Merck tepotinib: an chéad inhibitor MET ar domhan, tá éifeacht láidir aige maidir le hothair a chóireáil le sócháin léim 14 MET exon 14

Le déanaí, foilsíodh torthaí dearfacha príomhstaidéar VISION Céim II aon-lámh (NCT02864992) a rinne meastóireacht ar Merpot KGaA' s tepotinib drugaí frithdhúlagráin spriocdhírithe i gcóireáil ailse scamhóg cille neamh-bheag (NSCLC) san New England Journal an Leighis (NEJM). Is coscóir MET an-roghnach é Tepotinib chun othair a chóireáil le NSCLC méadastatach a bhfuil sócháin ag a gcuid tumaí is cúis le scipeáil exon 14 den ghéine MET (METex14).

Maidir le maoirseacht, ceadaíodh tepotinib sa tSeapáin i mí an Mhárta i mbliana agus rinneadh an chéad inhibitor MET ó bhéal' s ar domhan. Is iad na tásca atá aige ná: cóireáil ar othair NSCLC neamh-inchúitithe, chun cinn nó athfhillteach le hathruithe scipe de METex14. Faoi láthair, tá tepotinib ag dul faoi athbhreithniú tosaíochta ag FDA na SA agus deonaíodh Ainmniú Drugaí Briste (BTD) dó roimhe seo.

Struchtúr ceimiceach tepotinib (foinse pictiúr: Chemicalbook.com)

In othair NSCLC, tarlaíonn sócháin láithreáin splice i thart ar 3-4%, agus cailltear trascríobh in exon 14 den ghéine tiománaí oncogenic MET dá bharr. Rinne an staidéar VISION meastóireacht ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht tepotinib sa daonra othar seo. Sa staidéar, fuair othair le NSCLC chun cinn nó metastatach a dearbhaíodh go raibh athruithe scipe orthu i METex14 monotherapy tepotinib (500 mg uair amháin sa lá). Is é an príomhphointe deiridh an ráta freagartha oibiachtúil (ORR) in othair a ndearnadh athbhreithniú neamhspleách orthu agus a ndearnadh obair leantach orthu ar feadh 9 mí ar a laghad. Rinneadh anailís ar an ráta loghadh bunaithe ar cibé ar aimsigh bithóipse leachtach (LBx) nó bithóipse fíocháin (TBx) athruithe scipe METex14.

Amhail an 1 Eanáir, 2020, bhí cóireáil tepotinib faighte ag 152 othar san iomlán, agus leanadh le 99 othar ar feadh 9 mí ar a laghad. Sa ghrúpa comhcheangailte bithóipse (LBx nó TBx), ba é an ORR arna chinneadh ag an measúnú athbhreithnithe neamhspleách ná 46% (95% CI: 36-57), agus ba é meántréimhse an fhreagra (DOR) 11.1 mí (95% CI: 7.2 -NE). I measc 66 othar sa ghrúpa bithóipse LBx, bhí an ORR 48% (95% CI: 36-61), agus sna 60 othar sa ghrúpa bithóipse TBx, bhí an ORR 50% (95% CI: 37-63), agus bhí 27 othar ann Fuarthas torthaí dearfacha bunaithe ar 2 mhodh bithóipse.

Rinne an t-imscrúdaitheoir taighde luacháil agus cinneadh ar an ORR a bheith 56% (95% CI: 45-66), agus bhí an ráta loghadh cosúil beag beann ar an gcóireáil roimhe seo le haghaidh ailse scamhóg chun cinn nó metastatach. Sa staidéar seo, chreid an t-imscrúdaitheoir taighde gur minicíocht imeachtaí díobhálacha grád 3 a bhain le cóireáil tepotinib, lena n-áirítear éidéime forimeallach (7%). Mar thoradh ar theagmhais dhíobhálacha cuireadh deireadh le tepotinib go buan i 11% d’othair.

Ar fud an domhain, is é ailse scamhóg an cineál ailse is coitianta agus príomhchúis básanna ailse, le 2 mhilliún diagnóis agus 1.7 milliún bás gach bliain. Fuarthas athruithe ar an gcosán comharthaíochta MET (lena n-áirítear sócháin gan bacadh i MET exon 14 agus aimpliú MET) i go leor cineálacha ailse, lena n-áirítear NSCLC, a bhaineann le hiompar ionsaitheach meall agus droch-prognóis cliniciúil. Meastar go dtarlaíonn athruithe ar an gcosán comharthaíochta MET i 3-5% d’othair NSCLC.

Is coscóir kinase MET ó bhéal é Tepotinib atá le fáil i Merck. Féadann sé athruithe MET (géine) a chosc go láidir agus go roghnach agus lena n-áirítear sóchán léim MET exon 14, aimpliú MET nó ró-threoir próitéine MET. Tá sé de chumas ag an comhartha oncogenic de MET prognóis na n-othar a bhfuil siadaí ionsaitheacha orthu a iompraíonn na hathruithe sonracha MET seo a fheabhsú. Chomh maith le NSCLC, tá Merck ag déanamh meastóireachta gníomhaí ar tepotinib i gcomhcheangal le teiripí nua le haghaidh tásca meall eile.

I mBealtaine na bliana seo, Novartis' Fuair ​​inhibitor MET Tabrecta (capmatinib) cead luathaithe ó FDA na SA chun cóireáil a dhéanamh ar othair metastatacha NSCLC le sócháin léim METex14, lena n-áirítear othair cóireála céadlíne (naïve) agus othair a ndearnadh cóireáil orthu (a ndearnadh cóireáil orthu roimhe seo), Beag beann ar an gcineál cóireála roimhe seo.

Is fiú a lua gurb é Tabrecta an chéad chóireáil a cheadaigh FDA na SA le haghaidh NSCLC metastatach sócháin METex14. I dtrialacha cliniciúla, ba é an ráta freagartha foriomlán (ORR) de Tabrecta in othair cóireála-naive agus cóireáilte le sócháin METex14 ná 68% agus 41%, faoi seach.

Sa tSín, ag deireadh mhí Iúil i mbliana, cuireadh inhibitor MET Hutchison Medicine savolitinib san áireamh san athbhreithniú tosaíochta ag an Riarachán Náisiúnta Bia agus Drugaí. Úsáidtear an druga chun othair NSCLC a chóireáil le hathruithe scipe METex14. Is é seo an chéad fheidhmchlár drugaí nua do Volitinib ar fud an domhain agus an chéad fheidhmchlár nua drugaí do choscóirí roghnacha MET sa tSín.

Léirigh sonraí ó staidéar cliniciúil Chéim II (NCT02897479) a fógraíodh ag Cruinniú Cinn Bhliana ASCO in 2020, in othair a raibh éifeachtúlacht luachmhar volitinib acu i gcóireáil sóchán scipe METex14 NSCLC, ba é an ráta freagartha oibiachtúil (ORR) ná 49.2%, agus an galar ráta rialaithe (DCR)) An raibh 93.4%, agus ba é fad an loghadh (DOR) 9.6 mhí.