Ceadaíodh an chéad iompróir iarainn cephalosporin Fetcroja san domhan, ag úsáid capall na Traí chun dul isteach sna baictéir!

D’fhógair cuideachta cógaisíochta na Seapáine Shionogi le déanaí go bhfuil an druga antibacterial nua Fetcroja (cefiderocol, cefadil) ceadaithe ag an gCoimisiún Eorpach (CE) le húsáid in othair aosacha (18 bliain agus níos sine) le roghanna cóireála teoranta. Ionfhabhtuithe de bharr baictéir Gram-diúltacha.

Is fiú a lua gurb é cefiderocol an chéad cephalosporin iompróir iarainn ar domhan a úsáideann an baictéar' s a chóras ionsúcháin iarainn féin chun dul isteach i gcealla baictéaracha, ar bhealach cosúil le" capall Trojan". Tá gníomhaíocht leathan antibacterial in vitro ag Cefiderocol i gcoinne speictream leathan pataiginí gram-diúltacha aeróbach.

Taispeánann sonraí ó staidéar faireachais ilnáisiúnta cefiderocol' s go bhfuil cefiderocol in vitro i gcoinne speictream leathan pataiginí gram-diúltacha aeróbach (lena n-áirítear na trí phríomh-phataiginí tosaíochta atá liostaithe ag an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte: Acinetobacter baumannii atá frithsheasmhach in carbapenem: , Tá éifeachtaí coisctheacha láidre ag Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae teasfhulangach carbapenem-resistant agus Stenotrophomonas maltophilia. Ina theannta sin, tá cefiderocol in ann éagsúlacht einsímí atá frithsheasmhach ó dhrugaí a tháirgeadh (mar shampla β-lactamase speictrim leathnaithe [ESBL], AmpC β lactamase [AmpC], carbapenemase serine agus carbapenemase miotail). Tá gníomhaíocht láidir antibacterial ag na baictéir seo in vitro.

Bhí an ceadú bunaithe ar shonraí neamhchliniciúla agus ar phacáistí sonraí PK / PD (lena n-áirítear sonraí in vitro) agus tacaíocht sonraí cliniciúla do thrí phríomhstaidéar cliniciúla (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) a chuir Yoshino isteach. Léiríonn na sonraí ó na staidéir 3 seo éifeachtúlacht cefiderocol in othair a bhfuil na cineálacha ionfhabhtaithe seo a leanas acu: ionfhabhtú casta conradh urinary (cUTI), niúmóine a fuarthas san ospidéal (HAP), niúmóine a bhaineann le aerálaí (VAP), agus sepsis ( lena n-áirítear ionfhabhtuithe casta laistigh den bhoilg [cIAI]), ionfhabhtú craiceann agus struchtúr craiceann (SSSI), bacteremia (níl ionfhabhtú príomhúil dearbhaithe ag roinnt othar). Áiríodh ar cheann de na staidéir othair a raibh ionfhabhtuithe Gram-diúltacha orthu de bharr pataiginí atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí (lena n-áirítear baictéir atá frithsheasmhach in aghaidh carbapenem, srl.) Ar liosta tosaíochtaí WHO.

Is é Cefiderocol an chéad antaibheathach ceadaithe le feidhm iompróra iarainn, a fhéadann go leor meicníochtaí frithsheasmhachta baictéir Gram-diúltacha in aghaidh antaibheathach a shárú, agus tá ról aige trí chosc a chur ar fhoirmiú peptidoglycan (cuid thábhachtach de chillbhalla baictéarach). Ina theannta sin, is é cefiderocol an t-aon antaibheathach atá ar fáil le gníomhaíocht láidir in vitro i gcoinne gach baictéar Gram-diúltach leis an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte (WHO) an tosaíocht is airde a chinneadh.

Sna Stáit Aontaithe, cheadaigh an FDA cefiderocol (ainm branda: Fetroja) ar Samhain 14, 2019 chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha 18 bliana d’aois agus níos sine le cóireáil theoranta nó gan aon chóireáil roghanna. Déantar an chóireáil de bharr na miocrorgánach so-ghabhálach Gram-diúltach seo a leanas Ionfhabhtuithe conradh urinary casta (cUTI, lena n-áirítear pyelonephritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, coimpléasc Enterobacter cloacae. Roimhe seo, bhronn an FDA Cáilíocht Táirgí Galair Thógálacha Cáilithe (QIDP), Cáilíocht Mear, agus Athbhreithniú Tosaíochta ag an FDA ar cefiderocol.

foirmle struchtúrach mhóilíneach cefiderocol (Foinse: eBiochemicals)

Is é an comhábhar gníomhach cógaisíochta de Fetroja / Fetcroja ná cefiderocol, ar cineál nua cephalosporin iompróra iarainn é. Tá meicníocht uathúil aige chun cealla na mbaictéar Gram-diúltach (lena n-áirítear baictéir atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí) a threá, agus tá sé de chumas aige carbapenicillium a shárú. Cumas uathúil trí mhór-mheicníocht frithsheasmhachta ene (bealaí athraithe porin, neamhghníomhachtú β-lactamase, agus táirgeadh iomarcach caidéal eisilteach). Ceanglaíonn cefiderocol le hiarann ​​ferric agus déantar é a iompar go gníomhach i gcealla baictéaracha trí membrane seachtrach an chillchealla trí iompróirí iarainn baictéaracha. Ligeann an straitéis capall Trojan seo do cefiderocol tiúchan níos airde a bhaint amach sa periplasm cille baictéarach, ceangail le próitéin atá ceangailteach le peinicillin sa spás periplasmach agus cuireann sé cosc ​​ar shintéis balla cille baictéarach.

Taispeánann staidéir in vitro go bhfuil gníomhaíocht láidir ag cefiderocol i gcoinne na mbaictéar Gram-dhiúltach ar fad a chinneann an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte (WHO), lena n-áirítear Acinetobacter baumannii neamh-choipeadh Gram-diúltach atá frithsheasmhach in aghaidh carbapenem, aeruginosa Pseudomonas, carbapenem teasfhulangach- resistant Enterobacteriaceae. Forbraíodh cefiderocol le húsáid i galair ina bhfuil an ráta básmhaireachta ard agus ina bhfuil riachtanais mhíochaine thromchúiseacha gan chomhlíonadh.

Is ualach sláinte í frithsheasmhacht in aghaidh antaibheathach (AMR) nach mór aghaidh a thabhairt uirthi go práinneach. Sna Stáit Aontaithe agus san Eoraip amháin, faigheann 56, 000 duine bás ó ionfhabhtuithe atá frithsheasmhach in aghaidh antaibheathach gach bliain. Mura nglactar bearta, gheobhaidh 10 milliún duine bás gach bliain ó ionfhabhtuithe atá frithsheasmhach in aghaidh antaibheathach, agus faoi 2050, is é 100 trilliún dollar an t-ualach eacnamaíoch domhanda.

Bunaithe ar an mbealach uathúil le balla cille na mbaictéar Gram-diúltach a threá agus an cumas meicníochtaí frithsheasmhachta iolracha na mbaictéar in aghaidh antaibheathach a shárú, cuideoidh cefiderocol le riachtanas míochaine an-tábhachtach nach gcomhlíontar a líonadh tar éis é a sheoladh.