Cheadaigh an AE CD38 Sanofi a dhíríonn ar an dara teiripe teaglaim Sarclisa antashubstaintí!

D’fhógair Sanofi le déanaí go bhfuil an Coimisiún Eorpach (CE) tar éis an druga antashubstaintí Sarclisa (isatuximab) atá dírithe ar CD38 a cheadú, in éineacht le carfilzomib (Kyprolis®) agus dexamethasone (Kd) chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha roimhe seo a bhfuil il myeloma athfhillteach (MM) orthu tar éis teiripe amháin ar a laghad a fháil. Maidir le rialáil na SA, cheadaigh an FDA clár Sarclisa + Kd i Márta 2021.

Is fiú a lua gurb é seo an dara comhartha go bhfuil Sarclisa ceadaithe le haghaidh cóireáil MM athiompaithe san AE, agus is é seo an dara huair freisin go bhfuil Sarclisa ceadaithe ag an AE in éineacht le gnáth-chórais cóireála chun cóireáil athiompaithe nó teasfhulangach a chóireáil. MM i níos lú ná bliain amháin. MM. I mí an Mheithimh 2020, ceadaíodh Sarclisa den chéad uair san AE, in éineacht le pomalidomide agus dexamethasone (pom-dex) chun cóireáil a dhéanamh ar 2 theiripe ar a laghad (lena n-áirítear coscairí lenalidomide agus proteasome) othair aosacha le MM athiompaithe agus teasfhulangacha a bhfuil a ngalar teasfhulangach. Deimhníodh dul chun cinn sa chóireáil dheireanach.

Tá an ceadú is déanaí seo bunaithe ar thorthaí thriail chliniciúil Chéim III IKEMA. Taispeánann na sonraí, i measc othair MM a fuair teiripí 1-3 le haghaidh athiompaithe, i gcomparáid leis an regimen carfilzomib + dexamethasone (Kd), go bhfuil an Sarclisa + carfilzomib + dexamethasone (S-Kd ) Cóireáil regimen Chuir marthanacht saor ó dhul chun cinn (PFS) go mór, laghdaigh sé an riosca go ndéanfaí dul chun cinn nó bás galair 47%, agus léirigh sé loghadh domhain suntasach cliniciúil (mion-ghalar iarmharach [MRD] ráta diúltach: 29.6% vs 13%).

Dúirt Philippe Moreau, MD, An Roinn Haemaiteolaíochta, Ospidéal Ollscoile Nantes, an Fhrainc: “Toisc nach bhfuil aon leigheas ar il-myeloma agus go minic go n-athiompaíonn othair, ní mór dúinn a éileamh roghanna cóireála breise a lorg. Tá é seo bainte amach ag beagnach 30% d’othair a fhaigheann réimeanna Sarclisa. Tá an poitéinseal ag an gcóireáil nua seo a bheith mar an chóireáil chaighdeánach d’othair a bhfuil il myeloma athiompaithe orthu, ag tabhairt rogha cóireála eile d’othair sna céimeanna luatha de dhul chun cinn an ghalair. Quot GG;

Dúirt Peter Adamson, Ceann Forbartha Domhanda Oinceolaíochta Sanofi agus Nuálaíocht Péidiatraice:" Le ceadú' s an AE do Sarclisa i gcomhcheangal le réimeanna carfilzomib agus dexamethasone (Kd) is féidir le hothair a bhfuil il myeloma orthu san Eoraip a fháil anois Sarclisa agus 2 Meascán de chóireálacha agus cóireálacha caighdeánacha. Léiríonn an teaglaim de carfilzomib agus dexamethasone (Kd) caighdeán tábhachtach cúraim. Thaispeáin torthaí thriail Chéim 3 IKEMA gur féidir dul chun cinn nó bás galair a chur le Sarclisa a chur leis an réimeas. Laghdaítear an riosca beagnach leath, agus leag an fhionnachtain seo an bunús leis an gceadú tábhachtach seo ón AE. Quot GG;

Is triail chliniciúil randamach, il-lár, lipéad oscailte céim III é IKEMA (NCT03275285) a chláraigh 302 othar le myeloma iolrach athiompaithe agus / nó teasfhulangach (MM) i 69 ionad cliniciúil i 16 tír. Fuair ​​na hothair seo teiripí frith-myeloma 1-3 roimhe seo. Le linn na trialach, rinneadh Sarclisa a ionghabháil go hinmheánach ag dáileog de 10 mg / kg, uair sa tseachtain ar feadh ceithre seachtaine, agus ansin rinneadh í a ionghabháil gach seachtain eile. Ba é an dáileog de carfilzomib 20/56 mg / m2 dhá uair sa tseachtain. Úsáideadh an dáileog caighdeánach le linn na cóireála. Dexamethasone. Is é príomhphointe deiridh na trialach IKEMA ná maireachtáil gan dul chun cinn (PFS). I measc na gcríochphointí tánaisteacha tá an ráta freagartha foriomlán (ORR), freagairt pháirteach mhaith nó freagairt níos fearr (≥VGPR), galar iarmharach íosta (MRD), ráta freagartha iomlán (CR), maireachtáil iomlán (OS), agus sábháilteacht.

Léirigh na torthaí gur shroich an staidéar an príomhphointe deiridh: I gcomparáid leis an ngrúpa Kd (n=123), bhí laghdú 47% ag an ngrúpa S-Kd (n=179) ar an mbaol dul chun cinn nó bás galair (HR=0.531, 99% CI: 0.318-0.889), P=0.0007), bhí PFS fada go mór (airmheán PFS: níos lú ná 19.15 mí). I gcomparáid le Kd, léirigh an regimen S-Kd éifeachtaí cóireála comhsheasmhacha i bhfoghrúpaí iolracha.

