Modhnóir ó bhéal S1P1 Ponvory (ponesimod) ceadaithe ag an Aontas Eorpach

Janssen Pharmaceuticals, fochuideachta de chuid Johnson& D’fhógair Johnson (JNJ), le déanaí go bhfuil Ponvory ceadaithe ag an gCoimisiún Eorpach (CE) (CE).ponesimod), modhnóir receptor sphingosine-1-fosfáit 1 (S1P1) 1 uair sa lá, a úsáidtear chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil scléaróis iolrach athiompaithe orthu (RMS) le galar gníomhach arna shainiú ag tréithe cliniciúla nó íomháithe. Is galar casta dochreidte é scléaróis iolrach (MS). Tá léirithe an-difriúla ag daoine difriúla, rud a thabharfaidh ualach trom d’othair agus dá ngaolta. Tabharfaidh an ceadú seo rogha nua cóireála béil do dhaonra othar fásta RMS san Eoraip.

Sna Stáit Aontaithe, ceadaíodh Ponvory i mí an Mhárta 2021 chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil RMS orthu, lena n-áirítear siondróm atá scoite amach go cliniciúil (CIS), scléaróis iolrach ath-atógtha (RRMS), agus scléaróis iolrach forásach tánaisteach gníomhach (SPMS). Maidir le cógais, i gcás fhormhór na n-othar, ní theastaíonn tástáil ghéiniteach ná monatóireacht chairdiach chéad dáileog ar Ponvory. Mar sin féin, ós rud é go bhféadfadh laghdú ar ráta croí a bheith mar thoradh ar chóireáil Ponvory a thionscnamh, moltar monatóireacht a dhéanamh ar othair a bhfuil stair ghalar croí ar leith acu don chéad dáileog.

Léirigh sonraí ó staidéar Chéim III OPTIMUM, i gcomparáid leis an druga cúraim chaighdeánach béil céadlíne Aubagio (teriflunomide), a léirigh Ponvory éifeachtúlacht níos fearr maidir leis an ráta atarlú bliantúil a laghdú (laghdaíodh an ráta atarlú bliantúil faoi 30.5%, p [GG ] lt; 0.001). Agus tá éifeachtacht agus sábháilteacht cruthaithe ag níos mó ná 10 mbliana de shonraí carnacha taighde cliniciúla.

Is druga béil de chuid Sanofi é Aubagio. Ceadaíodh é le haghaidh margaíochta sna Stáit Aontaithe agus san Aontas Eorpach i Meán Fómhair 2012 agus Lúnasa 2013. Úsáidtear é chun scléaróis iolrach athiompaithe (RMS) a chóireáil. Is druga ceannródaíoch tionscail é an druga. Rinneadh drugaí ó bhéal MS a mhargú i níos mó ná 70 tír agus réigiún ar fud an domhain. Sa tSín, ceadaíodh Aubagio le haghaidh margaíochta i mí Iúil 2018, agus is í an chéad chóireáil a athraíonn galair bhéil a ceadaíodh chun scléaróis iolrach a chóireáil sa tSín.

Galar athlastach ainsealach autoimmune sa lárchóras néaróg is ea scléaróis iolrach (MS), arb é is sainairíonna é a bheith ag dí-ainmniú agus ag cailleadh aiseanna, rud a fhágann go ndéantar damáiste don néaróg agus do mhíchumas trom. Cé go bhfuil dul chun cinn déanta le blianta beaga anuas, tá riachtanais mhíochaine gan chomhlíonadh sa réimse seo fós. I gcomparáid leis na cóireálacha ar an margadh, léirigh Ponvory éifeachtúlacht den scoth, go háirithe maidir le carnadh loit athlastacha nua agus míchumais a laghdú. Tar éis do Ponvory dul ar an margadh, cuirfidh sé druga béil tábhachtach nua ar fáil d’othair a bhfuil scléaróis iolrach athiompaithe orthu (RMS).

Tá ceadú an AE bunaithe ar thorthaí an staidéir OPTIMUM Céim III ceann-ar-cheann (NCT02425644). Rinneadh an staidéar in othair aosacha le RMS agus rinne sé comparáid idir éifeachtúlacht, sábháilteacht agus infhulaingeachtponesimodagus Aubagio.

Is fiú a lua gurb é staidéar OPTIMUM an chéad staidéar chun comparáid a dhéanamh idir dhá theiripe modhnú galar béil (DMT) ceann ar cheann i RMS. Thaispeáin na sonraí gur léirigh ponesimod (20mg, uair amháin sa lá) barr feabhais i gcomparáid le Aubagio (14mg, uair amháin sa lá) i dtéarmaí críochphointe bunscoile agus críochphointí tánaisteacha iolracha an staidéir.

