Inhibitor Gilead lenacapavir (GS-6207) Céim 2/3 rath cliniciúil!

D’fhógair Gilead Sciences torthaí barrlíne na trialach CAPELLA Chéim 2/3 le déanaí. Rinne an triail luacháil ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht lenacapavir (GS-6207) i gcóireáil daoine ionfhabhtaithe VEID-1 atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí agus a fuair teiripí iolracha roimhe seo. Léirigh na torthaí, ag deireadh na monotherapy feidhmiúil 14 lá, go raibh laghdú ar ualach víreasach VEID-1 de 0.5 cóip / ml log10 ar a laghad, ag 88% (n=21/24) den ghrúpa cóireála lenacapavir, agus an phlaicéabó grúpa sroichte Níl i gcion na n-othar ag an leibhéal seo ach 17% (n=2/12).

Is coscóir feidhm capsid ceannródaíoch, úrscéal agus roghnach VEID-1 é Lenacapavir atá faoi thaighde. Tá gníomhaíocht láidir frithvíreas ag an druga agus féadann sé ualach víreasach a laghdú go tapa tar éis instealladh subcutaneous amháin. Tá sé á fhorbairt faoi láthair mar Chuid de regimen fad-ghníomhach, in éineacht le drugaí antiretroviral eile, a úsáidtear chun ionfhabhtú VEID-1 a chóireáil.

Má cheadaítear é, beidh lenacapavir ar an gcéad choscóir capsid VEID is féidir a úsáid chun ionfhabhtú VEID-1 a chóireáil. I mí na Bealtaine 2019, dheonaigh FDA na SA ainmniú drugaí ceannródaíoch lenacapavir (BTD), in éineacht le drugaí antiretroviral eile, do dhaoine ionfhabhtaithe VEID-1 atá frithsheasmhach in aghaidh ildrugaí agus a fuair teiripí iolracha roimhe seo.

Dúirt Diana Brainard, MD, leas-uachtarán sinsearach agus ceann na cóireála víreolaíochta in Eolaíochtaí Gilead: “I measc na n-othar atá ionfhabhtaithe le VEID atá ionfhabhtaithe le il-dhrugaí agus a fuair teiripí iolracha san am atá thart, tá riachtanas suntasach nár comhlíonadh fós le haghaidh roghanna cóireála a thugann aghaidh ar riachtanais chasta. Is cineál nua inhibitor capsid é Lenacapavir a instealladh go subcutaneously gach 6 mhí, rud a léiríonn dul chun cinn a d’fhéadfadh a bheith suntasach i réimse na cóireála VEID. Táimid ag tnúth le sonraí leantacha fadtéarmacha staidéar CAPELLA a roinnt an bhliain seo chugainn agus na ceadú Rialála sonraí seo a chur isteach. Quot GG;

Sa triail CAPELLA, leithdháileadh go randamach 36 cás de dhaoine ionfhabhtaithe VEID-1 atá ionfhabhtaithe agus atá frithsheasmhach in aghaidh cineálacha iomadúla drugaí VEID agus a bhfuil ualach víreasach inbhraite orthu i réimeas teipthe ag cóimheas 2: 1, agus ansin leanadh ar aghaidh ag fáil an regimen theip Ag an am céanna, fuair sé lenacapavir ó bhéal nó phlaicéabó ar feadh 14 lá (monotherapy feidhmiúil). I measc na 24 othar a sannadh go randamach do lenacapavir, ba é an t-ualach víreasach bunlíne airmheánach ná 4.2 cóip / ml log10, agus bhí comhaireamh CD4 faoi bhun 200 / μl ag 67% d’othair. Ag deireadh na monotherapy feidhmiúil 14 lá, i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, ghnóthaigh cion níos airde go staitistiúil d’othair sa ghrúpa cóireála lenacapavir laghdú ualaigh víreasach ar a laghad 0.5 cóip 1010 / ml críochphointe bunscoile (88% vs 17%, p< 0.0001).="" ina="" theannta="" sin,="" i="" gcomparáid="" leis="" an="" ngrúpa="" placebo,="" bhí="" an="" t-athrú="" meánach="" ar="" ualach="" víreasach="" sa="" ghrúpa="" cóireála="" lenacapavir="" níos="" suntasaí="" go="" staitistiúil="" (-1.93="" log10="" cóip="" ml="" vs="" -0.29="" log10="" cóip="" ml,=""><>

