Thréig Johnson&Johnson Erlead (apalutamide) + Zytiga (aicéatáit abiraterone) + iarratas maoirseachta clár triple prednisone!

Johnson& D’fhógair Johnson (JNJ)' s Janssen Pharmaceuticals le déanaí nach lorgóidh sé iarratais rialála bunaithe ar staidéar ACIS Chéim 3. Rinneadh an staidéar in othair a raibh ailse próstatach meiteastatach-resistant coilleadh orthu (mCRPC) nach bhfuair ceimiteiripe (ceimiteiripe-naive) roimhe seo agus a bhí ag fáil teiripe díothachta androgen (ADT), agus rinne sé meastóireacht ar Erleada (ainm cineálach: apalutamide) i gcomhcheangal le Zytiga (Ainm coitianta: aicéatáit abiraterone) agus éifeachtúlacht agus sábháilteacht prednisone (prednisone).

Léirigh na sonraí a scaoileadh ag Siompóisiam Chumann Meiriceánach Oinceolaíochta Cliniciúla ar Ailse Urogenital (ASCO-GU 2021) i mí Feabhra 2021 gur shroich an staidéar an críochphointe bunscoile: i gcomparáid le placebo + Zytiga + grúpa cóireála prednisone ( grúpa rialaithe) I ngrúpa cóireála prednisone Erleada + Zytiga + (grúpa teaglaim), feabhsaíodh marthanacht saor ó dhul chun cinn raideolaíoch (rPFS) go suntasach, agus laghdaíodh an riosca maidir le dul chun cinn raideolaíoch nó bás faoi 31% . Mar sin féin, i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, níor léirigh an grúpa teaglaim buntáistí suntasacha ar phríomhphointí deiridh tánaisteacha, lena n-áirítear maireachtáil fhoriomlán (OS).

Dúirt an Dr. Kiran Patel, leas-uachtarán na forbartha cliniciúla le haghaidh siadaí soladacha ag Janssen Research and Development: “Tá torthaí sábháilteachta an staidéir ACIS comhsheasmhach le staidéir prednisone Erleada, Zytiga + roimhe seo, agus ní raibh aon chomharthaí sábháilteachta nua ann breathnaíodh. Rinne an staidéar tástáil ar PAM50 freisin. Tá torthaí agus léargas eolaíoch luachmhar curtha ar fáil ag foghrúpa na n-othar atá aicmithe mar chineál lonrúil agus foghrúpa na n-othar a bhfuil gníomhaíocht gabhdóra androgen meall meán nó ard acu (gné mhóilíneach íogaireacht hormóin), ar fiú tuilleadh staidéir a dhéanamh orthu. Na sonraí seo Beidh tábhacht treorach tábhachtach acu dár dtionscadail amach anseo, mar tá súil againn tógáil ar ár gceannaireacht agus ár dtiomantas chun cóireálacha claochlaitheacha a thabhairt d’othair a bhfuil ailse próstatach orthu. Quot GG;

Is staidéar randamach, dúbailte-dall, rialaithe faoi phlaicéabó 3 é ACIS a rinneadh i 982 othar a fhaigheann othair mCRPC ADT agus ceimiteiripe-naïve. Sa staidéar, sannadh na hothair seo go randamach chun regimen prednisone Erleada + Zytiga + (grúpa teaglaim) nó placebo + Zytiga + regnisone (grúpa rialaithe) a fháil. Is é príomhphointe deiridh an staidéir marthanacht raideolaíoch saor ó dhul chun cinn (rPFS), agus cuimsíonn críochphointí tánaisteacha maireachtáil fhoriomlán (OS), an t-am chun opioids fadtéarmacha a thosú, an t-am chun ceimiteiripe cíteatocsaineach a thosú, agus an t-am chun dul chun cinn pian.

Léirigh an réamh-anailís éifeachtúlachta a fógraíodh ag cruinniú ASCO-GU 2021, i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, gur síneadh 6 mhí (22.6 vs 16.6 mí; HR=0.69 [95% CI: 0.58-0.83] ar airmheán rPFS an ghrúpa chomhcheangailte. ; p< 0.0001).="" ba="" é="" 0.="" an="" hr="" maidir="" le="" dul="" chun="" cinn="" raideolaíoch="" nó="" bás="" a="" ndearna="" an="" t-athbhreithniú="" lárnach="" neamhspleách="" dalláilte="" (bicr)="" measúnú="" air.="" 864="" [95%="" ci:="" 0.718-11.040].="" de="" réir="" na="" hanailíse="" is="" déanaí="" le="" meántréimhse="" leantach="" de="" 54.8="" mí,="" i="" gcomparáid="" leis="" an="" ngrúpa="" rialaithe,="" laghdaíodh="" an="" riosca="" maidir="" le="" dul="" chun="" cinn="" raideolaíoch="" nó="" bás="" sa="" ghrúpa="" teaglaim="" faoi="" 30%="" (airmheán="" rpfs:="" 24="" mí="" vs="" 16.6="" mí;="" hr="0.70" [95%="" ci:="" 0.60-0.83]).="" maidir="" le="" críochphointí="" tánaisteacha="" (lena="" n-áirítear="" maireachtáil="" fhoriomlán="" [os],="" am="" chun="" ceimiteiripe="" cíteatocsaineach="" a="" thosú,="" am="" chun="" úsáid="" fhadtéarmach="" opioids="" a="" thosú,="" agus="" am="" chun="" dul="" chun="" cinn="" pian),="" ní="" raibh="" aon="" difríocht="" suntasach="" go="" staitistiúil="" idir="" an="" grúpa="" teaglaim="" agus="" an="" grúpa="" rialaithe.="">

