Ceadaíodh an chéad speiceas ailse neamhtheoranta Roche atá dírithe ar an druga frith-ailse Rozlytrek Ceanada chun tumaí soladacha comhleá NTRK a chóireáil!

D’fhógair Roche le déanaí go bhfuil Health Canada tar éis an druga frith-ailse spriocdhírithe Rozlytrek (entrectinib) a cheadú chun cóireáil a dhéanamh ar chomhleá géine receptor neurotrófach tyrosine kinase (NTRK) dearfach agus gan aon infhaighteacht ar eolas Othair aosaigh le sócháin atá frithsheasmhach ó dhrugaí, gan aon roghanna cóireála sásúla, neamh-inchúitithe. siadaí soladacha eachtardhomhanda atá curtha chun cinn go háitiúil nó metastatach, lena n-áirítear metastases inchinne.

Is é Rozlytrek an chéad teiripe meall-agnostach Roche (ie, neamhghaolmhar le cineál meall, "cineál ailse neamhtheoranta"), a oibríonn trí dhíriú ar sócháin géine inmheánacha (comhleá géine NTRK). Tá comhleá géine NTRK freagrach as mealligenesis a thiomáint nó as fás cealla ailse i tumaí

. Is cineál athraithe géiniteach neamhghnácha é comhleá géine NTRK atá ann i raon leathan tumaí, as a dtagann comharthaíocht neamhrialaithe TRK agus fás meall. Taispeánann fianaise níos mó agus níos mó go bhféadfadh an géine atá ionchódú próitéine TRK NTRK a chomhleá go neamhghnách le géinte eile, ag giniúint comharthaí a d’fhéadfadh a bheith ina gcúis le fás ailse in iliomad codanna den chorp.

Faomhadh Rozlytrek trí bheartas NOC / C Health Canada. Cuidíonn an beartas seo le hothair rochtain luath a fháil ar dhrugaí nua a bhfuil gealladh fúthu le haghaidh cóireála, coiscthe nó diagnóis ar ghalair thromchúiseacha atá bagrach don bheatha agus / nó an-lagmhíochaine nach bhfuil roghanna drugaí acu i gCeanada, nó déantar drugaí nua a chur i gcomparáid leis na drugaí atá ann cheana. rioscaí / tairbhí feabhsaithe.

Rinneadh staidéar ar Rozlytrek i sraith siadaí atá dearfach maidir le comhleá géine NTRK, lena n-áirítear ach gan a bheith teoranta do tumaí atá lonnaithe sa scamhóg, ceann agus muineál, cíche, colorectal, agus fíochán nascach. Fuarthas comhleá géine NTRK i 90% de ailsí neamhchoitianta agus 1% de ailsí coitianta. I staidéir chliniciúla, léiríodh go bhfuil siadaí an-ionracha mar thoradh ar chomhleá géine NTRK. Ina theannta sin, is féidir comhleá géine NTRK a fháil in ailse scamhóg agus melanoma. Tá claonadh ag na tumaí seo scaipeadh nó metastasize go dtí an lárchóras néaróg, agus tá an prognóis deiridh bocht.

Bhí an ceadú bunaithe ar thorthaí anailíse cuimsithí ar thrí thriail chliniciúla lipéad oscailte (staidéar ALKA, n = 1; staidéar STARTRK-1, n = 2; staidéar STARTRK-2, n = 51), a rinne meastóireacht ar chóireáil Rozlytrek ag 18 mbliana d’aois Éifeachtacht tumaí soladacha dearfacha comhleá géine NTRK eachtardhomhanda sna hothair aosaigh thuas, a raibh metastáis inchinne ag cuid acu agus iad ag dul isteach sa staidéar. As na 54 othar, d'aimsigh 52 (96%) comhleá géine NTRK ag GNA, agus d'aimsigh 2 (4%) comhleá géine NTRK ag aigéid núicléacha eile. I measc na gcineálacha siadaí soladacha sna hothair seo tá ailse chíche, cholangiocarcinoma, ailse cholaireicteach, ailse gínéiceolaíoch, siadaí neuroendocrine, ailse scamhóg cille neamh-bheag, adenocarcinoma salivary, ailse pancreatic, sarcoma, agus ailse thyroid.

