Téann relugolix antagonist receptor GnRH ó bhéal Myovant isteach in athbhreithniú tosaíochta sna SA: ráta loghadh chomh hard le 96.7%

Is cuideachta cúram sláinte é Myovant Sciences atá dírithe ar theiripí nuálacha a fhorbairt do mhná' s sláinte agus ailse próstatach. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis glacadh le hiarratas nua laethúil ar dhrugaí (NDA) maidir le relugolix ó bhéal (120mg) chun ailse ard próstatach a chóireáil agus athbhreithniú tosaíochta tugtha aici. Spriocdháta an mhodha táille úsáideora drugaí ar oideas (PDUFA) It' s 20 Nollaig, 2020. I staidéar céim III HERO, bhí an ráta loghadh relugolix suas le 96.7%, a bhí i bhfad níos fearr ná aicéatáit leuprolide, agus an laghdaíodh an riosca go dtarlódh mórimeachtaí díobhálacha cardashoithíoch faoi 54%.

San fhógra glactha, luaigh an FDA nach bhfuil sé i gceist aige faoi láthair cruinniú coiste comhairleach a thionól ar an NDA. Má cheadaítear é, beidh relugolix ar an gcéad agus an t-aon antagonist receptor hormone scaoileadh-gonadotropin (GnRH) chun ailse ard próstatach a chóireáil.

Is antagonist receptor GnRH ó bhéal uair amháin sa lá é Relugolix a chuireann cosc ​​ar tháirgeadh testosterone, hormón atá in ann fás ailse próstatach a spreagadh. Ina theannta sin, is féidir le relugolix táirgeadh estradiol ovártha a laghdú trí bhac a chur ar an receptor GnRH sa fhaireog pituitary, hormón ar eol dó fás fibroids útarach agus endometriosis a spreagadh.

Faoi láthair, tá Eolaíochtaí Myovant ag forbairt táibléad relugolix ó bhéal (120mg) uair amháin sa lá chun cóireáil a dhéanamh ar ailse ard próstatach. Ina theannta sin, tá an chuideachta ag forbairt táibléad cumaisc relugolix ó bhéal uair amháin sa lá (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, aicéatáit norethisterone 0.5mg) chun fibroids útarach baineann agus endometriosis a chóireáil. I mí an Mhárta agus i mí an Mheithimh na bliana seo, chuir Eolaíochtaí Myovant feidhm mhargaíochta táibléad cumaisc relugolix faoi bhráid na Gníomhaireachta Leigheasra Eorpach (EMA) agus FDA, faoi seach, chun cóireáil a dhéanamh ar chomharthaí measartha go dian mná le fibroids útarach. Is iad an dá chomhartha is coitianta de fibroids útarach ná fuiliú míosta trom (HMB) agus pian. Má cheadaítear iad, soláthróidh táibléad cumaisc relugolix cóireáil lae d’othair baineann a bhfuil fibroids útarach orthu.

Tá an NDA de relugolix i gcóireáil ard-ailse próstatach bunaithe ar thorthaí dearfacha staidéar Céim III HERO. Is staidéar cliniciúil randamach, lipéad oscailte, comhthreomhar é seo, staidéar cliniciúil ilnáisiúnta a dhéanann comparáid idir relugolix agus aicéatáit leuprolide i níos mó ná 900 cás d’íogaireacht androgen a éilíonn bliain ar a laghad de theiripe díothachta androgen leanúnach (ADT) Seolta in othair a bhfuil ard-phróstatach orthu ailse. Sa staidéar, sannadh othair go randamach i gcóimheas 2: 1 agus fuair siad relugolix (dáileog aonair de luchtú 360 mg, agus 120 mg ina dhiaidh sin uair sa lá) nó fionraí taiscumar aicéatáit leuprolide (uair amháin i mí an Mhárta).

Thaispeáin na torthaí gur shroich relugolix an críochphointe éifeachtúlachta príomhúil: le linn 48 seachtain de chóireáil, ghnóthaigh 96.7% d’fhir sa ghrúpa relugolix faoi chois marthanach testosterone ag an leibhéal coilleadh (GG lt; 50ng / dL), i gcomparáid le 88.8% san aicéatáit leuprolide grúpa cóireála.

