Tá Bluebird Bio Skysona ar tí a bheith faofa: an chéad ghéinteiripe le haghaidh cóireáil leukodystrophy adrenal cheirbreach (CALD)!

D’fhógair Bluebird Bio le déanaí go bhfuil tuairim athbhreithnithe dearfach eisithe ag Coiste na Gníomhaireachta Leigheasra Eorpach (EMA) um Tháirgí Íocshláinte lena nÚsáid ag an Duine (CHMP) ag moladh ceadú Skysona (autivemcel elivaldogene, Lenti-D), atá ina géinteiripe gnéis aon-uaire. úsáidtear chun othair faoi 18 mbliana d’aois a chóireáil, a iompraíonn sócháin géine ABCD1, nach bhfuil deontóirí gascheall hematopoietic siblín (HSC) comhoiriúnaithe ag HLA, agus adrenoleukodystrophy cheirbreach luath (CALD). I mí Iúil 2018, dheonaigh EMA Skysona' s Cáilíocht Tosaíochta Drugaí (PRIME) chun cóireáil a dhéanamh ar CALD, agus deonaíodh Cáilíocht Drugaí Dílleachta (ODD) roimhe seo.

Anois, cuirfear tuairimí CHMP faoi bhráid an Choimisiúin Eorpaigh (CE) lena n-athbhreithniú, a dhéanann cinneadh athbhreithnithe deiridh de ghnáth laistigh den 2 mhí atá romhainn. Má cheadaítear é, beidh Skysona ar an gcéad géinteiripe aon-uaire do CALD. Is galar neurodegenerative annamh é CALD a tharlaíonn le linn na hóige, agus d’fhéadfadh caillteanas agus bás néareolaíoch forásach agus dochúlaithe a bheith mar thoradh air.

Dúirt Richard Colvin, Príomhoifigeach Leighis Bluebird Bio:" Is é aidhm na cóireála Skysona' s dul chun cinn galar a chobhsú i leanaí le CALD gan deontóir HSC siblín comhoiriúnaithe chun meath néareolaíoch breise a chosc agus ráta marthanais na n-othar óg seo a fheabhsú. Is é an tuairim dhearfach seo de CHMP an chéad mholadh maidir le ceadú rialála d’aon ghéinteiripe CALD, rud a thugann níos gaire dúinn cóireáil aon-uaire, marthanach a thabhairt isteach ar an margadh a fhéadfaidh galair néareolaíocha a chobhsú agus gaschealla alóigineacha a laghdú. is é a bhaineann le trasphlandú (allo-HSCT) an t-aon rogha cóireála do leanaí a bhfuil an galar tubaisteach seo orthu. Táimid dóchasach i dteannta an phobail ALD agus taighdeoirí cliniciúla, go bhfuil dóchas nua againn go bhféadfar é a thairiscint d’othair CALD go luath."

CALD (cliceáil ar an bpictiúr chun pictiúr níos mó a fheiceáil, tagann an pictiúr ón litríocht: DOI: 10.3892 / etm.2019.7804)

Is neamhord meitibileach annamh X-nasctha é leukodystrophy adrenal (ALD) a théann i bhfeidhm go príomha ar fhir; ar fud an domhain, meastar go ndéantar ALD a dhiagnóisiú ag duine as gach 21,000 nuabheirthe fireann. Sócháin sa ghéine ABCD1 is cúis leis an ngalar seo, a théann i bhfeidhm ar tháirgeadh leukodystrophin adrenal (ALDP) agus ina dhiaidh sin carnadh tocsaineach aigéid sailleacha slabhra an-fhada (VLCFA), go príomha i faireoga adrenal agus ábhar bán na hinchinne agus corda an dromlaigh. Forbróidh thart ar 40% de bhuachaillí le ALD CALD, an fhoirm is déine de ALD.

Is galar neurodegenerative forásach agus dochúlaithe é CALD a chuimsíonn scriosadh myelin, arb é an sceach cosanta de chealla nerve san inchinn atá freagrach as smaoineamh agus as rialú matáin. Is gnách go mbíonn comharthaí CALD le linn óige (aois airmheánach 7 mbliana). Othair' meathann feidhm chognaíoch agus feidhm choirp go tapa agus de réir a chéile. Gan chóireáil, gheobhaidh beagnach leath na n-othar bás laistigh de 5 bliana ó thosaigh na hairíonna.

