Formheasann FDA na SA an t-inhibitor RET Gavreto chun cóireáil a dhéanamh ar ailse scamhóg comhleá-dearfach RET

D’fhógair comhpháirtí CStone Pharmaceuticals Blueprint Medicines le déanaí go bhfuil druga oinceolaíochta beachtais, inhibitor RET kinase Gavreto (pralsetinib) ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), chun cóireáil a dhéanamh ar chomhleá dearfach RET arna dhearbhú ag an modh tástála atá fásta ag FDA. othair a bhfuil ailse scamhóg mheiteastatach neamh-bheag scamhóg orthu (NSCLC).

Ar an lá céanna, ghlac an FDA le Gavreto' s Iarratas Nua ar Dhrugaí (NDA) chun cóireáil a dhéanamh ar charcinoma thyroid medullary RET-mutant (MTC) agus ailse thyroid comhleá-dearfach RET, a dhéanfar a athbhreithniú tríd an bhfíor- tionscadal píolótach athbhreithnithe oinceolaíochta ama (RTOR). Dheonaigh an FDA an t-athbhreithniú tosaíochta seo ón NDA, agus is é 28 Feabhra 2021 spriocdháta an Achta um Tháille Úsáideora Drugaí ar oideas (PDUFA).

Is fiú a lua gurb é Gavreto an t-aon teiripe spriocdhírithe RET a thógtar ó bhéal uair amháin sa lá, agus léirigh sé éifeachtúlacht mharthanach agus ráta loghadh iomlán ard in othair a bhfuil NSCLC comhleá-dearfach RET acu. Tá an ceadú bunaithe ar shonraí freagartha meall ó staidéar Chéim I / II ARROW. Taispeánann na torthaí, beag beann ar an gcomhpháirtí comhleá RET nó an lárchóras néaróg, go bhfuil Gavreto éifeachtach in othair a bhfuil NSCLC comhleá-dearfach RET acu, agus tá loghadh iomlán bainte amach ag roinnt othar.

De réir an chomhaontaithe comhair le Roche, Blueprint agus Roche' s déanfaidh Genentech tráchtálú i gcomhpháirt ar Gavreto i margadh na SA. I mí Iúil na bliana seo, shínigh an dá pháirtí ceadúnas agus comhaontú comhair $ 1.7 billiún. Fuair ​​Roche cearta eisiacha Gavreto lasmuigh de na Stáit Aontaithe (seachas an tSín Mór) agus na comhchearta tráchtálaithe i margadh na Stát Aontaithe. Tá ceadúnas eisiach Gavreto i Mórcheantar na Síne ag CStone Pharmaceuticals.

Is teiripe spriocdhírithe RET ó bhéal uair amháin sa lá é Gavreto atá deartha agus forbartha ag Blueprint Medicines. Féadann sé cosc ​​a chur go roghnach agus go láidir ar athruithe RET (comhleá agus sócháin, lena n-áirítear sócháin tuartha frithsheasmhachta drugaí) is cúis le hailsí éagsúla, lena n-áirítear thart ar 1 -2% d’othair NSCLC. Faoi láthair, tá RET ar cheann de na seacht mbithmharcálaí NSCLC ar féidir díriú orthu le drugaí oinceolaíochta beachtais atá ceadaithe ag FDA.

Is táibléad 100mg é Gavreto, agus is é an dáileog tosaigh molta 400mg uair amháin sa lá. Is é tástáil biomarker RET an t-aon bhealach lena aithint an bhfuil othair le NSCLC méadastatach incháilithe le haghaidh cóireála Gavreto. Is féidir comhleá RET a aithint trí na modhanna braite bithmhéadair atá ar fáil, lena n-áirítear seicheamhú na chéad ghlúine eile d’fhíochán meall nó bithóipsí leachtacha. Sa tástáil ARROW, úsáidtear seicheamhú na chéad ghlúine eile, IASC, nó modhanna eile chun comhleá RET a bhrath.