Thaispeáin na torthaí gur léirigh Rozlytrek freagairt oibiachtúil i níos mó ná 50% d’othair a raibh siadaí soladacha dearfacha, ard-áitiúla nó metastatacha comhleá géine NTRK acu, lena n-áirítear othair a raibh metastáis an lárchórais néaróg (CNS) ag an mbunlíne.

Is iad na sonraí sonracha: (1) Thug Rozlytrek faoi deara freagra oibiachtúil i 57% d’othair (ráta freagartha oibiachtúil [ORR] = 57%, n = 31/54), breathnaíodh loghadh i ngach ceann de na 10 gcineál meall, agus leanadh le loghadh An t-am ( DOR) raonta ó 1.9 mí go 20.0+ mí (n = 31/54). (2) In othair a raibh metastases CNS ag an mbunlíne, thug Rozlytrek faoi deara freagra oibiachtúil i 57% d’othair, is é sin, bhí ORR intracranial (IC) 57%.

Is é an comhábhar cógaisíochta gníomhach de Rozlytrek ná entrectinib, atá mar inhibitor roghnach tyrosine kinase (TKI), teiripe spriocdhírithe le haghaidh céim dhéanach áitiúil nó metastasis a iompraíonn NTRK1 / 2/3 (ionchódú TRKA / TRKB / TRKC) nó comhleá géine ROS1 meall soladach. is féidir le entrectinib an bacainn fhuil-inchinn a thrasnú, ag cur bac ar ghníomhaíocht kinase de phróitéin TRKA / B / C agus ROS1, rud a fhágann go bhfaigheann cealla ailse bás a bhfuil comhleá géine ROS1 nó NTRK acu. Tá entrectinib éifeachtach i gcoinne galair CNS bunscoile agus metastatacha agus níl aon ghníomhaíocht neamh-inmhianaithe lasmuigh den sprioc aige. Faoi láthair, tá Roche ag fiosrú acmhainneacht entrectinib chun tumaí soladacha éagsúla a chóireáil, lena n-áirítear NSCLC, ailse pancreatic, sarcoma, ailse thyroid, ailse an fhaireog salivary, meall stromal gastrointestinal, agus ailse phríomhúil anaithnid (CUP).

Sna Stáit Aontaithe, fuair Rozlytrek ceadú FDA i mí Lúnasa 2019 le haghaidh dhá thásc theiripeach: (1) le haghaidh tumaí soladacha chun cinn de chomhleá géine receptor receptor tyrosine kinase (NTRK) dearfach do 12 bliana d’aois agus níos sine nach bhfuil aon chóireáil éifeachtach acu Cóireáil ar othair phéidiatraiceacha agus othair aosaigh (ORR = 57%, ORR intracranial = 50%); (2) Cóireáil othar aosach le hailse scamhóg metastatach neamh-bheag metastatach ROS1-dearfach (NSCLC) (ORR = 78%).

Is fiú a lua gurb é Rozlytrek an tríú druga frith-ailse atá faofa ag FDA na SA bunaithe ar bhithmhéadar coiteann do chineálacha éagsúla tumaí seachas an cineál fíocháin de bhunadh meall, ag marcáil "meall-agnostach (ie, Neamh-ábhartha meall-agnostic) "samhail nua d'fhorbairt drugaí ailse. I measc na dtáscanna ar “agnosticism oinceolaíochta” a cheadaigh an ghníomhaireacht roimhe seo bhí: faomhadh 2017 ar Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) d’ardchobhsaíocht ard-éagobhsaíochta (MSI-H) nó locht deisiúcháin neamhoiriúnach (dMMR), Bayer Vitrakvi (larotrectinib) cóireáil siadaí comhleá géine NTRK in 2018.

Ina measc, tá an mheicníocht gníomhaíochta céanna ag Vitrakvi agus atá ag Rozlytrek. Is iad seo a leanas na tásca: leanaí agus daoine fásta a bhfuil siadaí soladacha ardleibhéil acu a bhfuil comhleá géine NTRK acu. I staidéir chliniciúla, dhéileáil Vitrakvi le tumaí soladacha comhleá géine NTRK le ráta freagartha iomlán (ORR) de 75%, agus bhí ráta freagartha iomlán (CR) 22% de.