Ina theannta sin, shroich relugolix gach ceann de na sé phríomhphointe deiridh tánaisteacha (luachanna p< 0.0001),="" ag="" taispeáint="" go="" bhfuil="" sé="" níos="" fearr="" ná="" aicéatáit="" leuprolide="" i="" dtéarmaí="" cosc="" ​​tapa="" agus="" domhain="" testosterone,="" freagairt="" psa,="" agus="" aisghabháil="" testosterone="" tar="" éis="" cóireáil="" a="" stopadh.="" bhí="" minicíocht="" iomlán="" na="" n-imeachtaí="" díobhálacha="" sa="" ghrúpa="" relugolix="" agus="" sa="" ghrúpa="" aicéatáit="" leuprolide="" inchomparáide="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" maidir="" le="" mórimeachtaí="" díobhálacha="" cardashoithíoch="" (mace),="" bhí="" riosca="" 54%="" níos="" ísle="" ag="" an="" ngrúpa="" relugolix="" i="" gcomparáid="" leis="" an="" ngrúpa="" aicéatáit="" leuprolide="" (minicíocht:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" i="" measc="" na="" n-imeachtaí="" seo="" bhí="" infarction="" miócairdiach="" neamh-mharfach,="" stróc="" neamh-mharfach="" agus="" gach="" mar="" gheall="" ar="" bhás.="" i="" measc="" na="" bhfear="" a="" bhfuil="" stair="" mace="" acu,="" bhí="" laghdú="" 80%="" ag="" an="" ngrúpa="" relugolix="" ar="" imeachtaí="" mace="" a="" tuairiscíodh="" i="" gcomparáid="" leis="" an="" ngrúpa="" aicéatáit="" leuprolide="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" táthar="" ag="" súil="" go="" bhfaighfear="" sonraí="" pointe="" deiridh="" tánaisteacha="" eile="" don="" staidéar,="" an="" tréimhse="" marthanais="" saor="" ó="" choilleadh,="" sa="" tríú="" ráithe="" de="">

Foirmle struchtúrtha ceimiceach Relugolix agus meicníocht gníomhaíochta (Foinse na foirmle struchtúrtha: medchemexpress.com)

D'fhorbair Takeda Relugolix, agus fuair Myovant Sciences (cuideachta a bhunaigh Roivant agus Takeda) ceadúnas eisiach domhanda i mí an Mheithimh 2016 ach amháin an tSeapáin agus tíortha eile na hÁise. Sa tSeapáin, ceadaíodh relugolix i mí Eanáir 2019 agus déantar é a mhargú faoin ainm branda Relumina chun na hairíonna seo a leanas de bharr fibroids útarach a fheabhsú: menorrhagia, pian bhoilg níos ísle, pian sa chúl níos ísle, agus anemia.

Sna Stáit Aontaithe, is é ailse próstatach an dara ailse is mó i measc na bhfear agus an dara príomhchúis bháis i measc na bhfear. Is é bás cardashoithíoch príomhchúis an bháis i measc fir a bhfuil ailse próstatach orthu, agus 34% d’fhir a bhfuil ailse próstatach orthu. Tagraíonn ard-ailse próstatach d’ailse próstatach atá scaipthe nó athiompaithe tar éis cóireála. D’fhéadfadh go n-áireofaí ann fir a bhfuil atarlú bithcheimiceach orthu (PSA méadaithe nuair nach bhfuil aon ghalar méadastatach ar íomháú), galar a chuirtear chun cinn go háitiúil, nó galar méadastatach. Is gnách go n-áiríonn cóireáil ard-ailse próstatach teiripe díothachta androgen (ADT), a laghdaíonn testosterone go leibhéil an-íseal, ar a dtugtar leibhéil choilleadh go minic. Is iad agónaitheoirí gabhdóra hormóin a scaoileann gonadotropin (GnRH), mar aicéatáit leuprolide nó instealltaí scaoileadh marthanach, caighdeán an chúraim do theiripe díothachta androgen (ADT) faoi láthair. Mar sin féin, d’fhéadfadh baint a bheith ag agónaitheoirí gabhdóra GnRH le teorainneacha meicníochta gníomhaíochta, lena n-áirítear méadú tosaigh a d’fhéadfadh a bheith díobhálach ar leibhéil testosterone, a d’fhéadfadh comharthaí cliniciúla a mhéadú (ie flare cliniciúil nó hormónach), agus moill a chur ar athshlánú testosterone tar éis tarraingt siar drugaí.