Sa staidéar, bhí acapavir sábháilte agus glacadh go maith leis go ginearálta. Le linn na tréimhse 14 lá, níor breathnaíodh aon teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha a bhain leis an druga staidéir, agus níor cuireadh deireadh le haon druga staidéir ar chúis ar bith, lena n-áirítear gan scor de bharr imeachtaí díobhálacha. I measc na n-imeachtaí díobhálacha is coitianta a breathnaíodh sa chuid seo den staidéar bhí at ag an suíomh insteallta (21%) agus nóid ag láithreán an insteallta (17%), a raibh a bhformhór grád 1 nó 2 i ndéine.

Fógrófar sonraí eile ón staidéar ag comhdhálacha eolaíochta amach anseo. Tar éis tréimhse monotherapy feidhmiúil 14 lá, fuair gach othar cóireáil lenacapavir lipéad oscailte agus chuir siad plean cúlra optamaithe leis. Déanfaidh tréimhse chothabhála an staidéir meastóireacht ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht lenacapavir a riartar trí instealladh subcutaneous gach 6 mhí, chomh maith leis an teaglaim de lenacapavir agus an regimen cúlra optamaithe ag an 26ú agus an 52ú seachtain de chóireáil.

Dúirt Edwin DeJesus, MD, Stiúrthóir Leighis Ionad Imdhíoneolaíochta Orlando: “Dóibh siúd le VEID a bhfuil roghanna cóireála teoranta acu agus nach féidir leo cosc ​​víreolaíoch a choinneáil sna cóireálacha reatha, tá géarghá le roghanna cóireála nuálacha, cibé acu ón dúshlán a thagann sé cloí le teiripí casta. Bíonn frithsheasmhacht in aghaidh drugaí mar thoradh ar sócháin VEID. Tugann réamhthorthaí ó thriail CAPELLA le fios gur féidir le cóireáil lenacapavir an t-ualach víreasach a laghdú go tapa in othair atá ionfhabhtaithe le VEID atá ionfhabhtaithe le il-dhrugaí agus a fuair teiripí iolracha san am atá thart. Féadfaidh an freagra cliniciúil seo a bheith pearsanta agus pearsanta. Tá tionchar tábhachtach aige ar shláinte an phobail. Quot GG;

I gcomparáid leis na drugaí antiretroviral atá ar fáil faoi láthair, oibríonn lenacavivir ar bhealach nua trí ghníomhaíocht an capsid VEID a chosc (próitéin a théann timpeall agus a chosnaíonn an t-ábhar géiniteach víreasach agus einsímí riachtanacha). I staidéir in vitro, is féidir le lenacapavir bac a chur ar iliomad céimeanna éagsúla de shaolré an víris, agus tá an cumas aige ionfhabhtú víris a chosc agus teagmháil a dhéanamh le cealla gan chosaint.

Faoi láthair, tá sábháilteacht, éifeachtúlacht agus regimen dáileoige lenacapavir á mheas i roinnt trialacha cliniciúla. I mí Iúil na bliana seo, tacaíonn na sonraí ón staidéar leanúnach Céim I a fógraíodh ag an 23ú Comhdháil Idirnáisiúnta SEIF (SEIF 2020) le instealladh subcutaneous de lenacapavir gach 6 mhí chun VEID a chóireáil agus a chosc. I mí Dheireadh Fómhair na bliana seo, ag IDWEEK 2020, d’fhógair Gilead Sciences go gcuirfí grúpa taighde nua leis an staidéar ar chosc VEID i measc na mban, ag úsáid lenacapavir mar dhruga a thugtar gach 6 mhí. Roghnú cógais próifiolacsach réamh-nochtaithe de chineál insteallta (PrEP). Tá sé beartaithe ag Gilead Sciences freisin staidéar PrEP lenacapavir eile a thionscnamh i bhfear a mbíonn gnéas acu le fir agus le mná trasinscneacha i lár nó deireadh 2021.