Is géinteiripe aon-uaire é Skysona a úsáideann veicteoir lentiviral Lenti-D (LVV) le haghaidh trasdula in vitro agus a chuireann cóip fheidhmiúil den ghéine ABCD1 leis an othar' s gaschealla hematopoietic féin (HSC). Féadann an géine feidhmiúil ABCD1 próitéin ALD a tháirgeadh i gcorp an othair' s, a chreidtear a chuidíonn le dianscaoileadh VLCFA. Is é cuspóir na cóireála Skysona ná dul chun cinn CALD a chobhsú, agus ar an gcaoi sin feidhm néareolaíoch a chaomhnú a oiread agus is féidir, lena n-áirítear feidhm mhótair agus scileanna cumarsáide a chaomhnú. Rud atá tábhachtach, le Skysona, ní gá HSC deontóra a fháil ó dhuine eile.

Tá tuairim athbhreithnithe dearfach CHMP bunaithe ar shonraí éifeachtúlachta agus sábháilteachta Staidéar Starbeam Chéim 2/3 (ALD-02). Ceanglófar ar gach othar a chríochnaigh an staidéar ALD-102, chomh maith leo siúd a chríochnóidh staidéar céim 3 eile (ALD-104), páirt a ghlacadh sa staidéar leantach fadtéarmach (LTF-304).

Is é príomhphointe deiridh éifeachtúlachta an staidéir ríthábhachtach ALD-102 ná maireachtáil ar feadh 2 bhliain tar éis cóireála, gan aon cheann de na 6 mhífheidhm mhóra (MFD) a bheith ann, agus gan an dara trasphlandú gascheall hematopoietic allogeneic (allo-HSCT) Nó cion na n-othar ar tugadh cealla tarrthála dóibh agus nár tharraing siar nó a chaill obair leantach laistigh de 2 bhliain. Is míchumais thromchúiseacha iad sé MFD a fhaightear go coitianta i CALD agus meastar go bhfuil an tionchar is doimhne acu ar chumas an othair' s maireachtáil go neamhspleách: cailliúint cumarsáide, daille cortical, an gá le beathú gastrach, neamhchoinneálacht ghinearálta, spleáchas ar chathaoir rothaí , agus caillteanas iomlán soghluaisteachta uathrialaigh.

Go dtí seo, fuair 32 othar cóireáil Skysona sa staidéar ALD-102. Amhail an dáta scoite deireanach sonraí, shroich 90% (27/30) de na hothair an críochphointe marthanais saor ó MFD 24 mí. Ina theannta sin, mar a luadh cheana, tharraing 2 othar siar ón staidéar bunaithe ar bhreithiúnas an imscrúdaitheora' s, agus d’fhulaing othar amháin dul chun cinn tapa galair go luath sa staidéar, rud a d’fhág go raibh scléaróis iolrach agus bás ina dhiaidh sin.

Sa staidéar ALD-102, coinníodh an scór feidhm néareolaíoch (NFS) de 26/28 othar measúnaithe ag ≤1 pointe go dtí 24 mhí, agus d’fhan an NFS de 24 othar gan athrú, rud a léiríonn gur coinníodh feidhm néareolaíoch fhormhór na n-othar. Ghlac gach othar a chríochnaigh an staidéar ALD-102 páirt i mbeart leantach fadtéarmach an staidéir LTF-304. Ba é 38.59 mí an t-am meánach leantach (íosmhéid 13.4 mí; uasmhéid 82.7 mí).

Sa staidéar seo, léirigh sábháilteacht / inghlacthacht roghanna cóireála (lena n-áirítear slógadh / aifiréis, aeroiriúnú agus insileadh Skysona) na héifeachtaí is eol a bheith ag slógadh / aifiréis agus aeroiriúnaithe. I measc na bhfrithghníomhartha díobhálacha de Skysona a breathnaíodh i dtrialacha cliniciúla tá cystitis víreasach, pancytopenia agus vomiting.

I staidéir chliniciúla (ALD-102 / LTF-304 agus ALD-104) i 51 othar a fuair cóireáil Skysona, níor tuairiscíodh aon ghalar graft-versus-host (GVHD), cliseadh graft nó diúltú, agus bás a bhaineann le trasphlandú (TRM) , Macasamhlú lentivirus gníomhach. Ina theannta sin, níor tuairiscíodh aon sócháin ionsáiteacha idirghabhála veicteora lentivíreas as a dtáinig mealligenesis, lena n-áirítear myelodysplasia, leoicéime nó linfóma a bhaineann le Skysona. Mar sin féin, tá riosca teoiriciúil ann fós go mbeidh siadaí urchóideacha ann tar éis cóireála Skysona. Fuarthas leathnú clonal, as a dtagann ceannas clonal gan fianaise chliniciúil ar mhallacht, i roinnt othar a ndearnadh cóireáil orthu le Skysona.