsúla eosinophilic.

Go dtí seo, tá Nucala ceadaithe ag na Stáit Aontaithe, an Eoraip agus 20 margadh eile mar theiripe cothabhála breise d’aosaigh a bhfuil plúchadh eosinophilic trom orthu (SAE). Tá Nucala ceadaithe freisin chun cóireáil a dhéanamh ar othair phéidiatraiceacha a bhfuil plúchadh eosinophilic trom (SAE) 6-17 mbliana d’aois orthu sna Stáit Aontaithe agus san Aontas Eorpach agus i roinnt margaí eile. Ina theannta sin, ceadaíodh Nucala freisin mar theiripe cothabhála breise d’othair aosacha a bhfuil polyangiitis granulomatous eosinophilic (EGPA) orthu in iliomad margaí mar na Stáit Aontaithe, an tSeapáin agus Ceanada. Táthar ag súil go ndéanfaidh an tuairim rialála ar shiondróm eosinophilia (HES) dul chun cinn in 2020. Chomh maith le CRSwNP, tá GSK ag déanamh meastóireachta faoi láthair ar acmhainneacht Nucala maidir le cóireáil galar scamhógach bac ainsealach (COPD).