Fuair ​​an chéad iompróir iarainn cephalosporin Fetroja athbhreithniú tosaíochta ag FDA na SA chun niúmóine nosocomial (NP) a chóireáil!

D’fhógair cuideachta cógaisíochta na Seapáine Shionogi le déanaí go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis glacadh leis an druga antibacterial nua Fetroja (cefiderocol)' s feidhmchlár forlíontach nua drugaí (sNDA) agus athbhreithniú tosaíochta tugtha aici, agus tá úsáideoir drugaí ar oideas ainmnithe aici dlí muirir (PDUFA) Is é an 27 Meán Fómhair 2020 an spriocdháta. Lorgaíonn an sNDA ceadú le haghaidh tásc nua do Fetroja chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha le niúmóine baictéarach a fuarthas san ospidéal (HABP) agus niúmóine baictéarach a bhaineann le aerálaí (VABP). Uaireanta tugtar niúmóine nosocomial (NP) ar HABP agus VABP.

Is é Fetroja an chéad antaibheathach le feidhm iompróra iarainn chun cead rialála a fháil, ar féidir leis meicníochtaí frithsheasmhachta iolracha baictéir Gram-diúltacha i gcoinne antaibheathaigh a shárú. Sna Stáit Aontaithe, ceadaíodh Fetroja i mí na Samhna 2019 chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha atá 18 mbliana d’aois agus níos sine le roghanna cóireála teoranta nó gan aon chóireáil chun ionfhabhtuithe casta conradh urinary a chóireáil de bharr na miocrorgánach so-ghabhálach Gram-diúltach seo a leanas (cUTI, lena n-áirítear Pyelonephritis ): Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, casta Enterobacter cloacae. San Aontas Eorpach, ceadaíodh Fetcroja (cefiderocol) i mí Aibreáin i mbliana chun cóireáil a dhéanamh ar ionfhabhtuithe de bharr baictéir gram-diúltacha aeróbach in othair aosacha (18 mbliana d’aois agus níos sine) le roghanna cóireála teoranta.

Is é Cefiderocol an chéad Gp # 39; s cephalosporin iompróra iarainn ar domhan a úsáideann an córas ionsúcháin iarainn baictéir' s chun dul isteach i gcealla baictéaracha ar bhealach cosúil le" capall Trojan". Tá gníomhaíocht leathan antibacterial in vitro ag Cefiderocol i gcoinne speictream leathan pataiginí gram-diúltacha aeróbach.

Taispeánann sonraí ó staidéar faireachais ilnáisiúnta cefiderocol' s go bhfuil cefiderocol in vitro i gcoinne speictream leathan pataiginí gram-diúltacha aeróbach (lena n-áirítear na trí phaitiginí príomhthosaíochta atá liostaithe ag an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte: Acinetobacter baumannii atá frithsheasmhach in carbapenem, Pseudomonas aeruginosa, Tá raon leathan éifeachtaí coisctheacha láidre ag Enterobacteriaceae-resistant teasfhulangach carbapenem-resistant agus Stenotrophomonas maltophilia. Ina theannta sin, tá cefiderocol in ann éagsúlacht einsímí atá frithsheasmhach ó dhrugaí a tháirgeadh (mar shampla β-lactamase speictrim leathnaithe [ESBL], AmpC β lactamase [AmpC], carbapenemase serine agus carbapenemase miotail). Tá gníomhaíocht láidir antibacterial ag na baictéir seo in vitro.

Tá an sNDA bunaithe ar thorthaí staidéar Chéim III APEKS-NP. Is staidéar idirnáisiúnta il-ionaid, dúbailte-dall, randamach, neamh-inferiority é seo atá deartha chun cóireáil cefiderocol a mheas de bharr pataiginí Gram-dearfach lena n-áirítear niúmóine baictéarach a fuarthas san ospidéal (HABP) agus niúmóine baictéarach a bhaineann le aerálaí (VABP), an éifeachtúlacht agus sábháilteacht niúmóine a bhaineann leis an ospidéal (NP) lena n-áirítear niúmóine baictéarach a bhaineann le cúram sláinte (HCABP). Sa staidéar, sannadh othair go randamach i gcóimheas 1: 1 agus fuair siad cefiderocol (gach 8 n-uaire, 2 g go infhéitheach laistigh de 3 uair an chloig gach uair) nó meropenem ard-dáileoige (gach 8 n-uaire, gach 3 uair an chloig gach uair) Insileadh infhéitheach 2g ), san ospidéal ar feadh 7-14 lá. Ina theannta sin, tugadh linezolid do dhá ghrúpa cóireála ar feadh 5 lá breise chun clúdach a sholáthar do bhaictéir Staphylococcus aureus (MRSA) atá resistant le meiticilín (MRSA) agus baictéir Gram-diúltacha. Rinneadh imscrúdú ar an tsábháilteacht 28 lá tar éis dheireadh na cóireála, mura raibh teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha ann.

