Ann Rheum Dis: Is féidir le Tenascin-C foirmiú cnámh nua a chur chun cinn ag deireadh spondylitis ankylosing trí chomhartha Hippo a ghníomhachtú

Is galar athlastach ainsealach é spondylitis ankylosing (AS) a théann i bhfeidhm go príomha ar na cnámha aiseach, le minicíocht 0.32% -1.4%. Ós rud é gur fir óga agus meánaosta an daonra atá buailte den chuid is mó, is ualach ar othair agus ar an tsochaí an míchumas a chruthaíonn AS, agus cruthaíonn sé costais shocheacnamaíocha nach beag. Cé gur dhírigh staidéir agus drugaí le déanaí ar athlasadh agus rialú pian a chosc, tá easpa cóireála ann d’fhoirmiú cnámh paiteolaíoch. Faoi láthair, níl an pathogenesis a bhaineann le foirmiú cnámh nua paiteolaíoch eantalpachta mar gheall ar fhoirmiú droichead cnámh soiléir fós.

Is éard atá i Tenasin-C (TNC) próitéin gliocrópróitéin maitrís eachtarcheallach macromóilíneach (ECM) sé pháirt multidomain. Léirítear ingearchló TNC i roinnt stát athlastach, lena n-áirítear gortú trámach nó gortú craiceann éadrom, ionfhabhtú baictéarach, agus gortú scamhóg de bharr aispeiste. Le déanaí, thuairiscigh staidéir ghaolmhara go dtiocfaidh méadú ar leibhéil serum TNC in othair le galair réamatacha. Mar sin féin, níl ról TNC sa phróiseas cnámh nua paiteolaíoch soiléir fós.

Le déanaí, rinne foireann Siwen Chen den Chéad Ospidéal Cleamhnaithe in Ollscoil Sun Yat-sen staidéar ar fhoirmiú cnámh nua paiteolaíoch. Tá sé mar aidhm ag an staidéar seo ról TNC a iniúchadh i bhfoirmiú callus agus cnámh nua agus a mheicníocht mhóilíneach a iniúchadh.

Tógann an turgnamh seo samplaí fíocháin ligament máinliachta den chuid is mó ó othair a bhfuil spondylitis ankylosing (AS) orthu, bunaíonn sé airtríteas collagen-spreagtha ag antashubstaint agus samhlacha DBA / 1, agus breathnaíonn sé foirmiú cnámh nua ag an deireadh. Baineadh úsáid as staining inmunoocheochemical chun léiriú TNC a bhrath. Cuir faoi chois sistéamach TNC nó ablation géine i múnlaí ainmhithe. Breathnaigh ar airíonna meicniúla na maitrís eachtarcheallach (ECM) le micreascóp fórsa adamhach. Rinneadh seicheamhú RNA ar na bealaí iartheachtacha de TNC agus dhearbhaigh rialáil drugaí in vivo agus in vitro iad. Rinne seicheamhú RNA aonchealla (scRNA-seq) anailís ar fhoinse cille TNC agus dearbhaíodh é trí staining inmunofluorescence.

Déantar TNC i ligaments agus i bhfíocháin deiridh othair AS agus samhlacha ainmhithe a rialáil go neamhghnách, agus cuireann TNC cosc ​​suntasach ar fhoirmiú cnámh nua ag an deireadh. Tá sé léirithe ag tástálacha feidhmiúla go gcuireann TNC foirmiú cnámh nua chun cinn trí dhifreáil chondrocyte a chur chun cinn sa phróiseas ossification endochondral. Maidir le meicníocht, cuireann TNC cosc ​​ar greamaitheacht ECM, rud a fhágann go gcuirtear comharthaí próitéine Hippo / sea a bhaineann le sruth i ngníomh, agus ar an gcaoi sin slonn na ngéinte cartilage a mhéadú. Léirigh an scRNA-seq agus an staining inmunofluorescence freisin go bhfuil TNC rúnda go príomha ag fibroblalast próitéin-1 (FSP1) + atá sainiúil do fibroblast.