Is iad na sonraí sonracha: (1) Maidir leis an bpríomhphointe deiridh, ón mbunlíne go dtí an 108ú seachtain de chóireáil, i gcomparáid leis an ngrúpa cóireála Aubagio, laghdaíodh an ráta atarlú bliantúil (ARR) den ghrúpa cóireála ponesimod go suntasach go staitistiúil faoi 30.5%. (ARR: 0.202 vs 0.290, p=0.0003). . meándhifríocht: -3.57, p=0.0019). (3) Maidir le críochphointí tánaisteacha eile, i gcomparáid leis an ngrúpa cóireála Aubagio, laghdaíodh go suntasach líon na loit ghníomhacha iargúlta (CUAL) in inchinn an ghrúpa cóireála ponesimod faoi 56% (p< 0.0001)="" .="" (4)="" tá="" sábháilteacht="" ponesimod="" a="" breathnaíodh="" sa="" staidéar="" seo="" comhsheasmhach="" le="" sábháilteacht="" staidéir="" roimhe="" seo="" agus="" modhnóirí="" gabhdóra="" s1p="" eile="" ar="" a="" dtugtar.="" is="" é="" an="" teagmhas="" díobhálach="" is="" coitianta="" (teae)="" sa="" ghrúpa="" cóireála="" ponesimod="" le="" linn="" na="" cóireála="" ná="" aminotransferase="" ardaithe="" alanine="" (alt),="" nasopharyngitis,="" tinneas="" cinn,="" ionfhabhtú="" an="" chonair="" riospráide="">

Galar athlastach ainsealach autoimmune sa lárchóras néaróg is ea scléaróis iolrach (MS), a théann i bhfeidhm ar 2.3 milliún duine ar fud an domhain. Tá minicíocht na mban trí huaire níos mó ná fir. Tá an galar tréithrithe ag dí-ainmniú agus cailliúint acón, rud a fhágann go bhfuil feidhm néaróg lagaithe agus míchumas mór ann. I measc na gcineálacha atarlú de MS tá siondróm iargúlta cliniciúil (CIS), scléaróis iolrach ath-atógtha (RRMS, arb ionann é agus 85% de na cásanna MS go léir), agus scléaróis iolrach forásach tánaisteach (SPMS). Tá MS ar cheann de na cúiseanna is coitianta le mífheidhm néareolaíoch i measc daoine óga agus meánaosta. Cé go n-athraíonn an mhinicíocht ar fud an domhain, tá an mhinicíocht is airde san Eoraip agus i Meiriceá Thuaidh.

Athraíonn na hairíonna a bhaineann le scléaróis iolrach athiompaithe (RMS) ó dhuine go duine agus féadfaidh siad athrú nó luainiú le himeacht ama. Chomh maith le go leor comharthaí infheicthe coitianta, tá roinnt comharthaí dofheicthe ann freisin a bhféadfadh sé go mbeadh sé deacair ar othair MS iad a chur in iúl, ach d’fhéadfadh tionchar mór a bheith acu ar a gcuid giúmar foriomlán agus ar a leas sóisialta, amhail pian, tuirse nó numbness. Sainmhínítear maolú mar airíonna néareolaíocha nua, atá ag dul in olcas nó athfhillteach a mhaireann níos mó ná 24 uair gan fiabhras nó ionfhabhtú. Féadfar atarlú a chur ar ais go hiomlán laistigh de laethanta nó seachtainí, nó d’fhéadfadh míchumas leanúnach agus carnadh míchumais a bheith mar thoradh air.

Is é an comhábhar gníomhach cógaisíochta de Ponvoryponesimod, atá ina mhodhnóir nua sphingosine-1-fosfáit 1 (S1P1) roghnach, ó bhéal, a fhéadann gníomhaíocht próitéine S1P a chosc go feidhmiúil agus limficítí a cheangal le nóid linf D’fhonn líon na limficítí a scaiptear ar féidir leo an fhuil a thrasnú. bacainn-brain. In othair a bhfuil scléaróis iolrach orthu (MS), téann limficítí isteach san inchinn agus déanann siad damáiste do myelin (myelin). Is sceach cosanta í sceach myelin a fhéadann cealla nerve a leithlisiú. Féadann damáiste myelin seoladh na néaróg a mhoilliú nó a stopadh agus comharthaí néareolaíocha agus comharthaí de scléaróis iolrach a tháirgeadh.

Faoi láthair, tá an gabhdóir sphingosine-1-fosfáit (S1P) anois ina sprioc thábhachtach d’fhorbairt drugaí nua i réimse na MS. I mí an Mhárta 2019, Novartis' Cheadaigh FDA na SA modhnóir gabhdóra S1P ó bhéal Mayzent (siponimod) chun othair aosacha a bhfuil RMS orthu a chóireáil. I mí an Mhárta 2020, cheadaigh FDA na SA Zeposia (ozanimod), modhnóir gabhdóra S1P ó Xinji (a fuair Bristol-Myers Squibb), chun othair aosacha a chóireáil le RMS.

Tar éis do Ponvory dul go poiblí, rachaidh sé san iomaíocht go díreach le Mayzent agus Zeposia. Ina theannta sin, tá iomaíocht ag Ponvory ó go leor drugaí béil eile, mar shampla Novartis ’Gilenya, Aubagio Sanofi, Tecfidera agus Vumerity Biogen, Merven’s Mavenclad, agus drugaí antashubstaintí Roche nach dteastaíonn ach 2 insileadh in aghaidh na bliana Ocrevus ina leith.