Thaispeáin na torthaí gur shroich an staidéar príomhphointe deiridh na neamh-inferiority: sa daonra modhnaithe chun cóir leighis a chóireáil (mITT), an 14ú lá tar éis thús na cóireála drugaí, an ráta básmhaireachta uilechúise sa chóireáil cefiderocol tá neamh-inferiority ag an ngrúpa agus ag an ngrúpa cóireála meropenem ard-dáileoige (ACM) (ACM: 12.4% [18/145] vs 11.6% [17/146]; difríocht: 0.8, 95% CI: 6.6, 8.2). Ina theannta sin, bhain cefiderocol amach críochphointí tánaisteacha iomadúla i gcomparáid le meropenem ard-dáileoige, lena n-áirítear torthaí cliniciúla (64.8% vs 66.7%) tráth na cuairte ar leigheas (tástáil-leigheas, TOC, a shainmhínítear mar 7 lá tar éis chríochnú na cóireáil). ; Difríocht: -2.0, 95% CI: -12.5, 8.5) agus ráta díothaithe miocróbach (47.6% vs 48%; Difríocht: -1.4, 95% CI: -13.5, 10.7), básmhaireacht uile-chúis 28 lá (21.0% vs 20.5%; difríocht: 0.5, 95% CI: -8.7, 9.8).

Ina theannta sin, léirigh torthaí an staidéir freisin go raibh ráta leigheas cliniciúil na bpríomh-phataiginí sprice sa ghrúpa modhnaithe chun cóir leighis a chóireáil (mITT) cosúil idir an grúpa cóireála cefiderocol agus an grúpa cóireála meropenem ard-dáileoige: Klebsiella pneumoniae (64.6% [31/48] vs 65.9% [29/44]; difríocht: -1.3, 95% CI: -20.8, 18.1), Escherichia coli (63.2% [12/19] vs 59.1% [13/22] ; difríocht: 4.1, 95% CI: -25.8, 33.9), Pseudomonas aeruginosa (66.7% [16/24] vs 70.8% [17/24]; difríocht: 4.2, 95% CI: -30.4, 22.0), Bowman immobile Bacillus (52.2% [12/23] vs 58.3% [14/24]; difríocht: -6.2, 95% CI: -34.5, 22.2).

Sa staidéar, níor breathnaíodh aon chomharthaí sábháilteachta eile. Bhí minicíocht na n-imeachtaí díobhálacha (TEAE) cosúil idir an grúpa cóireála cefiderocol agus an grúpa cóireála meropenem ard-dáileoige: TEAE (87.8% vs 86. 0%), teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha le linn na cóireála (SAE: 36.5% vs 30.0%), SAE a bhaineann le drugaí (2.0% vs 3.3%), scor de bharr TEAE (8.1% vs 9.3%), TEAE as a bhfuair bás (26.4% vs 23.3%).

foirmle struchtúrach mhóilíneach cefiderocol (Foinse: eBiochemicals)

Is é an comhábhar gníomhach cógaisíochta de Fetroja ná cefiderocol, ar cineál nua iompróra iarainn cephalosporin é, a bhfuil meicníocht uathúil aige chun cealla na mbaictéar Gram-diúltach a threá (lena n-áirítear baictéir atá frithsheasmhach in ildhrugaí) agus a bhfuil sé de chumas aige carbapenems a shárú. Cumas uathúil trí phríomh-mheicníocht friotaíocht drugaí (cainéil athraitheacha porin, neamhghníomhachtú β-lactamase, agus táirgeadh iomarcach caidéal eisilteach). Ceanglaíonn cefiderocol le hiarann ​​ferric agus déantar é a iompar go gníomhach i gcealla baictéaracha trí membrane seachtrach na cille-membrane tríd an próitéin iompair iarann ​​baictéarach. Ligeann an straitéis capall Trojan seo do cefiderocol tiúchan níos airde a bhaint amach sa periplasm cille baictéarach, ceangail le próitéiní atá ceangailteach le peinicillin sa spás periplasmach agus cuireann sé cosc ​​ar shintéis balla cille baictéarach.

Taispeánann staidéir in vitro go bhfuil gníomhaíocht láidir ag cefiderocol i gcoinne gach baictéar Gram-diúltach leis an tosaíocht is airde arna shainaithint ag an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte (WHO), lena n-áirítear Acinetobacter baumannii neamh-choipeadh Gram-diúltach atá frithsheasmhach in aghaidh carbapenem, aeruginosa Pseudomonas, carbapenem teasfhulangach- resistant Enterobacteriaceae. Forbraítear cefiderocol le húsáid i galair ina bhfuil an ráta básmhaireachta ard agus ina bhfuil riachtanais mhíochaine thromchúiseacha gan chomhlíonadh.

Is ualach sláinte í frithsheasmhacht in aghaidh antaibheathach (AMR) nach mór aghaidh a thabhairt uirthi go práinneach. Sna Stáit Aontaithe agus san Eoraip amháin, faigheann 56,000 duine bás de ionfhabhtuithe atá frithsheasmhach in aghaidh antaibheathach gach bliain. Mura nglactar aon bhearta, gheobhaidh 10 milliún duine bás gach bliain ó ionfhabhtuithe atá frithsheasmhach in aghaidh antaibheathach, agus faoi 2050, is é $ 100 trilliún an t-ualach eacnamaíoch domhanda.

Bunaithe ar an mbealach uathúil le balla cille na mbaictéar Gram-diúltach a threá agus an cumas meicníochtaí frithsheasmhachta iolracha na mbaictéar in aghaidh antaibheathach a shárú, cuideoidh Fetroja le riachtanas míochaine an-tábhachtach nach gcomhlíontar a líonadh tar éis é a sheoladh.