Fuair ​​an staidéar seo go ndearnadh TNC a rialáil go neamhghnách i ligaments agus i bhfíocháin eantalpachta in othair le samhlacha AS agus ainmhithe. Féadann antasubstaintí sonracha atá neodraithe go sistéamach nó ablation géine TNC bac suntasach a chur ar fhoirmiú cnámh nua paiteolaíoch eantalpachta i samhlacha ainmhithe. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh TNC a bheith ina chuid thábhachtach d’fhoirmiú cnámh nua paiteolaíoch. Trí ról TNC a phlé i bhfoirmiú cnámh nua paiteolaíoch agus a mheicníocht mhóilíneach d’fhéadfadh sé bunús a sholáthar chun rúndiamhair dolúbthacht cnámh aiseach a nochtadh tuilleadh agus treo teiripeach féideartha a sholáthar don chlinic.

Tá cineálacha éagsúla foirmiú cnámh in AS, lena n-áirítear ossification endochondral, ossification membranous, agus metaplasia cosúil le cartilage, a meastar go bhfuil ossification endochondral an ceann is tábhachtaí. Sa phróiseas seo, tar éis an teimpléad cartilage a fhoirmiú, cruthófar cnámh nua. Déanann chondrocytes idirdhealú i gcondrocytes hipertrófa, a gcuirtear osteoblasts ina n-ionad agus a chlaochlaítear ina gcnámh aibí. Sa staidéar seo, fuarthas amach gur féidir le cosc ​​a chur ar TNC moill a chur ar fhoirmiú teimpléad cartilage, agus ar an gcaoi sin cosc ​​a chur ar fhoirmiú cnámh nua paiteolaíoch ina dhiaidh sin. Tá an toradh seo comhsheasmhach le staidéir roimhe seo, ag taispeáint go bhfuil ról lárnach ag TNC i bhfoirmiú cartilage agus i bhfoirmiú cartilage. Taispeánann na torthaí go bhfuil foirmiú cartilage idirghabhála TNC riachtanach le haghaidh foirmiú cnámh nua paiteolaíoch ina dhiaidh sin.

Mar thoradh ar chosc TNC-idirghabhála ar greamaitheacht maitrís tá logánú núicléach laghdaithe YAP trí chonair Hippo a ghníomhachtú. Taispeánann staidéir roimhe seo gur rialtóir diúltach chondrogenesis é YAP. Fuair ​​an staidéar seo amach gur chuir díphosphorylation agus logánú núicléach YAP cosc ​​suntasach ar chondrogenesis in vitro. Is féidir le riarachán sistéamach an antagonist Hippo / YAP XMU-MP-1 cosc ​​suntasach a chur ar fhoirmiú cartilage agus ar fhoirmiú cnámh nua paiteolaíoch ina dhiaidh sin. Go hachomair, tugann na torthaí seo le fios go bhfuil ról ríthábhachtach ag sil-leagan neamhghnácha TNC maidir le tionchar a imirt ar airíonna meicniúla na maitrís, rud a d’fhéadfadh neamhghníomhachtú YAP a dhéanamh, agus ar an gcaoi sin osteogenesis endochondral a fheabhsú.

Sa staidéar seo, fuair an fhoireann thurgnamhach go bhfuil baint ag TNC le foirmiú cnámh nua paiteolaíoch AS, ar féidir a mheas mar fhoirm speisialta d’athmhúnlú fíochán neamhghnácha. Mar sin féin, cé go soláthraíonn torthaí an taighde fianaise go gcuireann TNC foirmiú cnámh nua paiteolaíoch chun cinn trí rialáil a dhéanamh ar airíonna bithmheicniúla ECM agus trí fhoirmiú cartilage a fheabhsú, ag smaoineamh ar a ról ilghnéitheach i rialáil imdhíonachta agus athlasadh, d’fhéadfadh TNC a bheith bainteach le ligaments AS. Tá ról tábhachtach aige i rialáil an mhicrea-chomhshaoil ​​nó i gcothabháil athlasadh ainsealach. Beidh sé an-chiallmhar staidéar a dhéanamh ar ról an mhóilín ilfheidhmeach seo (TNC) i bpaiteolaíocht AS.

Go hachomair, fuair an turgnamh seo go bhféadfadh sil-leagan iomarcach TNC a bheith mar thoradh ar athlasadh ainsealach an periosteum, rud a chuireann difreáil cartilage agus foirmiú cnámh nua paiteolaíoch chun cinn trí greamaitheacht ECM a chosc agus cosán Hippo a ghníomhachtú. D’fhéadfadh sé gur straitéis fhéideartha é cóireáil neamhghnácha TNC a chosc chun foirmiú cnámh nua paiteolaíoch a chóireáil in AS.