Tá daonra iomlán staidéir ACIS ilchineálach i dtéarmaí marcóirí frithsheasmhachta agus íogaireachta gabhdóra androgen (AR). Taispeánann sonraí ó anailís réamhshonraithe go bhféadfadh othair le metastasis visceral, tástáil PAM50 den chineál lumen, agus gníomhaíocht AR meán nó ard (tréithe móilíneacha íogaireachta hormóin) a bheith ó Erleada + Zytiga + preny Tá na buntáistí cliniciúla a bhaineann le teiripe teaglaim péine nochtaithe mar a léirítear i dtorthaí rPFS agus OS sna foghrúpaí othar seo.

Tá an anailís sábháilteachta comhsheasmhach le taighde roimhe seo Erleada' s, agus níor tugadh faoi deara aon chomharthaí sábháilteachta nua. Bhí teagmhais dhíobhálacha (TEAEanna) ag 63.3% den ghrúpa comhcheangailte agus 56.2% den ghrúpa rialaithe a tharla le linn cóireála grád 3/4. I measc TEAEanna Grád 3/4 a tharla níos minice sa ghrúpa teaglaim agus sa ghrúpa rialaithe bhí tuirse (4.7% vs 3.9%), Hipirtheannas (20.6% vs 12.5%), titim (3.3% vs 0.6%), agus gríos (4.5% vs 0.4%), galar croí (9% vs 5.7%), bristeacha agus oistéapóróis (4.1% vs 1.4%), agus taomanna (0.2% vs 0%). De réir an mheasúnaithe ar fheidhm ailse-próstatach cóireála ailse (Iomlán FACT-P), tá cáilíocht beatha an ghrúpa teaglaim agus an ghrúpa cóireála inchomparáide.

Is druga béil é Zytiga (aicéatáit abiraterone) a dhéantar a thiontú ina abiraterone sa chorp, atá mar inhibitor biosintéis androgen a chuireann bac ar tháirgeadh androgen-idirghabhála CYP17 i testis, faireoga adrenal agus fíocháin meall próstatach. Is féidir le androgens fás cealla ailse próstatach a spreagadh. Cheadaigh FDA na SA Zytiga i mí Aibreáin 2011 agus an Coimisiún Eorpach (CE) i Meán Fómhair 2011, in éineacht le prednisone chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil ailse phróstatach metastatach-resistant coilleadh (mCRPC) orthu. Ina theannta sin, cheadaigh an CE Zytiga i mí na Samhna 2017 agus an FDA i mí Feabhra 2018 chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil ailse próstatach ard-riosca metastatach-choilleadh-íogair (mCSPC) acu. Ó ceadaíodh é den chéad uair in 2011, tá an druga ceadaithe i níos mó ná 100 tír ar fud an domhain, agus déileáladh le níos mó ná 500,000 othar le Zytiga ar fud an domhain.

Sa tSín, ceadaíodh Zytiga (aicéatáit abiraterone) in 2015 agus 2018, agus úsáideadh é i gcomhcheangal le prednisone nó prednisolone chun na nithe seo a leanas a chóireáil: (1) ailse próstatach meiteastatach-resistant coilleadh (mCRPC); .

Is glúin nua de choscóirí gabhdóra androgen (AR) é Erleada (apalutamide) a chabhróidh le gníomhaíocht hormóin fireann (mar hormón testosterone) a bhac agus moill a chur ar dhul chun cinn an ghalair. Sna Stáit Aontaithe, cheadaigh an FDA Erleada den chéad uair i mí Feabhra 2018 chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil ailse próstatach neamh-mheiteastáiteach ar choilleadh (nmCRPC) atá i mbaol ard metastasis. De bharr an cheadaithe seo is é Erleada an chéad druga' s ar domhan le haghaidh cóireáil nmCRPC. I mí Mheán Fómhair 2019, cheadaigh an FDA tásc nua do Erleada chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil ailse phróstatach mheitastatach atá íogair ó choilleadh (mCSPC).

Sa tSín, fuair Erleada (apalutamide) ceadú luathaithe i Meán Fómhair 2019 chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha ailse próstatach neamh-mheiteastáiteach-choilleadh (nmCRPC) atá i mbaol ard metastasis, agus ceadaíodh í le haghaidh cóireáil galar méadastatach i mí Lúnasa 2020 Othair aosaigh le hailse próstatach atá íogair ó thaobh teiripe inchríneacha (mHSPC). Is fiú a lua gur bronnadh cáilíochtaí athbhreithnithe tosaíochta ar an dá thásc seo.