Bunaithe ar shonraí loghadh meall staidéar ARROW Chéim I / II, fuair Gavreto cead luathaithe ón FDA. Braithfidh ceadú leanúnach le haghaidh tásca an druga' s ar fhíorú agus tuairisciú na sochar cliniciúil i dtrialacha cliniciúla dearbhaithe. Sa staidéar seo, fuair othair a raibh NSCLC comhleá-dearfach RET acu Gavreto 400 mg uair amháin sa lá. Léirigh na sonraí: (1) I measc 87 othar a fuair ceimiteiripe ina raibh platanam, ba é an ráta freagartha oibiachtúil (ORR) ná 57% (95% CI: 46-68%), ba é an ráta freagartha iomlán (CR) ná 5.7%, agus Níor sroicheadh ​​fad giotán an fhreagra (DOR) go fóill (95% CI: 15.2 mí, ní féidir a mheas). (2) I measc 27 othar nua-chóireáilte nach bhfuair ceimiteiripe platanam, bhí ORR 70% (95% CI: 50-86%), bhí CR 11%, agus bhí DOR airmheánach 9.0 mí (95% CI: 6.3 mhí, ní féidir a mheas). Tá rabhaidh agus réamhchúraimí ar lipéad drugaí Gavreto maidir le galar scamhóg / niúmóine interstitial, Hipirtheannas, tocsaineacht ae, imeachtaí fuilithe, an baol go ndéanfaí cneasaithe créachta lagaithe, agus an baol go mbeidh tocsaineacht suthanna-féatais ann.

Struchtúr móilíneach pralsetinib (foinse pictiúr: aobious.com)

Is príomhspreagthaí galair iad comhleá agus sócháin atá gníomhachtaithe ag RET do go leor cineálacha ailse, lena n-áirítear NSCLC agus MTC. Baineann comhleá RET le thart ar 1-2% d’othair NSCLC, thart ar 10-20% d’othair a bhfuil carcinoma thyroid papillary (PTC) orthu, agus baineann sócháin RET le thart ar 90% d’othair a bhfuil MTC chun cinn acu. Ina theannta sin, tugadh faoi deara athruithe RET minicíochta íseal in ailse cholaireicteach, ailse chíche, ailse pancreatach agus ailsí eile, agus tugadh faoi deara comhleá RET in othair a bhfuil NSCLC mutant-resistant drugaí, EGFR-mutant.

Tá pralsetinib deartha ag foireann taighde Blueprint Medicines bunaithe ar a leabharlann cumaisc dílseánaigh. I staidéir réamhchliniciúla, léirigh pralsetinib titers fo-nana-polacha i gcoinne na gcomhleá géine RET is coitianta, sócháin gníomhachtaithe, agus sócháin friotaíochta. Ina theannta sin, tá feabhas suntasach ar roghnaíocht pralsetinib do RET i gcomparáid le coscairí il-kinase ceadaithe. Ina measc, tá éifeachtacht pralsetinib níos mó ná 90 huaire níos airde ná éifeachtacht VEGFR2. Trí chosc a chur ar sócháin bunscoile agus tánaisteacha, táthar ag súil go sáróidh agus go seachnóidh pralsetinib friotaíocht cliniciúil drugaí. Táthar ag súil go mbainfidh an modh cóireála seo loghadh cliniciúil fadtéarmach in othair a bhfuil éagsúlachtaí difriúla RET acu agus a bhfuil sábháilteacht mhaith aige.

Is fiú a lua gurb é Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) an chéad choscóir RET ceadaithe. D'fhorbair Loxo Oncology an druga, cuideachta oinceolaíochta faoi Eli Lilly agus cheadaigh FDA na SA é i mí na Bealtaine i mbliana. Úsáidtear é chun othair le trí chineál tumaí a chóireáil le hathruithe géiniteacha (sócháin nó comhleá) sa ghéine RET: ailse scamhóg cille neamh-bheag (NSCLC), carcinoma thyroid Medullary (MTC), cineálacha eile ailse thyroid.

Maidir le cógais, tógtar Retevmo ó bhéal dhá uair sa lá, le nó gan bia. Is é Retevmo an chéad druga teiripeach atá ceadaithe go sonrach d’othair ailse a bhfuil athruithe géiniteacha RET acu. Tá an druga oiriúnach chun na nithe seo a leanas a chóireáil: (1) Othair aosacha a bhfuil NSCLC ard nó metastatach orthu; (2) Othair a bhfuil MTC ardteicneolaíochta nó méadastatach acu atá níos sine ná 12 bliana agus a dteastaíonn cóireáil shistéamach uathu; (3) Tá siad níos sine ná 12 bliana d’aois agus teastaíonn cóireáil shistéamach uathu agus is othair radaighníomhacha iad a bhfuil ailse thyroid comhleá-dearfach RET ardteicneolaíochta acu a stop ag freagairt do theiripe iaidín nó nach bhfuil oiriúnach do theiripe radaighníomhach iaidín. Is fiú a lua go háirithe go bhféadfadh metastases inchinn meall a bheith ag suas le 50% d’othair NSCLC comhleá-dearfach RET. I measc na n-othar a bhfuil metastases bunlíne inchinne orthu, tá éifeacht láidir léirithe ag Retevmo, le loghadh intracranial (CNS-ORR) chomh hard le 91% (n=10/11).