Maidir le críochphointí tánaisteacha: Ní raibh aon difríocht suntasach go staitistiúil san ORR idir an grúpa S-Kd agus an grúpa Kd (86. 6% vs 82.9%; p=0.1930). Ba é an ráta freagartha iomlán (CR) de ghrúpa S-Kd ná 39.7%, agus ba é ráta an ghrúpa Kd ná 27.6%. Ba é 72.6% an grúpa VGPR de S-Kd, agus 56.1% an grúpa Kd. Ba é an ráta loghadh iomlán MRD-diúltach de ghrúpa S-Kd ná 29.6%, agus ba é ráta an ghrúpa Kd ná 13%, rud a thugann le fios nach bhféadfadh beagnach 30% d’othair i ngrúpa S-Kd ilchealla myeloma a bhrath ag úsáid seicheamhú na chéad ghlúine eile ag a íogaireacht 1 / 100,000. Tráth na hanailíse eatramhaí, ní raibh na sonraí marthanais foriomlána (OS) aibí fós.

Sa staidéar seo, bhí sábháilteacht agus infhulaingeacht Sarclisa comhsheasmhach le tréithe sábháilteachta Sarclisa a breathnaíodh i dtrialacha cliniciúla eile, agus níor breathnaíodh aon chomharthaí sábháilteachta nua.

Is é myeloma iolrach (MM) an dara ailse fola is coitianta, le níos mó ná 130,000 cás nua-dhiagnóisithe ar fud an domhain gach bliain. San Eoraip, déantar diagnóisiú ar thart ar 39,000 cás gach bliain; sna Stáit Aontaithe, déantar thart ar 32,000 cás a dhiagnóisiú gach bliain. In ainneoin na gcóireálacha atá ar fáil, is meall urchóideach dochúlaithe é MM fós, a bhaineann le hualach mór na n-othar. Ós rud é nach féidir MM a leigheas, athiompaíonn mórchuid na n-othar sa deireadh agus ní bheidh freagra teiripeach acu ar na teiripí atá ar fáil faoi láthair. Tagraíonn MM athfhillteach d’ailse a tharlaíonn arís tar éis cóireála nó loghadh. Is éard atá i gceist le MM teasfhulangach nuair nach bhfreagraíonn an ailse nó mura bhfreagraíonn sí do chóireáil a thuilleadh.

Is éard atá i Sarclisa' s comhábhar gníomhach cógaisíochta isatuximab ná antashubstaint monoclonal simléir IgG1 a dhíríonn ar eipitóp sonrach de ghabhdóir CD38 cille plasma agus a fhéadann meicníochtaí gníomhaíochta uathúla éagsúla a spreagadh, lena n-áirítear bás cille meall cláraithe (apoptóis) agus díolúine a rialáil Gníomhaíocht . Cuirtear CD38 in iúl ag leibhéil arda ar ilchealla myeloma (MM) agus is sprioc gabhdóra dromchla cille é do theiripe antashubstainte i MM agus siadaí urchóideacha eile. Sna Stáit Aontaithe agus san Aontas Eorpach, tugadh ainmniúchán drugaí dílleachta do isatuximab chun cóireáil a dhéanamh ar il-myeloma athiompaithe nó teasfhulangach (R / R MM). Faoi láthair, tá Sanofi ag déanamh meastóireachta freisin ar acmhainneacht isatuximab chun malignachtaí haemaiteolaíocha eile agus siadaí soladacha a chóireáil.

I mí an Mhárta 2020, cheadaigh FDA na SA Sarclisa chun pomalidomide agus dexamethasone (pom-dex) a chur le chéile le haghaidh RRMM a fuair 2 theiripe ar a laghad (lena n-áirítear lenalidomide agus inhibitor proteasome) in othair aosacha roimhe seo. Ag tús mhí an Mheithimh 2020, cheadaigh an Coimisiún Eorpach (CE) comhchlár pom-dex Sarclisa freisin.

Is í Sarclisa an chéad iomaitheoir díreach de Johnson& CD38 mór le rá Johnson ag díriú ar an druga Darzalex. Seoladh an dara ceann in 2015, agus clúdaíonn a chuid tásca drugaí 1-4 líne. Tá sé anois mar bhunchloch na teiripe cliniciúla. In 2020, sroichfidh a dhíolacháin dhomhanda 4.19 billiún dollar SAM. Méadú 39.8% ar an mbliain roimhe sin. Thuar anailísithe ag Jefferies, banc infheistíochta Wall Street, go sáróidh buaic-díolacháin bhliantúla Sarclisa tar éis a liostála $ 1 billiún.

Faoi láthair, tá Sanofi ag cur chun cinn roinnt staidéar cliniciúil céim III chun isatuximab a mheas in éineacht le teiripí caighdeánacha atá ar fáil faoi láthair chun othair RRMM nó othair MM nua-dhiagnóisiú a chóireáil. Is é MM an dara cineál malignachta haemaiteolaíoch is coitianta, le níos mó ná 1.38 milliún othar ar fud an domhain gach bliain. I gcás fhormhór na n-othar, tá MM fós do-ghlactha, agus mar sin tá riachtanas míochaine suntasach gan chomhlíonadh sa réimse seo.